复方甘草酸苷联合2HLSEV／7HLE治疗乙型肝炎初治肺结核30例

西安市结核病胸部肿瘤医院三病区（西安710061） 张萌涛 许 优

我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，有报道我国无症状乙型肝炎病毒标志物携带者近一亿，据统计我国2010年活动性肺结核患者499万人。临床上肺结核并发乙型肝炎病毒感染较为常见［1］。治疗结核病的药物，尤其是利福平、吡嗪酰胺常造成严重的肝损伤，甚至肝坏死，对于并发乙型肝炎的肺结核患者来说，常因肝功能损害而停止抗结核治疗，最终导致结核加重、生命垂危［2，3］。我院于2012年2月至2012年8月对30例乙型肝炎并发肺结核患者在采用2HLSEV／7HLE抗结核治疗的基础上加用保肝药物复方甘草酸苷，以期能减少结核药对患者肝功的损害，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 采用随机数字表法将我科2012年2月至2012年8月期间收治的60例乙型肝炎初治肺结核患者分为两组，经临床检查确诊，符合相关诊断标准，排除药物及其他疾病引起的肝功能异常患者，排除其系统并发症患者。其中观察组：30例（男19例，女11例）；年龄19～61岁，平均45．3±10．9岁。对照组：30例（男17例，女13例）；年龄20～58岁，平均45．2±11．8岁。两组患者在性别、年龄等方面比较无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法

2．1 抗结核治疗：采用2HLSEV／7HLE（H异烟肼L利福喷叮E乙胺丁醇S链霉素V氧氟沙星）方案治疗，即前2个月采用HLSEV进行短期强化治疗，后7个月采用HLE进行长期抗结核治疗。治疗期为9个月。

2．2 复方甘草酸苷片治疗：观察组患者在抗结核治疗基础上，口服复方甘草酸苷片（2～3片／次；进口注册BH20080182日本米诺发源制药株式会社），每日3次，疗程9个月；对照组患者在抗结核治疗基础上，口服安慰剂（2～3片／次；由日本米诺发源制药株式会社提供），每日3次，疗程9个月。

3 疗效评价标准［4］

3．1 比较两组患者的治疗总有效率：痊愈：治疗期内症状消失；显效：治疗期内症状大部分消失；有效：治疗期内症状部分消失；无效：治疗期内病情无改观或加重。治疗总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）患者数／总患者数 ×100%。

3．2 比较两组患者治疗期内肝功能改善情况：以肝功能指标（ALT、AST、γ-GT等）下降50%以上为改善，同时比较两组患者肝功能改善时间的差异。

3．3 比较两组患者药物安全性（不良反应率）。

4 统计学处理 应用SPSSl5．0软件分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，组间对比采取卡方（χ2）检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者治疗总有效率比较 见表1。观察组患者治疗总有效率为93．33%，与对照组治疗总有效率（66．67%）相比有显著性差异（P＜0．05）。

2 两组患者肝功能改善情况比较 见表2。观察组患者肝功能改善率为76．67%，高于对照组（46．67%），且肝功能恢复时间小于对照组，两组有显著性差异（P＜0．05）。

表1 两组患者治疗总有效率比较

表2 两组患者肝功能改善情况比较

3 两组患者安全性比较 治疗期内观察组出现1例不良反应，不良反应率为3．33%，症状为下肢浮肿；治疗期内对照组有4例患者因肝功能损害较为严重而加服其他保肝药物。

讨 论

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素联合使用的方案是现今治疗肺结核的首选方案，利福平对肝功损害较大，而利福喷叮作为新型抗结核药，它的副作用小，治疗作用不亚于利福平。根据研究表明：单纯的肺结核治疗案例中，肝损伤率约为10%，但是对于并发乙型肝炎患者来说，由于乙肝病毒对肝细胞的破坏，造成肝细胞坏死，肝组织血流量下降，药物代谢减缓，导致药物在体内循环时间增长，导致抗结核药物的毒副作用增强。因此我们采用2HLSEV／7HLE（H异烟肼L利福喷叮E乙胺丁醇S链霉素V氧氟沙星）方案治疗，即前两个月采用HLSEV进行短期强化治疗，后7个月采用HLE进行长期抗结核治疗，同时加用保肝药物是目前临床治疗乙肝并发结核病用药的趋势。

复方甘草酸苷是从传统中药甘草中提取制作的一种复合药物，具有抗炎、抗氧化、保护肝细胞、促进免疫调节的作用。根据现代药理学研究学表明：其作用机制：①结合肝脏中类固醇代谢酶，阻碍其对醛固酮等的代谢；②抑制花生四烯酸的释放，控制炎症因子和免疫因子对肝脏组织的攻击；③刺激自然杀伤细胞的活性。④抑制半乳糖胺等对肝细胞线粒体有损害的物质，从而促进肝细胞恢复。从本研究结果来看，加用保肝药的观察组不管从治疗总有效率还是肝改善情况，都明显优于对照组。因此，使用复方甘草酸苷对于乙型肝炎初治肺结核是具有明显效果的［5］。

同时有研究表明：长期使用复方甘草酸苷会造成血钾降低，本研究也出现了1例下肢浮肿病例。不良反应率虽然较低，但是相关机制却未见详细报道。因此有待于继续研究。

［1］ 曾正国，王南华．现代实用结核病学［M］．北京：科学技术文献出版社，2003：402-404．

［2］ 李兆欣，袁培明，于 湛．复方甘草酸苷联合苦参素治疗慢性乙型肝炎54例疗效观察［J］．中国医院用药评价与分析，2004，4（4）：235-237．

［3］ 蒋文辉，周焕发．抗结核治疗对HBV不同感染状态下肺结核患者肝功能的影响［J］．临床医学研究，2005，8（22）：1153-1154．

［4］ 龚志华．复方甘草酸苷注射液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察［J］．医学临床研究，2007，24（4）：10-11．

［5］ 谢国根．慢性乙型肝炎中复方甘草酸苷片不同剂量治疗的临床分析［J］．中国医药指南，2013，11（6）：89-90．