佛山地区老年症状性癫痫患者的病因构成分析
2014-12-31卢颖瑜王金良周庆昆等
卢颖瑜+王金良+周庆昆+等
【摘要】 目的：回顾性收集佛山地区老年症状性癫痫患者的临床资料，分析患者的病因并了解病因构成。方法：收集2004年7月1日-2014年7月1日在本院就诊的老年症状性癫痫病例526例，将症状性癫痫病因按脑外伤、围产期损伤、中枢神经系统感染、脑血管疾病、脑肿瘤、脑皮质发育畸形、神经皮肤综合征和其他病因进行分类。采用非参数分析的多样本秩和检验比较癫痫家族史和热性惊厥在癫痫病因中的作用及诊断价值。结果：526例老年症状性癫痫患者中，脑血管病158例（30.0%），脑外伤95例（18.1%），中枢神经系统感染63例（12.0%），脑肿瘤56例（10.6%），围产期损伤36例（6.8%），脑皮质发育异常30例（5.7%），神经皮肤综合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）。癫痫家族史在神经皮肤综合征比例最高，而热性惊厥在脑皮质发育畸形中最高。结论：在本研究中发现，脑血管病、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、围产期损伤为老年症状性癫痫最主要的病因。
【关键词】 老年； 症状性癫痫； 病因
癫痫是一组由于脑部神经元异常过度放电所引起的突然、短暂、反复发作的中枢神经系统功能失常的慢性疾病和综合征[1]。目前国内大样本的老年症状性癫痫病因分析资料较少。笔者通过对本院神经内科门诊及住院部确诊的526例老年症状性癫痫患者的病史、影像学、病理学等特点进行回顾性分析，研究老年症状性癫痫的病因和病因构成，为癫痫的诊治提供参考数据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究收集资料完整的老年症状性癫痫病例共526例，其中男342例（65.0%），女184例（35.0%），平均（64.5±3.6）岁。年龄分布：60～64岁组321例，占61.0%；65～69岁组112例，占21.3%；70～74岁组62例，占11.8%；≥75岁组31例，占5.9%。热性惊厥史阳性者86例，占16.3%，家族史阳性者35例，占6.7%。影像学异常者223例，正常者303例。整理其年龄、性别、起病年龄、既往病史、个人史、家族史、脑电图、头颅影像学（CT或MRI）以及病理学资料[2]。
1.2 诊断标准 根据国际抗癫痫联盟（ILAK）2005年提出的癫痫的新定义：癫痫是一种脑部疾病，其特点是脑部存在持续的导致癫痫反复发作的易患性，以及由于这种发作引起的神经生物、认知、心理和社会后果，癫痫的确诊要求至少有一次癫痫发作[3]。结合年龄≥60岁，病史、脑电图、影像学等资料由神经内科医生诊断为老年症状性癫痫的患者纳入研究，排除癔症、晕厥、偏头痛、短暂性脑缺血发作、发作性运动诱发运动障碍以及不能确定主癫痫的发作性事件。
1.3 方法 观察热性惊厥和家族史在不同病因中的分布。
1.3.1 根据ILAE2001年癫痫相关疾病的分类 癫痫的病因分为特发性、症状性、隐源性三类。其中症状性癫痫的病因分为脑血管病、脑肿瘤、脑外伤、中枢神经系统感染、脑外伤、围产期损伤、脑皮质发育畸形、神经皮肤综合征和其他病因进行分类。
1.3.2 观察老年症状性癫痫患者的病因分布 分析老年患者总的病因构成。将老年症状性癫痫患者分为4组，即60～64岁组，65～69岁组，70～74岁组，≥75岁组，分析不同年龄组别的病因构成分布。
1.4 统计学处理 使用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，计数资料采用 字2检验，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
根据病史，影像学和病理学资料，老年症状性癫痫患者的病因构成：脑血管病158例（30.0%），脑外伤95例（18.1%），中枢神经系统感染63例（12.0%），脑肿瘤56例（10.6%），围产期损伤36例（6.8%），脑皮质发育异常30例（5.7%），神经皮肤综合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）。总体上分析，脑血管病、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、围产期损伤为老年症状性癫痫病因的前5位，较少见的病因为脑皮质发育异常、神经皮肤综合征以及其他不能归类的病因，包括有脑积水、一氧化碳中毒、酒精性脑病、非酮性高甘氨酸血症、系统性萎缩等。
2.1 本研究对不同年龄段的病例进行病因分析 对于老年症状性癫痫患者不同年龄阶段的病因排列顺序大致相同，60～64岁组，65～69岁组及70～74岁组以脑血管病、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、围产期损伤为病因的前5位，而≥75岁组以脑肿瘤、脑外伤、脑血管病、中枢神经系统感染、围产期损伤为病因的前5位，见表1。
2.2 家族史和热性惊厥史对癫痫病因的诊断价值 526例老年症状性癫痫患者中具有家族史阳性者35例，占6.7%，具有热性惊厥阳性者86例，占16.3%，见表2。分别对不同病因中阳性家族史和热性惊厥史的倒数进行多样本比较的秩和检验，结果显示阳性家族史和热性惊厥史的倒数在不同的病因中的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。如表3所示，阳性家族史在神经皮肤综合征比例最高，其次为脑皮质发育异常，在脑肿瘤和脑血管病的倒数较少。而热性惊厥在脑皮质发育异常中最高，其次在围产期损伤和脑外伤的比例较高。
3 讨论
癫痫是严重危害生命健康和影响生活质量的神经系统常见疾病之一，在世界各国中，我国的患病率为中等水平，癫痫患病率男略高于女，比例约为1.5∶1～1.7∶1[4]。我国癫痫的年发病率约为25～50/（10万人口·年），每年新发患者数达至30万～40万[5]。老年人是癫痫患者中的特殊人群，国外研究显示，年龄>60岁的癫痫患者约占癫痫患者总数的1/3，但可能由于不能获得及时的治疗及不受重视，老年癫痫患者的病情控制率较低，治疗效果较差[6]。
既往文献[7]显示，老年癫痫患者中19%～42%的病因明确。Wingerler等[8]对1962例住院老年癫痫患者进行病例分析显示特发性占29%，症状性56%，隐源性15%。Kong等[9]在研究3658例癫痫特点时对老年癫痫患者进行亚组分析，发现特发性占32%，症状性60%，隐源性8%。症状性癫痫是老年癫痫患者最常见的类型，这与本院既往研究中发现的一致，原因可能与相当数量特发性癫痫患者已于社区卫生所进行有效控制有关，在对特发性癫痫和癫痫综合征认识存在逐渐深入的过程中，新的特发性癫痫的定义和诊断也可能影响老年癫痫病因中的比例[3]。本研究中，脑血管病、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、围产期损伤为老年症状性癫痫病因的前5位，但在老年的不同年龄段中，癫痫病因存在一定的差异，60～64岁组，65～69岁组及70～74岁组以脑血管病、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、围产期损伤为病因的前5位，而≥75岁组以脑肿瘤、脑外伤、脑血管病、中枢神经系统感染、围产期损伤为病因的前5位。endprint
老年症状性癫痫中，不同病因在不同起病年龄的临床特点不同，脑血管病是老年症状性癫痫的主要病因之一[10]。本研究脑血管疾病158例，包括动脉硬化性脑梗死83例，脑栓塞13例，原发性脑出血39例，蛛网膜下腔出血12例，颅内静脉窦及静脉血栓形成11例。本组动脉硬化性脑梗死起病年龄从29～70岁，中位数63岁，热性惊厥史5例，家族史1例，0.6%有遗传倾向，99.4%为散发。其他研究显示86.6%为散发病例，13.4%有家族遗传史。
脑外伤按病情分类可分为：头皮血肿、颅骨骨折、脑挫裂伤、颅内血肿。颅内血肿与难治性症状性癫痫的关系是近年研究的热点之一，Eimach等[11]研究869例成人癫痫中32例（3.7%）为颅内血肿；亚组分析中老年人约为16.8%。受影像学敏感度及部分迟发性颅内血肿影响，颅内血肿病例数有可能被低估，本研究提示脑外伤在老年性症状性癫痫患者病因中占18.1%，其中颅内血肿为8.9%，颅内血肿的危险因素包括高龄、骨质疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸烟等。本研究脑外伤中家族史者1例（1.1%），热性惊厥史者3例（3.2%）。
Pingerlam等[12]认为热性惊厥发生癫痫的危险因素有复杂性热性惊厥，直系家属中有癫痫病史，首次热性惊厥前已有神经系统发育延迟或异常体征，其中有2～3个危险因素者，7岁癫痫发生率平均达9%以上，而无危险因素的热性惊厥不到1%。遗传因素可通过多种途径影响癫痫发作，目前认为6q21.3区、20q13.3区、8q24区等基因突变与癫痫发作有关[13-14]。阳性家族史及热性惊厥史在癫痫病因中的作用及诊断可能存在一定的价值，本研究通过非参数分析的多样本秩和检验比较癫痫家族史和热性惊厥在癫痫病因中的作用及诊断价值，就总体而言，阳性家族史和热性惊厥史的例数在不同的病因中的分布差异具有统计学意义，阳性家族史在神经皮肤综合征比例最高，其次为脑皮质发育异常，在脑肿瘤和脑血管病的倒数较少。而热性惊厥在脑皮质发育异常中最高，其次在围产期损伤和脑外伤的比例较高。
总之，老年症状性癫痫的病因构成非常复杂，不同年龄段的病因构成亦有不同，相同病因在不同患者中表现的临床特点也不尽相同[15]。各种病因与癫痫的关系都值得进一步研究，针对不同病因对老年患者进行相应的一级预防，有望减少老年症状性癫痫的发病率。此外，对各种病因在癫痫发生发展的作用还不明了，还需不断提高对癫痫的认识，以提高癫痫的治疗水平和对预后判断的准确性。
参考文献
[1]李世绰，程学铭，王文志，等.神经系统疾病流行病学[M].北京：人民卫生出版社，2000：117-123.
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[8] Terra-Bustamante V C， Inuzuca L M， Fernandes R M. Temporal lobe epilepsy surgery in children and adolescents： clinical characteristics and post-surgical outcome[J]. Seizure-European Journal of Epilepsy，2005，14（4）：274-281.
[9] Kong R S， Van Emde Boas W， Blume W. Epileptic seizures and epilepsy： definitions proposed by the International League Against Epilepsy（ILAE） and the International Bureau for Epilepsy（IBE）[J]. Epilepsia，2005，46（4）：470-472.
[10] Banerjee P N， Filipp D， Allen Hauser W. The descriptive epidemiology of epilepsy-a review[J]. Epilepsy Research，2009，22（1）：31-45.
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[12] Pingerlam K， Iwinska-Zelder J， Shiratori K. Evaluation of MRI criteria （1.5T） for the diagnosis of hippocampal sclerosis in healthy subjects[J]. Epilepsy Research，2010，24（5）：349-354.
[13] Fontana E， Negrini F， Francione S. Temporal lobe epilepsy in children： electroclinical study of 77 cases[J]. Epilepsia，2006，Suppl（5）：26-30.
[14] Wang W Z， Wu J Z， Wang D S. The Prevalence and Treatment Gap in Epilepsy in China： an ILAE/IBE/WHO study[J]. Neurology，2003，53（9）：1544-1545.
[15] Ying Zhong， Babb T L， Youssef G. Induced expression of NMDAR2 proteins and differential expression of NMDAR1 splice variants in dysplastic neurons of human epileptic neocortex[J]. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology，1998，57（1）：47-62.
（收稿日期：2014-08-20） （本文编辑：王宇）endprint
老年症状性癫痫中，不同病因在不同起病年龄的临床特点不同，脑血管病是老年症状性癫痫的主要病因之一[10]。本研究脑血管疾病158例，包括动脉硬化性脑梗死83例，脑栓塞13例，原发性脑出血39例，蛛网膜下腔出血12例，颅内静脉窦及静脉血栓形成11例。本组动脉硬化性脑梗死起病年龄从29～70岁，中位数63岁，热性惊厥史5例，家族史1例，0.6%有遗传倾向，99.4%为散发。其他研究显示86.6%为散发病例，13.4%有家族遗传史。
脑外伤按病情分类可分为：头皮血肿、颅骨骨折、脑挫裂伤、颅内血肿。颅内血肿与难治性症状性癫痫的关系是近年研究的热点之一，Eimach等[11]研究869例成人癫痫中32例（3.7%）为颅内血肿；亚组分析中老年人约为16.8%。受影像学敏感度及部分迟发性颅内血肿影响，颅内血肿病例数有可能被低估，本研究提示脑外伤在老年性症状性癫痫患者病因中占18.1%，其中颅内血肿为8.9%，颅内血肿的危险因素包括高龄、骨质疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸烟等。本研究脑外伤中家族史者1例（1.1%），热性惊厥史者3例（3.2%）。
Pingerlam等[12]认为热性惊厥发生癫痫的危险因素有复杂性热性惊厥，直系家属中有癫痫病史，首次热性惊厥前已有神经系统发育延迟或异常体征，其中有2～3个危险因素者，7岁癫痫发生率平均达9%以上，而无危险因素的热性惊厥不到1%。遗传因素可通过多种途径影响癫痫发作，目前认为6q21.3区、20q13.3区、8q24区等基因突变与癫痫发作有关[13-14]。阳性家族史及热性惊厥史在癫痫病因中的作用及诊断可能存在一定的价值，本研究通过非参数分析的多样本秩和检验比较癫痫家族史和热性惊厥在癫痫病因中的作用及诊断价值，就总体而言，阳性家族史和热性惊厥史的例数在不同的病因中的分布差异具有统计学意义，阳性家族史在神经皮肤综合征比例最高，其次为脑皮质发育异常，在脑肿瘤和脑血管病的倒数较少。而热性惊厥在脑皮质发育异常中最高，其次在围产期损伤和脑外伤的比例较高。
总之，老年症状性癫痫的病因构成非常复杂，不同年龄段的病因构成亦有不同，相同病因在不同患者中表现的临床特点也不尽相同[15]。各种病因与癫痫的关系都值得进一步研究，针对不同病因对老年患者进行相应的一级预防，有望减少老年症状性癫痫的发病率。此外，对各种病因在癫痫发生发展的作用还不明了，还需不断提高对癫痫的认识，以提高癫痫的治疗水平和对预后判断的准确性。
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老年症状性癫痫中，不同病因在不同起病年龄的临床特点不同，脑血管病是老年症状性癫痫的主要病因之一[10]。本研究脑血管疾病158例，包括动脉硬化性脑梗死83例，脑栓塞13例，原发性脑出血39例，蛛网膜下腔出血12例，颅内静脉窦及静脉血栓形成11例。本组动脉硬化性脑梗死起病年龄从29～70岁，中位数63岁，热性惊厥史5例，家族史1例，0.6%有遗传倾向，99.4%为散发。其他研究显示86.6%为散发病例，13.4%有家族遗传史。
脑外伤按病情分类可分为：头皮血肿、颅骨骨折、脑挫裂伤、颅内血肿。颅内血肿与难治性症状性癫痫的关系是近年研究的热点之一，Eimach等[11]研究869例成人癫痫中32例（3.7%）为颅内血肿；亚组分析中老年人约为16.8%。受影像学敏感度及部分迟发性颅内血肿影响，颅内血肿病例数有可能被低估，本研究提示脑外伤在老年性症状性癫痫患者病因中占18.1%，其中颅内血肿为8.9%，颅内血肿的危险因素包括高龄、骨质疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸烟等。本研究脑外伤中家族史者1例（1.1%），热性惊厥史者3例（3.2%）。
Pingerlam等[12]认为热性惊厥发生癫痫的危险因素有复杂性热性惊厥，直系家属中有癫痫病史，首次热性惊厥前已有神经系统发育延迟或异常体征，其中有2～3个危险因素者，7岁癫痫发生率平均达9%以上，而无危险因素的热性惊厥不到1%。遗传因素可通过多种途径影响癫痫发作，目前认为6q21.3区、20q13.3区、8q24区等基因突变与癫痫发作有关[13-14]。阳性家族史及热性惊厥史在癫痫病因中的作用及诊断可能存在一定的价值，本研究通过非参数分析的多样本秩和检验比较癫痫家族史和热性惊厥在癫痫病因中的作用及诊断价值，就总体而言，阳性家族史和热性惊厥史的例数在不同的病因中的分布差异具有统计学意义，阳性家族史在神经皮肤综合征比例最高，其次为脑皮质发育异常，在脑肿瘤和脑血管病的倒数较少。而热性惊厥在脑皮质发育异常中最高，其次在围产期损伤和脑外伤的比例较高。
总之，老年症状性癫痫的病因构成非常复杂，不同年龄段的病因构成亦有不同，相同病因在不同患者中表现的临床特点也不尽相同[15]。各种病因与癫痫的关系都值得进一步研究，针对不同病因对老年患者进行相应的一级预防，有望减少老年症状性癫痫的发病率。此外，对各种病因在癫痫发生发展的作用还不明了，还需不断提高对癫痫的认识，以提高癫痫的治疗水平和对预后判断的准确性。
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[7] Semah F， Picot M C， Adam C. Is the underline cause of epilepsy a major prognostic factor for recurrence[J].Neurology，1998，51（5）：1256-1262.
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（收稿日期：2014-08-20） （本文编辑：王宇）endprint
