拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发情况分析

刘广波　陈国勇　孙建军　汤高枫　王维伟　朱少功

【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果。方法 肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组和观察组， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。结果 通过随访， 发现对照组乙肝复发率30.0%显著高于对照组6.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

【关键词】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝复发；疗效

肝移植术后乙肝复发是指患者行肝移植手术之后， 乙肝表面的抗原阳性时间连续超过3周， 或者是转阴之后又转阳。临床数据表明， 乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因[1]。最近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。长期使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；长期使用大剂量乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异， 且价格高， 为患者带来较大的经济负担。为了研究拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果， 本文选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射， 比较两组患者的乙肝复发情况。现将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组患者30例， 男18例， 女12例， 年龄在36～58岁， 平均年龄（45.21±5.52）岁；观察组患者30例， 男16例， 女14例， 年龄41～66岁， 平均年龄（49.35±7.42）岁。两组患者在年龄、性别、病情等基本资料方面比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者在肝移植手术后， 均进行常规免疫抑制方案。对照组患者采用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司， 批准文号：H20103481）， 100 mg/d， 口服；对观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业股份有限公司， 批准文号：S19993045）， 术中无肝期静脉滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 术后第1周， 静脉滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；术后1周之后， 开始肌内注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌内注射间隔时间根据术后血中HBs-Ab滴度调整， 术后1个月内HBs-Ab滴度300～400 U/L， 术后2～3个月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 术后4～6个月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 术后6个月后HBs-Ab滴度维持在100 U/L左右。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。

1. 3 观察指标 采用PCR法按时监测、记录患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 为阳性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 为阴性；如患者存在乙肝复发的情况， 可监测其YMDD变异情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSSl8.0统计学软件对所得数据进行分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。生存率可用Kaplan-Meier法进行分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

通过1～2年的随访， 发现对照组乙肝复发率显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。其中观察组患者有2例出现乙肝复发的情况， 复发率达到6.7%；对照组患者有9例出现乙肝复发的情况， 复发率达到30.0%。见表1。

所有11例乙肝复发患者中， 其中观察组患者有1例死亡， 死亡率为3.3%；对照组患者有3例死亡， 死亡率为10.0%。没有乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1、2年达到97.5%、95.4%；出现乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1年、2年达到86.5%、69.2%。观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

由于乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因， 因此对患者加强术后免疫预防具有很重要的意义[2]。近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。单纯使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；单纯使用乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异[3]。有报道称， 对肝移植手术患者在手术前口服拉米夫定， 手术后采用拉米夫定联合大剂量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低术后乙肝复发率。但乙肝免疫球蛋白价格昂贵， 加重患者的经济负担， 而且容易导致乙肝病毒变异， 因此无法长期使用。还有研究证明， 长期服用拉米夫定， YMDD变异的现象会逐渐增多。本文研究证明， 拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者术后1年和2年的乙肝复发率， 效果显著[4]。

综上所述， 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

参考文献

[1] 端木浩， 梁重峰， 叶正青， 等. 拉米夫丁联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发临床观察. 实用临床医药杂志， 2009， 13（7）：56.

[2] 张生彬， 张阳德， 刘云. 拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的临床分析. 中国现代医学杂志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭晓东， 高银杰， 等. 肝移植术后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发的研究. 现代生物医学进展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如胜， 江艺， 吕立志， 等. 恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发. 中华肝胆外科杂志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint

【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果。方法 肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组和观察组， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。结果 通过随访， 发现对照组乙肝复发率30.0%显著高于对照组6.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

【关键词】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝复发；疗效

肝移植术后乙肝复发是指患者行肝移植手术之后， 乙肝表面的抗原阳性时间连续超过3周， 或者是转阴之后又转阳。临床数据表明， 乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因[1]。最近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。长期使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；长期使用大剂量乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异， 且价格高， 为患者带来较大的经济负担。为了研究拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果， 本文选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射， 比较两组患者的乙肝复发情况。现将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组患者30例， 男18例， 女12例， 年龄在36～58岁， 平均年龄（45.21±5.52）岁；观察组患者30例， 男16例， 女14例， 年龄41～66岁， 平均年龄（49.35±7.42）岁。两组患者在年龄、性别、病情等基本资料方面比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者在肝移植手术后， 均进行常规免疫抑制方案。对照组患者采用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司， 批准文号：H20103481）， 100 mg/d， 口服；对观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业股份有限公司， 批准文号：S19993045）， 术中无肝期静脉滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 术后第1周， 静脉滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；术后1周之后， 开始肌内注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌内注射间隔时间根据术后血中HBs-Ab滴度调整， 术后1个月内HBs-Ab滴度300～400 U/L， 术后2～3个月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 术后4～6个月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 术后6个月后HBs-Ab滴度维持在100 U/L左右。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。

1. 3 观察指标 采用PCR法按时监测、记录患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 为阳性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 为阴性；如患者存在乙肝复发的情况， 可监测其YMDD变异情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSSl8.0统计学软件对所得数据进行分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。生存率可用Kaplan-Meier法进行分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

通过1～2年的随访， 发现对照组乙肝复发率显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。其中观察组患者有2例出现乙肝复发的情况， 复发率达到6.7%；对照组患者有9例出现乙肝复发的情况， 复发率达到30.0%。见表1。

所有11例乙肝复发患者中， 其中观察组患者有1例死亡， 死亡率为3.3%；对照组患者有3例死亡， 死亡率为10.0%。没有乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1、2年达到97.5%、95.4%；出现乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1年、2年达到86.5%、69.2%。观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

由于乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因， 因此对患者加强术后免疫预防具有很重要的意义[2]。近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。单纯使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；单纯使用乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异[3]。有报道称， 对肝移植手术患者在手术前口服拉米夫定， 手术后采用拉米夫定联合大剂量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低术后乙肝复发率。但乙肝免疫球蛋白价格昂贵， 加重患者的经济负担， 而且容易导致乙肝病毒变异， 因此无法长期使用。还有研究证明， 长期服用拉米夫定， YMDD变异的现象会逐渐增多。本文研究证明， 拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者术后1年和2年的乙肝复发率， 效果显著[4]。

综上所述， 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

参考文献

[1] 端木浩， 梁重峰， 叶正青， 等. 拉米夫丁联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发临床观察. 实用临床医药杂志， 2009， 13（7）：56.

[2] 张生彬， 张阳德， 刘云. 拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的临床分析. 中国现代医学杂志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭晓东， 高银杰， 等. 肝移植术后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发的研究. 现代生物医学进展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如胜， 江艺， 吕立志， 等. 恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发. 中华肝胆外科杂志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint

【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果。方法 肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组和观察组， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。结果 通过随访， 发现对照组乙肝复发率30.0%显著高于对照组6.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

【关键词】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝复发；疗效

肝移植术后乙肝复发是指患者行肝移植手术之后， 乙肝表面的抗原阳性时间连续超过3周， 或者是转阴之后又转阳。临床数据表明， 乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因[1]。最近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。长期使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；长期使用大剂量乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异， 且价格高， 为患者带来较大的经济负担。为了研究拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果， 本文选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射， 比较两组患者的乙肝复发情况。现将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年5月～2013年4月在本院接受治疗的肝移植手术患者60例， 将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组患者30例， 男18例， 女12例， 年龄在36～58岁， 平均年龄（45.21±5.52）岁；观察组患者30例， 男16例， 女14例， 年龄41～66岁， 平均年龄（49.35±7.42）岁。两组患者在年龄、性别、病情等基本资料方面比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者在肝移植手术后， 均进行常规免疫抑制方案。对照组患者采用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司， 批准文号：H20103481）， 100 mg/d， 口服；对观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业股份有限公司， 批准文号：S19993045）， 术中无肝期静脉滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 术后第1周， 静脉滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；术后1周之后， 开始肌内注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌内注射间隔时间根据术后血中HBs-Ab滴度调整， 术后1个月内HBs-Ab滴度300～400 U/L， 术后2～3个月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 术后4～6个月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 术后6个月后HBs-Ab滴度维持在100 U/L左右。两组患者出院后， 进行1～2年的随访， 比较两组患者的乙肝复发情况。

1. 3 观察指标 采用PCR法按时监测、记录患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 为阳性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 为阴性；如患者存在乙肝复发的情况， 可监测其YMDD变异情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSSl8.0统计学软件对所得数据进行分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。生存率可用Kaplan-Meier法进行分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

通过1～2年的随访， 发现对照组乙肝复发率显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。其中观察组患者有2例出现乙肝复发的情况， 复发率达到6.7%；对照组患者有9例出现乙肝复发的情况， 复发率达到30.0%。见表1。

所有11例乙肝复发患者中， 其中观察组患者有1例死亡， 死亡率为3.3%；对照组患者有3例死亡， 死亡率为10.0%。没有乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1、2年达到97.5%、95.4%；出现乙肝复发情况的患者， 其生存率在术后1年、2年达到86.5%、69.2%。观察组患者的生存率也明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

由于乙肝复发是肝移植患者术后死亡的主要原因， 因此对患者加强术后免疫预防具有很重要的意义[2]。近几年， 对肝移植患者在术后加用乙肝免疫球蛋白药物以及核苷类药物， 可显著降低术后乙肝复发率。单纯使用拉米夫定， 会增加乙肝病毒变异的可能性， 而且手术前发生的YMDD变异， 和手术之后的乙肝复发率有很大的关系；单纯使用乙肝免疫球蛋白， 也容易导致乙肝病毒变异[3]。有报道称， 对肝移植手术患者在手术前口服拉米夫定， 手术后采用拉米夫定联合大剂量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低术后乙肝复发率。但乙肝免疫球蛋白价格昂贵， 加重患者的经济负担， 而且容易导致乙肝病毒变异， 因此无法长期使用。还有研究证明， 长期服用拉米夫定， YMDD变异的现象会逐渐增多。本文研究证明， 拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者术后1年和2年的乙肝复发率， 效果显著[4]。

综上所述， 对肝移植手术患者采用拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝复发情况， 且比较安全， 提高患者的临床治疗效果以及生存率， 因此在临床上具有较高的应用价值。

参考文献

[1] 端木浩， 梁重峰， 叶正青， 等. 拉米夫丁联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发临床观察. 实用临床医药杂志， 2009， 13（7）：56.

[2] 张生彬， 张阳德， 刘云. 拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的临床分析. 中国现代医学杂志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭晓东， 高银杰， 等. 肝移植术后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发的研究. 现代生物医学进展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如胜， 江艺， 吕立志， 等. 恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发. 中华肝胆外科杂志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint