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荆门地区人群ACE基因I/D多态性和饮酒在高血压中的交互作用

2015-01-02武凌宁胡龙才武汉大学人民医院心内科武汉430060湖北省咸宁市通城县人民医院内二科通讯作者mailYangbosinacom

山西医科大学学报 2015年12期
关键词:易感性饮酒多态性

武凌宁,胡龙才,杨 波(武汉大学人民医院心内科,武汉 430060;湖北省咸宁市通城县人民医院内二科;通讯作者,E-mail:Yangbo@sina.com)

原发性高血压是心血管系统较为常见疾病。原发性高血压在其疾病发生发展过程中发生诸多病理生理改变。其中全身血管异常舒缩在原发性高血压的发生发展中发挥着重要的作用[1]。血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)作为RAS中的重要组成部分,在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的产生以及缓激肽的降解中起着至关重要作用。[1]。现有报道指出不同地区不同种族中ACE基因第16内含子的插入/缺失(I/D)多态性可以直接影响血清ACE及血浆AngⅡ水平[2-3]。ACE基因I/D基因多态性在原发性高血压中发挥着重要的作用[4]。为此,本研究通过采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应探讨荆门地区ACE基因I/D多态性与原发性高血压易感性关系以及ACE基因I/D多态性饮酒在原发性高血压中的交互作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

病例组选取2014-02~2015-08于我院心内科医院心内科罹患高血压的住院患者;健康个体作为对照人群,对照组人群要求无血糖调节受损。受试者年龄范围45-86岁,最终纳入原发性高血压120例和对照140例。原发性高血压诊断符合《原发性高血压诊断与治疗指南》(2014)诊断标准。本文若男性酒精消耗大于140 g/周,女性大于>70 g/周至少2年则定义饮酒。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料的收集 通过询问及形态学测量,收集受试者的年龄性别高血压家族史以及体重身高等一般资料。

1.2.2 生化指标检测 抽取受试者空腹静脉血,全部采用日本东芝全自动生化分析仪测定所有受试者的血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),空腹血糖(FPG)。

1.2.3 ACE基因I/D多态性性检测 采取经典酚-氯仿方法提取外周血基因组DNA。根据eNOS基因的核苷酸序列设计各个位点的扩增引物,使用PCR扩增目的基因片段。PCR扩增引物序列:eNOS(rs1799983)引物为:上游:5'-TGGCCTTGCCAGAGCCGGGG-3';下游:5'-CTCTTTACTCCCCGCTCCGAC-3';PCR 反应体系(25 μl)包含100 ng 提取 DNA,1.0 U Taq酶,2 μl上游以及下游引物2×PCR buffer。PCR反应条件:95℃变性6 min;94℃ 30 s,60℃ 30 s,72℃ 45 s 30个循环;最后72℃延伸10 min。限制性内切酶BsaHⅠ,NlaⅢ酶切。酶切产物进行3%琼脂糖电泳;EB染色成像以此判定酶切基因型。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0进行资料数据分析。基因型和等位基因频率比较采用非条件Logistic回归分析,基因型Hardy-Weinberg平衡法χ2检验。计量资料符合正态分布则采用±s表示,用t检验。运用Logistic分析ACE基因I/D多态性在高血压中作用。通过非条件Logistic以及Bootstrap方法估ACE基因I/D多态与饮酒间的相加交互作用[5],计算相对超额危险度比(RERI)、归因比(AP)和交互作用指数(S)及其95%CI。如RERI和AP值95%CI包括0、S值95%CI包括1,表明不存在相加交互作用。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

病例组和对照组年龄、性别、体质量指数无明显差异(见表1)。而吸烟、饮酒、高血压家族史方面有统计学差异(P <0.05)。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups

2.2 ACE基因I/D多态性与高血压易感性

PCR酶切产物EB染色成像图见图1。高血压组以及对照组ACE基因I/D基因型频分布见表2,ACE基因I/D对照组和病例组均符合Hardy-Weinberg平衡法(χ2=0.34,P=0.24;χ2=0.41,P=0.19);ACE基因I/D基因型DI的患病风险是基因型DD的1.14倍(OR=1.14,95%CI 1.05-1.52,P=0.038);II基因型者患病风险是基因型DD的1.54倍(OR=1.54,95%CI 1.22-2.89,P=0.000);I基因携带者(II+DI)患病风险是非I基因携带者(DD)的1.44倍(OR=1.44,95%CI 1.28-2.61,P=0.000)。利用非条件Logistic回归分析校正吸烟、饮酒、高血压家族等因素,I基因携带者(II+DI)患病风险是非I基因携带者(DD)1.53倍(OR=1.53,95%CI 1.31-3.01,P=0.000,见表2)。

2.3 ACE基因I/D多态性与饮酒交互作用

图1 PCR酶切产物EB染色成像图Figure 1 Electrophoretogram of amplified and digested PCR products

采用非条件Logistic分析ACE基因I/D多态性与饮酒交互作用,与携带DD基因不饮酒个体相比,携带DI/II基因型不饮酒个体罹患高血压风险增加1.26 倍(OR=1.26,95%CI 1.12-1.97,P=0.024),携带DD基因型饮酒个体罹患高血压风险增加1.19倍(OR=1.19,95%CI 1.06-2.14,P=0.041),携带DI/II基因型饮酒个体罹患高血压风险增加3.39倍(OR=3.39,95%CI 2.66-5.36,P=0.000)(RERI=1.83,95%CI 1.21-2.78;AP=0.46,95%CI 0.28-0.76;S=1.31,95%CI 1.08-2.17)。RERI和 AP 值95%CI不包括0、S值95%CI不包括1,表明ACE基因I/D多态性与饮酒在原发性高血压中存在交互作用(OR=1.67,95%CI 1.21-2.87,校正 Padd=0.000);相乘交互作用表明ACE基因I/D多态性与饮酒在原发性高血压中存在交互作用(OR=1.47,95%CI 1.09-2.01,校正 Pmulti=0.011,见表 3)。

表2 ACE基因I/D基因型与高血压易感性关系Table 2 ACE I/D polymorphism and susceptibility to essential hypertension

表3 ACE基因I/D多态性与饮酒二者在高血压中交互作用Table 3 Interaction between drinking and ACE I/D polymorphism in essential hypertension

3 讨论

人类ACE基因位于染色体因定位于染色体17q23 区[7,8],目前发现该基因存在多个多态性位点,ACE基因第16内含子的插入/缺失(I/D)多态性可以直接影响血清ACE及血浆AngⅡ水平[2,3]。高血压发病除与生活环境有关外,还与饮食以及遗传密切相关[1]。现已有研究报道提示,ACE基因I/D多态性与各种心脑血管易感性密切相关[7]。近年来,流行病学不断证实遗传因素在高血压发病中发挥着重要作用。从遗传易感性角度确定高血压高危人群,并进行针对性的预防是目前降低高血压发生风险的有效措施。迄今为止,国内外均可见ACE基因I/D多态性与高血压易感性的关系相关报道。研究发现在我国西南四川地区人群中高血压发病ACE基因I/D多态性有明显相关[8]。而另外一位学者发现上海地区男性高血压发病与ACE基因I/D多态性无明显的相关[9]。上述结果提示,不同地区ACE基因I/D多态性与高血压的关联性表现出一定的差异。荆门处于我国华中地区,为此我们选取湖北荆门地区个体为研究对象,探讨荆门地区人群ACE基因I/D多态性与易感性关联性及多态性与饮酒交互作用。

本研究通过病例-对照研究分析发现ACE基因I/D携带C(II/DI)基因个体患病风险较非C基因携带者(DD)风险明显增加1.44倍。吸烟、家族史、饮酒为高血压的危险因素[1]。为了排除这些混杂因素在ACE基因I/D多态性与高血压关联性研究中的影响,本文采取非条件Logistic回归予以校正,校正后发现ACE基因I/D多态性与高血压仍有显著的关联性。众所周知,高血压患病是个体遗传因素与外界环境因素共同作用的结果[1],为了进一步探讨ACE基因I/D多态性与饮酒对高血压患病是否有交互作用,本文采用非条件Logistic回归分析予以验证。结果表明携带II/DI基因型饮酒个体高血压罹患风险是携带DD基因非饮酒个体3.39倍,提示ACE基因I/D多态性与饮酒在高血压发病中存在协同作用。ACE基因I/D多态性和饮酒在高血压病及其他疾病中交互作用鲜见报道,其机制目前尚无法阐明。参照ACE基因I/D多态性可以影响血清ACE及血浆 AngⅡ水平[2,3],饮酒既可直接增加高血压易感性,同时也可以影响ACE及血浆AngⅡ水平而间接增加高血压易感性而发挥协同效应[10,11]。本研究存在一定不足,最显著的是诊断时只考虑了是否饮酒,而没有充分考虑饮酒的严重程度。其次,本文仅仅考虑饮酒,而没有考虑生活习惯以及环境因素的影响。再次,研究中样本量较小,需要进一步扩大样本量。

总之,ACE基因I/D多态性可以增加个体高血压罹患风险,且和饮酒在高血压发病中发挥着协同作用。本研究存在一定不足,为更好研究ACE基因I/D多态性在高血压易感性以及与饮酒的交互作用,尚需要开展更大样本量、设计更严谨的研究。

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