新疆胃食管反流病患者食管外表现的发生率及危险因素的研究

王 娜，艾合买江·库尔班江，高 峰

1.新疆医科大学研究生院，新疆 乌鲁木齐830054;2.新疆维吾尔自治区人民医院

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃、十二指肠分泌液和内容物逆行流入食管产生的一种消化系统疾病［1］，其典型症状为胃灼热、反酸和胸骨痛［2］，主要是由含盐酸或盐酸-胆汁的胃内容物的反流所引起的，反流物侵蚀食管或食管外器官-组织的黏膜，可使之产生局部炎症，因而除食管外，咽喉部、声带、呼吸道以及口腔等处都可受累而产生相应症状，即食管外表现［3］。研究显示GERD 的食管外表现主要包括反流性咽喉炎、反流性哮喘和反流性咳嗽3 种［4-5］。食管外表现的发生容易导致该病的误诊，且新疆地区汉族和维吾尔族人群GERD 的发生率均较高［6］，因此加强新疆地区GERD 及其食管外表现的研究具有重要的现实意义。

本研究通过回顾性分析新疆GERD 患者3 种常见食管外表现的发生率及临床资料，目的在于:(1)明确新疆GERD 患者3 种常见食管外表现的发生率;(2)分析3 种常见食管外表现的发生之间的相关性;(3)获得新疆GERD 患者发生食管外表现的危险因素。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012 年8 月-2013 年10 月新疆维吾尔自治区人民医院明确诊断为GERD 并愿意配合此次研究的门诊或住院患者1 072 例(住院患者主要来自消化内科、耳鼻咽喉科和呼吸科)，平均年龄(50.0 ±12.8)岁，平均体质量(70.00 ±14.46)kg。男性患者488 例，平均年龄(51.00 ±13.37)岁，平均体质量(75.00 ±15.38)kg;女性患者584 例，平均年龄(50.00 ±12.32)岁，平均体质量(58.00 ±12.94)kg。汉族患者616 例，平均年龄(51.00 ±12.86)岁，平均体质量(69.00 ±16.58)kg，男女比例1∶1.12;维吾尔族患者456 例，平均年龄(49.00 ±16.80)岁，平均体质量(71.00 ±17.24)kg，男女比例1∶1.22。汉族与维吾尔族GERD 患者在年龄(F =0.285，P =0.753)、体质量(F =0.865，P =0.274)和性别构成(χ2=0.948，P=0.241)上相比，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法 回顾性分析入选患者3 种常见食管外表现的发生率及其相关临床资料。

1.3 排除标准 (1)各种明确病因导致的继发性食管炎，如物理化学损伤相关性食管炎和全身疾病造成的贲门撕裂相关性食管炎;(2)孕妇、哺乳期妇女、合并腹水的患者、上呼吸道感染、恶性肿瘤及肠梗阻患者;(3)治疗后复查的患者;(4)脊柱畸形、过敏性疾病的患者，不理解调查问卷的患者;近期使用激素、抑酸类药物;(5)严重的心、肺、肾、脑及肝脏疾病;(6)咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合征(UACS)及嗜酸细胞性支气管炎(EB)等引起有咳嗽症状的疾病;(7)过敏性哮喘、运动性哮喘、感染性哮喘等引起哮喘发作的疾病及严重哮喘持续发作期的患者。

1.4 诊断方法

1.4.1 GERD 的诊断:通过GerdQ 量表积分来诊断，GerdQ 量表积分≥8 分提示GERD［7］。

1.4.2 反流性咳嗽的诊断:依据《2009 年中华医学会呼吸病学分会咳嗽的诊断与治疗指南》［8］，须满足以下标准:(1)已明确患有GERD;(3)慢性咳嗽，以白天咳嗽为主;(3)24 h 食管pH 值监测Demeester 积分≥12.70 分，和(或)SAP≥75%。

1.4.3 反流性咽喉炎的诊断［9］:须满足以下标准:(1)已明确患有GERD;(2)反流症状指数量表(RSI)评分＞13 分(总分45 分);(3)反流体征评分量表(RSF)评分≥7 分(总分26 分)。

1.4.4 反流性哮喘的诊断:依据《2012 年中华医学会支气管哮喘防治指南》［10-11］，分为以下两种不同情况:(1)支气管哮喘临床表现典型者:①已明确患有GERD;②哮喘发病于成年期，药物治疗效果不好，胃灼痛和反流先于哮喘出现，大量进餐、饮酒或仰卧体位可以导致哮喘加重;③反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽;④发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。(2)对于支气管哮喘临床表现不典型者，还应至少具备以下1 项实验阳性:①支气管激发试验或运动激发试验阳性;②支气管舒张实验阳性(第1 秒用力呼气容积(FEV1)增加≥12%，且FEV1 增加绝对值≥200 ml);③最大呼气流量(PEF)日内(或2 周)变异率≥20%。符合以上条件，同时满足GERD 诊断，且除外其他原因所致哮喘后，经抗酸治疗症状缓解或消失。即标准剂量的质子泵抑制剂(如奥美拉唑)2 次/d，治疗2 ～3 个月，若患者症状缓解或消失可诊断。

1.5 统计学分析 所有统计分析均采用SPSS 18.0统计软件。计量资料用x ±s 表示，计数资料用率表示，计量资料的比较采用独立成组样本T 检验，计数资料组间比较采用四格表或行×列表χ2检验。危险因素的单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用二项分类Logistic 回归分析。P ＜0. 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新疆GERD 患者发生食管外表现的比较 新疆GERD 患者3 种食管外表现的总发生率、反流性咽喉炎、反流性咳嗽和反流性哮喘的发生率分别为47.01%、27.24%、15.67%和12.31%(见表1)。21例(1.96%)患者同时发生反流性咽炎和反流性咳嗽，21 例(1.96%)患者同时发生反流性咽炎和反流性哮喘，16 例(1.49%)患者同时发生反流性咳嗽和反流性哮喘。男性与女性GERD 患者发生3 种食管外表现的总发生率之间的差异(χ2=0.005，P =0.944)、发生反流性咽喉炎的差异(χ2=1.870，P =0.172)、发生反流性咳嗽的差异(χ2=2.067，P =0.150)和发生反流性哮喘的差异(χ2=0.902，P=0.342)均无统计学意义。

表1 新疆男性和女性GERD 患者发生食管外表现的发生率［例数(%)］Tab 1 Incidence rates of extra-esophageal manifestations in the male and female GERD patients in Xinjiang［n(%)］

2.2 新疆GERD 患者3 种食管外表现之间的相关性

以反流性咽喉炎的发生与否为因变量、反流性咳嗽和反流性哮喘的发生与否为自变量的二项分类Logistic 回归分析发现:反流性咳嗽的发生与反流性咽喉炎的发生之间无相关性(P=0.121)，反流性哮喘的发生与反流性咽喉炎的发生之间无相关性(P =0.191，见表2)。以反流性咳嗽的发生与否为因变量、反流性咽喉炎和反流性哮喘的发生与否为自变量的二项分类Logistic 回归分析发现:反流性咳嗽的发生与反流性哮喘的发生之间无相关性(P=0.721，见表3)。

表2 新疆GERD 患者反流性咽喉炎与反流性咳嗽和反流性哮喘之间的相关性分析Tab 2 Correlation analysis between reflux laryngopharyngitis and reflux cough and reflux asthma in GERD patients in Xinjiang

表3 新疆GERD 患者反流性咳嗽与反流性咽喉炎和反流性哮喘之间的相关性分析Tab 3 Correlation analysis between reflux cough and reflux laryngopharyngitis and reflux asthma in GERD patients in Xinjiang

2.3 新疆汉族与维吾尔族GERD 患者发生食管外表现的比较 汉族GERD 患者3 种食管外表现的总发生率低于维吾尔族(χ2=8. 660，P =0. 011);维吾尔族GERD 患者反流性咽喉炎的发生率低于汉族(χ2=12.844，P=0.000);汉族GERD 患者反流性咳嗽的发生率低于维吾尔族(χ2=12.180，P =0.000);汉族反流性哮喘的发生率低于维吾尔族(χ2= 6. 897，P =0.009，见表4)。

表4 汉族和维吾尔族患者发生食管外表现的发生率［例数(%)］Tab 4 Incidence rates of extra-esophageal manifestations in Han and Uygur patients［n(%)］

2.4 新疆GERD 患者食管外表现发生的危险因素本研究共纳入变量14 个，采用χ2检验进行新疆GERD 患者发生食管外表现的危险因素的单因素分析，结果表明:民族、劳累、吸烟、进食过饱、饮食结构、高盐饮食、辛辣饮食、浓茶和GerdQ 量表评分差异有统计学意义(P ＜0.05)，而性别、年龄、工作性质、饮酒和BMI 差异无统计学意义(P ＞0.05，见表5)。在单因素分析的基础上，将单因素分析中P ＜0.05的变量纳入多因素Logistic 回归模型分析中，采用似然比逐步后退法，结果显示:维吾尔族、劳累、吸烟、进食过饱、饮食结构、辛辣饮食和高GerdQ 量表评分是新疆GERD患者发生食管外表现的独立危险因素(见表6);同时多因素Logistic 回归模型的检验结果显示该模型具有统计学意义(P=0.006)。

3 讨论

GERD 是我国发病率较高的慢性病之一，是消化系统疾病的常见病。近年来，全世界尤其是亚洲人群GERD 的患病率呈逐渐上升趋势，严重影响患者的生活质量。近年来国内外对该病的研究很多，GERD 患者的食管外表现也越来越受到关注，已成为国内外研究的新热点。有研究通过对6 215 例GERD 患者的调查发现其食管外表现的发生率为32.18%［12］。国内李兆申等［4］研究200 例GERD 患者中，95 例合并有食管外表现，发病率达47.5%。其中咽喉部症状、慢性咳嗽最为常见，其次为哮喘。本研究发现其3 种常见食管外表现总发生率为47.01%，反流性咽喉炎、反流性咳嗽和反流性哮喘的发生率分别为27.24%、15.67%和12.31%。

表5 新疆GERD 患者发生食管外表现的危险因素单因素分析(例数)Tab 5 Univariate analysis of the incidences of extra-esophageal manifestations for GERD patients in Xinjiang (n)

表6 新疆GERD 患者发生食管外表现的危险因素的多因素Logistic 回归分析Tab 6 Multivariate analysis of the incidence of extra-esophageal manifestations for GERD patients in Xinjiang by Logistic regression

新疆地域辽阔，处于欧亚大陆中心，自然环境复杂，居住着13 个少数民族，其中维吾尔族人口最多，其语言文化、宗教信仰、生活和饮食习惯等均与汉族有所不同，饮食以肉食为主，而共同生活居住的汉族，在社会、经济、交通等多因素作用下，生活饮食习惯与维族有差异，但也有共性。本研究结果发现新疆男性与女性GERD 患者食管外表现的发生率(3 种食管外表现的总发生率和单个食管外表现的发生率)无显著性差异，但维吾尔族GERD 患者3 种食管外表现的总发生率高于汉族。其中:(1)反流性咽喉炎是汉族GERD患者最常见的食管外表现，其发生率远高于反流性咳嗽和反流性哮喘;(2)维吾尔族GERD 患者反流性咽喉炎的发生率不仅明显低于汉族，且与反流性咳嗽和反流性哮喘的发生率差异不显著;(3)维吾尔族GERD患者反流性咳嗽和反流性哮喘的发生率高于汉族。

本研究中少数患者同时出现了2 种食管外表现，通过Logistic 回归分析证实3 种食管外表现的发生率之间无相关性。危险因素分析的结果显示:维吾尔族、劳累、吸烟、进食过饱、饮食结构、辛辣饮食和高GerdQ量表评分是新疆GERD 患者发生食管外表现的独立危险因素。针对GERD 食管外表现的危险因素，GERD 患者要注重生活模式改良，减少辛辣刺激食物摄入，适当锻炼，增加户外有氧运动，保持空气湿润、清洁(温度保持在18 ～20 ℃，湿度保持在60% ～70%左右为宜)。控制体质量，戒烟、戒酒，避免熬夜、过度劳累，保持口腔清洁，避免饮用降低食道下括约肌压力的食物、药物如浓茶、咖啡、碳化饮料、巧克力等。夜间避免加餐，晚餐不宜过晚、过饱，避免餐后立即平卧，避免腰带过紧，睡眠时可将床头抬高10 ～20 cm 左右，利用重力作用控制反流。经常进食新鲜蔬菜、水果。

本研究的局限主要有两点。首先是样本量不够大，尤其是维吾尔族GERD 患者的数量较少，这在一定程度上减弱研究结果的可靠性;第二是所采集的可能影响新疆GERD 患者发生食管外表现的危险因素不全。在今后的研究中需要不断弥补不足。

［1］ Vakil N，van Zanten SV，Kahrilas P，et al. The montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease:a global evidencebased consensus ［J］. Am J Gastroenterol，2006，101 (8):1900-1920.

［2］ Powitzky ES，Khaitan L，Garrett CG，et al. Symptoms，quality of life，videolaryngoscopy，and twenty-four-hour triple-probe pH monitoring in patients with typical and extra-esophageal reflux［J］. Ann Otol Rhinol Laryngol，2003，112(10):859-865.

［3］ Mo JZ. Esophageal reflux disease manifestations and complications［J］.Chin J Mult Organ Dis Elderly，2004，3(3):175-177.莫剑忠. 胃食管反流病的食管外表现和并发症［J］.中华老年多器官疾病杂志，2004，3(3):175-177.

［4］ Li ZS，Xu XR，Zou DW，et al. A study of extraesophageal presentations in gastroesophageal reflux disease［J］. Chin J Intern Med，2006，45(1):13-15李兆申，徐晓蓉，邹多武，等. 胃食管反流病食管外表现的临床研究［J］. 中华内科杂志，2006，45(1):13-15.

［5］ Hom C，Vaezi MF. Extra-esophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease:diagnosis and treatment［J］. Drugs，2013，73(12):1281-1295.

［6］ Munila·Ainiwaer，Niu CY，Minawaer·Huojia. An investigation for gastroesophageal reflux disease of Han Chinese and Uygur in Urumqi［J］.Journal of Xinjiang Medical University，2012，35(9):1257-1261.木尼拉·艾尼瓦尔，牛春燕，米娜娃尔·霍佳. 乌鲁木齐地区汉族、维吾尔族胃食管反流病患病状况调查［J］. 新疆医科大学学报，2012，35(9):1257-1261.

［7］ Jones R，Junghord O，Dent J，et al. Development of the GerdQ，a tool for the diagnosis and management of gastro-oesophageal reflux disease in primary care［J］. Aliment pharmacol Ther，2009，30(10):1030-1038.

［8］ Chinese Society of Respiratory Diseases. Diagnosis and treatment guideline of cough 2009 (Ⅱ)［J］. Clinical Education of General Practice，2009，7(6):573-575.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2009 年版)(二)［J］. 全科医学临床与教育，2009，7(6):573-575.

［9］ Belasfky PC，Postma GN，Koufman JA. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI)［J］.J Voice，2002，16(2):274-277.

［10］ Chinese Society of Respiratory Diseases. Guidelines for the prevention and treatment of bronchial asthma［J］.Liuzhou Medicine，2012，25(3):171-179.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南［J］.柳州医学，2012，25(3):171-179.

［11］ Leggett JL，Johnston BT，Mills M，et al. Prevalence of gastroesophageal reflux in difficult asthma:relationship to asthma outcome［J］.Chest，2005，127(4):1227-1231.

［12］ Micheal FV. Ear，nose and throat manifestations of gastroesophageal reflux disease ［J］. Clin Perspect Gastroenterol，2002，5 (2):324-328.