冠心病患者阿托伐他汀和脂必泰对血脂及炎症因子的影响

北京市朝阳区王四营社区卫生服务中心（北京100023） 季亚成 杨 欢 戴坤鹏 李双成▲

动脉粥样硬化性改变可以引起动脉管腔发生狭窄，进而使血流不畅，最终引起患者心脏发生缺血，产生心绞痛［1，2］。亦有研究证实［3］，动脉粥样硬化的发生与炎性反应存在密切的相关性。在此背景下，本研究即探讨冠心病患者阿托伐他汀联合应用脂必泰对血脂及炎症因子的影响，为其临床研究提供可参考依据。

资料与方法

1 临床资料 连续收集2011年1月至2012年12月入住我院心内科的冠心病患者212例，诊断符合中华医学会心血管病学分会诊断标准，并行冠脉CT或冠脉造影进行确诊。其中男132例，女80例，年龄50～75岁，平均59．5±6．2岁，不稳定性心绞痛62例，心肌梗死63例，心力衰竭47例，其他40例。采用随机数字法平均分为观察组与对照组，两组间性别、年龄、病情严重程度等基本资料比较无明显差异（P＞0．05），具有可比性。所有患者均排除自身免疫性疾病、凝性功能障碍、严重肝肾功能不全、急性感染、恶性肿瘤等疾病。

2 方 法 纳入本研究后详细记录所有患者的基本信息及相关病史，积极完善心电图、心脏彩超、冠脉CT或冠脉造影等相关检查。根据患者病情给予相应的对症支持治疗措施，在常规治疗基础上对照组患者给予阿托伐他汀（辉瑞制药）20mg，1次／晚，观察组患者在对照组基础上给予脂必泰（成都地奥）0．24g，2次／d联合应用。所有患者均于纳入本研究后次日及随访3月后清晨空腹抽取肘正中静脉血2ml，3000r／min离心5min，储存于-80℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测血脂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及血清炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）水平。对患者的血脂及血清相关炎性因子进行比较。并对两组的肝功能谷丙转氨酶（ALT）及肾功能肌酐（Scr）进行比较。

3 统计学处理 采用SPSS11．5软件包进行数据处理。计量资料经Kolmogorov-Smirnov Normality检验为正态分布者，且方差齐者（均数±标准差）采用t检验；偏态分布者，（中位数-四分位数间距）采用Mann-Whitney U检验，计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

两组患者治疗前后血脂及炎症因子变化分析结果显示：治疗前两组患者血脂水平及炎症因子水平比较差异不明显（P＞0．05）；治疗后3月，两组患者血脂水平及炎症因子水平均有明显改善（P＜0．05）；同时观察组血清TG、TC、LDL-C、CRP及IL-6水平改善更明显（P＜0．01）；而治疗后两组血清 HDL-C、TNF-α水平比较无显著性差异（P＞0．05）；两组患者治疗前后血清ALT及Scr均未见明显改变，详见附表。

讨 论

动脉粥样硬化特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小，由于在动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化［4］。

附表 两组患者治疗前后血脂及炎症因子变化分析

研究发现［5］：在长期的高脂血症的影响下，特别是血清中增高的氧化修饰过的低密度脂蛋白（ox-LDL）及TC可以对血管的内皮细胞产生损伤，使得血管内皮共受损，进而使单核细胞转移到内膜下形成巨噬细胞，并进一步通过清道夫受体吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，最终引起动脉粥样硬化的形成。亦有研究证实［6］：炎性反应亦可以对血管内皮细胞产生损伤，进而激活血小板活化因子引起血栓的形成，在此过程中诸如TNF-α、CRP及IL-6等多种炎性因子均参与了该过程。

阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，其可以通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆TC和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面LDL受体的数目而增加LDL的摄取和分解代谢［7］。脂必泰的主要成分为山楂、白术、红曲等，均有活血化瘀等功效，其中红曲中含有多种他汀类物质，因此主要适应证为血气不利所致的高脂血症。许丹焰等［8］研究发现：脂必泰胶囊能有效降低冠心病患者的TG、TC、LDL-C水平，同时，脂必泰还可有效降低冠心病患者体内炎症因子CRP等的水平，效果与10mg阿托伐他汀相仿。该研究亦发现与阿托伐他汀不同的是：脂必泰胶囊不造成HDL-C水平的降低，且降低TG作用较阿托伐他汀更强。

本研究探讨冠心病患者阿托伐他汀联合应用脂必泰对血脂及炎症因子的影响，结果显示治疗后3月两组患者血脂水平及炎症因子水平均有明显改善，同时观察组血清TG、TC、LDL-C、CRP及IL-6水平改善更明显，而治疗后两组血清HDL-C、TNF-α水平比较无显著性差异。赵宇红［9］收集冠心病患者随机分成阿托伐他汀治疗组和阿托伐他汀联用脂必泰治疗组，常规检测TC、TG、LDL-C、HDL-C等生化指标及炎症因子hs-CRP、IL-6，结果显示：两组组治疗前相关生化指标及炎症因子水平无显著性差异。TC、TG、LDL-C、hs-CRP和IL-6的表达水平各组治疗后均较治疗前显著减低，HDL-C的表达水平各组治疗后均较治疗前显著升高，联合组对 TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-6表达水平的影响显著优于单独组。与本研究结果相似。本研究进一步分析两组不良反应均未见血清ALT及Scr明显改变。可见增加脂必泰并不增加不良反应的发生风险。

综上所述，冠心病患者阿托伐他汀联合应用脂必泰可以更好的改善患者的血脂水平，降低患者炎症因子水平，两者联合不仅临床效果更明显，且不增加肝肾功能的负担，值得临床推广应用。

［1］ 王中平，刘 凡，王 玲，等．杨雅娟血脂异常与冠心病研究进展［J］．四川解剖学杂志，2010，18（3）：45-48．

［2］ Pitt B，Loscalzo J，Monyak J，etal．Comparison of lipid-modifying efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome（from the LUNAR study）［J］．Am J Cardiol，2012，109（9）：1239-1246．

［3］ Cho DY，Kim KN，Kim KM，etal．Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine may predict an increased risk of coronary artery disease in Korean population［J］．Chin Med J，2012，125（4）：569-573．

［4］ 杨 昆，曹鸿鹍，付 薇，等．比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂达标的有效性和安全性［J］．中国老年保健医学，2011，9（5）：38-39．

［5］ 金 鑫，李拥军．他汀类药物在心血管疾病中应用的研究进展 ［J］．临床荟萃，2010，25（1）：86-89．

［6］ 白家和．脂必泰与阿托伐他汀心血管调脂疗效的对比研究 ［J］．中国现代药物应用，2010，4（24）：24-25．

［7］ Jose MA，Anandkumar S，Narmadha MP，etal．A comparative effect of atorvastatin with other statins in patients of hyperlipidemia［J］．Indian J Pharmacol，2012 ，44（2）：261-263．

［8］ 许丹焰，舒 君，黄全跃，等．脂必泰胶囊与阿托伐他汀疗效及安全性评估［J］．中华内科杂志，2010，20（5）：14-16．

［9］ 赵宇红．联用脂必泰和阿托伐他汀对冠心病患者血脂及炎症因子的影响［D］．中南大学，2011，24：1-31．