阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与左心功能关系的研究

李红义+张祥杰+曹臣龙+窦海宾

【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）严重程度与左心功能不全相关性。方法 200例经多导睡眠呼吸监测确诊为OSAHS的患者及30例正常受试者作为研究对象， 免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超声检测心肌工作指数（MPI）评价心功能。分析正常、轻、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情况。结果 正常、轻度睡眠呼吸暂停、中重度睡眠呼吸暂停患者NT-proBNP分别为（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分别为（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暂停患者中N-BNP与MPI均明显高于正常及轻度睡眠呼吸暂停患者， 且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 OSAHS对左心功能产生不同程度的影响， 中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。

【关键词】 睡眠呼吸暂停；左心功能；脑利钠肽前体氨基末端；心肌工作指数

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者中心血管疾病的发病率明显增高。OSAHS所致的间歇性低氧、微觉醒及内分泌代谢紊乱等可直接或间接地影响到患者的左心功能， 对左心的结构和功能产生不同程度的影响。左心衰竭时血中血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平明显增高， 且随着心衰程度的加重而升高， 心肌工作指数（MPI）可以准确地反映心衰的严重程度。本文主要通过对睡眠呼吸暂停患者血清NT-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》的诊断标准[1]， 选取2012年10月～2014年4月在本院经多导睡眠监测仪确诊为OSAHS的200例患者为研究对象， 其中男165例， 女35例。将OSAHS患者分为轻度组112例， 中重度组88例， 并选取30例正常受试者作为正常组。所有受试者均签署知情同意书。各组受试者性别、年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的肾因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多导睡眠监测 应用Sandman Elite型64导睡眠监测系统（美国Tyco公司）进行多导睡眠监测， 监测时间为晚22：00至次日晨起6：00， 所选指标为AHI。

1. 2. 2 标本的采集及测定 所有对象均于监测清晨抽取空腹静脉血5 ml注入试管中， 并及时采用免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平。所选试剂为罗氏ElecsysproBNP 试剂盒。

1. 2. 3 MPI测定方法 应用彩色多普勒超声检测心肌工作指数评价心功能。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料用率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

中重度组NT-proBNP与MPI均高于正常组及轻度组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

OSAHS患者睡眠过程中， 呼吸暂停反复发生， 其直接结果可以导致间歇性低氧、反复微觉醒及胸腔内负压的变化， 这些变化也可引起血压、血糖升高、脂代谢紊乱及肥胖的发生， 以上这些因素对左心室均有不同程度的影响[2]

阻塞性睡眠呼吸暂停与左心衰：①间歇性低氧： 间歇性低氧血等因素导致内皮细胞受损及内皮素合成释放增加。血浆内皮素增高可以通过以下途径导致左心衰竭的发生。a.直接作用于心肌细胞， 促进Ca2+内流和胞内贮存Ca2+释放， 细胞内Ca2+超载[3]。b.诱导血管平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大[4]。c.直接抑制心肌细胞， 摄取能量代谢产物， 干扰细胞能量代谢[5]。d.促进氧自由基生成， 加剧心肌细胞代谢异常和组织损伤。Kugler等[6]使老鼠处于反复短暂缺氧状态， 一段时间后发现有左室肥厚存在。②微觉醒：反复微觉醒可以导致交感神经兴奋， 其结果可以引起血压的升高， 长期血压增高对左心功能产生不同程度的影响[7]。③胸内负压下降：胸内负压的进一步下降， 致左心室容积和搏出量减少， 左室后负荷增加， 顺应性下降， 终致左心功能衰竭。睡眠呼吸暂停引起的高血压、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均对左心功能产生不同程度的影响。

以上作用机制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。以后的研究应侧重于通过持续正压通气（CPAP）对睡眠呼吸暂停患者的干预， 以观察患者心功能的改善情况。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（ 草案）.中华结核和呼吸杂志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]

【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）严重程度与左心功能不全相关性。方法 200例经多导睡眠呼吸监测确诊为OSAHS的患者及30例正常受试者作为研究对象， 免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超声检测心肌工作指数（MPI）评价心功能。分析正常、轻、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情况。结果 正常、轻度睡眠呼吸暂停、中重度睡眠呼吸暂停患者NT-proBNP分别为（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分别为（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暂停患者中N-BNP与MPI均明显高于正常及轻度睡眠呼吸暂停患者， 且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 OSAHS对左心功能产生不同程度的影响， 中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。

【关键词】 睡眠呼吸暂停；左心功能；脑利钠肽前体氨基末端；心肌工作指数

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者中心血管疾病的发病率明显增高。OSAHS所致的间歇性低氧、微觉醒及内分泌代谢紊乱等可直接或间接地影响到患者的左心功能， 对左心的结构和功能产生不同程度的影响。左心衰竭时血中血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平明显增高， 且随着心衰程度的加重而升高， 心肌工作指数（MPI）可以准确地反映心衰的严重程度。本文主要通过对睡眠呼吸暂停患者血清NT-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》的诊断标准[1]， 选取2012年10月～2014年4月在本院经多导睡眠监测仪确诊为OSAHS的200例患者为研究对象， 其中男165例， 女35例。将OSAHS患者分为轻度组112例， 中重度组88例， 并选取30例正常受试者作为正常组。所有受试者均签署知情同意书。各组受试者性别、年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的肾因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多导睡眠监测 应用Sandman Elite型64导睡眠监测系统（美国Tyco公司）进行多导睡眠监测， 监测时间为晚22：00至次日晨起6：00， 所选指标为AHI。

1. 2. 2 标本的采集及测定 所有对象均于监测清晨抽取空腹静脉血5 ml注入试管中， 并及时采用免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平。所选试剂为罗氏ElecsysproBNP 试剂盒。

1. 2. 3 MPI测定方法 应用彩色多普勒超声检测心肌工作指数评价心功能。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料用率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

中重度组NT-proBNP与MPI均高于正常组及轻度组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

OSAHS患者睡眠过程中， 呼吸暂停反复发生， 其直接结果可以导致间歇性低氧、反复微觉醒及胸腔内负压的变化， 这些变化也可引起血压、血糖升高、脂代谢紊乱及肥胖的发生， 以上这些因素对左心室均有不同程度的影响[2]

阻塞性睡眠呼吸暂停与左心衰：①间歇性低氧： 间歇性低氧血等因素导致内皮细胞受损及内皮素合成释放增加。血浆内皮素增高可以通过以下途径导致左心衰竭的发生。a.直接作用于心肌细胞， 促进Ca2+内流和胞内贮存Ca2+释放， 细胞内Ca2+超载[3]。b.诱导血管平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大[4]。c.直接抑制心肌细胞， 摄取能量代谢产物， 干扰细胞能量代谢[5]。d.促进氧自由基生成， 加剧心肌细胞代谢异常和组织损伤。Kugler等[6]使老鼠处于反复短暂缺氧状态， 一段时间后发现有左室肥厚存在。②微觉醒：反复微觉醒可以导致交感神经兴奋， 其结果可以引起血压的升高， 长期血压增高对左心功能产生不同程度的影响[7]。③胸内负压下降：胸内负压的进一步下降， 致左心室容积和搏出量减少， 左室后负荷增加， 顺应性下降， 终致左心功能衰竭。睡眠呼吸暂停引起的高血压、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均对左心功能产生不同程度的影响。

以上作用机制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。以后的研究应侧重于通过持续正压通气（CPAP）对睡眠呼吸暂停患者的干预， 以观察患者心功能的改善情况。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（ 草案）.中华结核和呼吸杂志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]

【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）严重程度与左心功能不全相关性。方法 200例经多导睡眠呼吸监测确诊为OSAHS的患者及30例正常受试者作为研究对象， 免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超声检测心肌工作指数（MPI）评价心功能。分析正常、轻、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情况。结果 正常、轻度睡眠呼吸暂停、中重度睡眠呼吸暂停患者NT-proBNP分别为（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分别为（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暂停患者中N-BNP与MPI均明显高于正常及轻度睡眠呼吸暂停患者， 且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 OSAHS对左心功能产生不同程度的影响， 中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。

【关键词】 睡眠呼吸暂停；左心功能；脑利钠肽前体氨基末端；心肌工作指数

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者中心血管疾病的发病率明显增高。OSAHS所致的间歇性低氧、微觉醒及内分泌代谢紊乱等可直接或间接地影响到患者的左心功能， 对左心的结构和功能产生不同程度的影响。左心衰竭时血中血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平明显增高， 且随着心衰程度的加重而升高， 心肌工作指数（MPI）可以准确地反映心衰的严重程度。本文主要通过对睡眠呼吸暂停患者血清NT-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》的诊断标准[1]， 选取2012年10月～2014年4月在本院经多导睡眠监测仪确诊为OSAHS的200例患者为研究对象， 其中男165例， 女35例。将OSAHS患者分为轻度组112例， 中重度组88例， 并选取30例正常受试者作为正常组。所有受试者均签署知情同意书。各组受试者性别、年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的肾因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多导睡眠监测 应用Sandman Elite型64导睡眠监测系统（美国Tyco公司）进行多导睡眠监测， 监测时间为晚22：00至次日晨起6：00， 所选指标为AHI。

1. 2. 2 标本的采集及测定 所有对象均于监测清晨抽取空腹静脉血5 ml注入试管中， 并及时采用免疫法测血浆脑利钠肽前体氨基末端（NT-proBNP）的水平。所选试剂为罗氏ElecsysproBNP 试剂盒。

1. 2. 3 MPI测定方法 应用彩色多普勒超声检测心肌工作指数评价心功能。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料用率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

中重度组NT-proBNP与MPI均高于正常组及轻度组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

OSAHS患者睡眠过程中， 呼吸暂停反复发生， 其直接结果可以导致间歇性低氧、反复微觉醒及胸腔内负压的变化， 这些变化也可引起血压、血糖升高、脂代谢紊乱及肥胖的发生， 以上这些因素对左心室均有不同程度的影响[2]

阻塞性睡眠呼吸暂停与左心衰：①间歇性低氧： 间歇性低氧血等因素导致内皮细胞受损及内皮素合成释放增加。血浆内皮素增高可以通过以下途径导致左心衰竭的发生。a.直接作用于心肌细胞， 促进Ca2+内流和胞内贮存Ca2+释放， 细胞内Ca2+超载[3]。b.诱导血管平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大[4]。c.直接抑制心肌细胞， 摄取能量代谢产物， 干扰细胞能量代谢[5]。d.促进氧自由基生成， 加剧心肌细胞代谢异常和组织损伤。Kugler等[6]使老鼠处于反复短暂缺氧状态， 一段时间后发现有左室肥厚存在。②微觉醒：反复微觉醒可以导致交感神经兴奋， 其结果可以引起血压的升高， 长期血压增高对左心功能产生不同程度的影响[7]。③胸内负压下降：胸内负压的进一步下降， 致左心室容积和搏出量减少， 左室后负荷增加， 顺应性下降， 终致左心功能衰竭。睡眠呼吸暂停引起的高血压、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均对左心功能产生不同程度的影响。

以上作用机制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度进一步加重。以后的研究应侧重于通过持续正压通气（CPAP）对睡眠呼吸暂停患者的干预， 以观察患者心功能的改善情况。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（ 草案）.中华结核和呼吸杂志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]