噻托溴铵治疗吸入布地奈德福莫特罗仍未控制的支气管哮喘400例疗效观察

西安交通大学医学院第一附属医院呼吸内科（西安710061） 张 蓉 卫小红

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一。近年来患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。许多研究表明：规范化的诊断和治疗，特别是长期管理对提高哮喘的控制水平，改善患者的生命质量有重要作用［1］。布地奈德福莫特罗是目前应用最广的哮喘治疗药物之一，但部分患者糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗后仍反复发生支气管哮喘急性加重并存在持续性的气流受阻。我院呼吸科于2006年2月至2012年5月对800例支气管哮喘患者标准吸入布地奈德福莫特罗但哮喘均未控制，后对400例患者联合噻托溴铵治疗后，取得了一定疗效，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 选择在我院呼吸内科就诊且标准吸入布地奈德福莫特罗的支气管哮喘患者800例，但哮喘均未控制，使用支气管舒张剂后的FEV1占预计值%小于80%，并且这些患者在入选前1年内至少有过1次重度哮喘急性发作。年龄19～79岁，平均39．5±16．3岁。其中男380例，占47．5%；女420例，占52．5%；平均病程3．2±9．7年；正在吸烟120例，占15%；曾吸烟320例，占40%；有10例正在戒烟。离退休人员40例，占5%；在职人员400例，占50%；下岗者20例，占2．5%。小学文化程度40例，占5%；，初中240例，占30%；高中240例，占30%；大学及以上200例，占25%。将800例患者随机分为观察组和对照组，每组各400例。两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学处理无显著性差异（P＞0．05）。

2 治疗方法 两组均继续以吸入布地奈德福莫特罗160μg／4．5μg，2次／d，观察组组在此基础上吸入噻托溴铵18μg／d，对照组用同一装置吸入安慰剂。治疗期间记录患者用药情况及不良反应，以及两组发生首次哮喘急性发作（重度）间期差异，1年时行肺功能测定，比较两组患者间的FEV1差异。

3 观察指标 ①观察两组患者治疗前后肺功能改善情况，主要测定第1秒用力呼气量预计值的百分比。②观察药物副作用。③观察发生首次哮喘急性发作（重重度）间期的差异及发生率。

4 统计学处理 本组对所有数据采用SPP17．0软件统计包进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者治疗前后肺功能改变比较 见表1。两组治疗后FEV1%预计值均较治疗前明显提高（P＜0．05），但观察组明显高于对照组（P＜0．05）。

2 两组治疗期间首次发生哮喘哮喘急性发作的发生率及发作间期对比 见表2。两组发生首次哮喘急性发作（重度）发生率及间期均有显著性差异（P＜0．05）。注：与对照组比较，P＜0．05

表1 两组治疗后肺功能FEV1%预计值对比

表2 两组发生首次哮喘急性发作（重度）对比

3 两组患者用药后不良反应对比不良反应对比见表3。观察组口干发生率高于对照组（P＜0．05），对照组哮喘失眠发生率高于观察组（P＜0．05）。

表3 两组患者用药后不良反应对比不良反应对比

讨 论

哮喘是一种气管慢性炎症性疾病。以抑制炎症为主的规范治疗能够部分控制哮喘等的临床症状［2］。GOAL研究发现［3］，按照哮喘诊治指南进行分级和维持治疗，可以有近50%的哮喘患者可以达到完全控制，近80%的患者达到部分控制。但部分患者糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗后仍反复发生支气管哮喘急性加重并存在持续性的气流受阻。布地奈德福莫特罗干粉吸入剂由吸入型长效β2：受体激动剂福莫特罗和吸入型糖皮质激素布地奈德混合而成，直接经口吸入给药。福莫特罗脂溶性高，可与β2受体结合，持久舒张支气管平滑肌，此外福莫特罗还可以激动肥大细胞膜表面的β2受体进而减少炎性介质的释放，使血管通透性降低，改善支气管哮喘患者的肺功能。布地奈德是吸人型糖皮质激素，可抑制炎性细胞的活化及炎性因子的生成，使β2受体敏感性增强，预防气道重塑。二者联合可以起到协同互补作用，既可以改善支气管哮喘患者的肺功能，又可以抑制炎症反应的发生和进展。但部分在支气管哮喘患者自主神经系统功能已出现紊乱，胆碱能神经受体分布异常，仅用糖皮质激素和LABA，症状并不能得到很好的控制，而胆碱能神经张力的高低可以影响气道口径，此外抗胆碱药扩张支气管哮喘患者的支气管效果较好，且不会出现“低敏感性”，因而更适用于治疗支气管哮喘［4～6］。噻托溴铵是目前医学界最推荐的新型抗胆碱能药物，与M2受体分离更加迅速，减少乙酰胆碱的释放，从而减少相应的负面作用，此外其与M1、M3受体的慢速解离导致了噻托嗅胺的长效性，这些特性使其对支气管哮喘患者的支气管有强大且持久的扩张和保护作用。同时噻托嗅铵还具有抗炎作用，减少气管分泌物，抑制多种活性物的释放等。噻托溴铵与有不同的扩张支气管的机制，有研究表明：将β2-受体激动剂与抗胆碱能药物联合使用可使β2受体激动剂的治疗效果延长。因此，联合使用噻托溴铵和布地奈德福莫特罗吸入治疗支气管哮喘的疗效优于单独吸人糖皮质激素和LABA［7～9］。为了进一步改善这部分患者的临床症状，提高其其生活质量，针对我院呼吸科2006年2月至2012年5月诊治的标准吸入布地奈德福莫特罗但哮喘均未控制的800例支气管哮喘患者，选择400例联合噻托溴铵治疗后，较单用布地奈德福莫特罗能更有效地舒张支气管并延长有效地延长发生哮喘急性发作的间期及降低发生率。

［1］ 郑劲平，康 健，蔡柏蔷，等．吸人噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾刺治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较［J］．中华结核和呼吸杂志，2006，29（6）：363-367．

［2］ 苏 楠，杨 萌．门诊支气管哮喘患者控制现状的调查分析［J］．中国呼吸与危重监护杂志，2007，169（2）：97-100．

［3］ Bateman ED，Boushey HA，Bousquet J，etal．Can guideling-defined asthma control be achieved？The gaining optimal asthma control study［J］．Am J Respir Crit Care Med，2004，170（4）：836-844．

［4］ 赵金海，蔡绍曦．文化程度对支气管哮喘患者自我评估及控制水平的影响［J］．南方医科大学学报，2008，28（5）：715-717．

［5］ Diette GB，Krishnan JA，Dorninici F，etal．Asthma in older patients：factors associated with hospitalization［J］．Arch intern Med，2002，162（10）：1123-1132．

［6］ Laforest L，Eric-Van Ganse，Devonassoux G，etal．Asthmatic patients＇poorawaleness of inadequate disease control：apharmacybasedsurvey［J］．Ann Allergy Asthma Immunol，2007，98（2）：146-152．

［7］ Lai CK，De-Guia TS，Kim JB，etal．Asthma control in the asiapacific region：the asthma Insights and reality in asia-Pacific study［J］．J Allergy Clin Immunol，2003，111（2）：263-268．

［8］ Raherison C，Abouelfath A，Le-Gros V，etal．Underdiagnosis of nocturnal symptoms in asthma in general practice［J］．J Asthma，2006，43（3）：199-202．

［9］ Liu X，Kohyama T，Wang H，etal．Th2cythin regulation of type I collage gel contraction mediated by human lung mesenchymal cells［J］．Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2002，282（5）：49-51．