埃博拉出血热流行病学研究进展

吴忠恕

埃博拉出血热是由埃博拉病毒引起的一种急性出血性传染病，病死率可高达90%[1]，目前尚无特效的治疗措施和针对性预防接种疫苗[2]。1976年在苏丹和扎伊尔（现为刚果民主共和国）首次发现后，就引起国际医学界的广泛关注和重视。本文从该病的流行概况、生物学特征、流行病学特征、临床特征以及预防控制措施等方面作一综述。

1 流行概况

1976年非洲苏丹南部、扎伊尔Ebola河同时首次发生埃博拉出血热疫情，病毒亚型分别为苏丹型和扎伊尔型。其中苏丹报告病例284例，死亡151例，病死率为53%[3]；刚果民主共和国报告病例318例，死亡280例，病死率为88%[4]。1979年苏丹再次暴发埃博拉疫情，感染34例，死亡22例，病死率为65%。此后，时隔15年未出现埃博拉出血热疫情，直到1994年科特迪瓦1名科学家感染埃博拉出血热，毒株为首次发现的塔伊森林型；同年加蓬暴发一起扎伊尔型埃博拉出血热疫情，感染52例，死亡31例，病死率为60%。2007年乌干达西部本迪布焦地区首现与以前毒株不同的新型埃博拉暴发疫情[5]，感染149例，死亡37例，病死率为25%。过去38年间，全球范围内已经暴发了24起埃博拉出血热疫情[6]，分布非洲7个国家，分别为苏丹、刚果民主共和国、科特迪瓦、加蓬、南非、乌干达、刚果共和国，累计感染2387例，死亡1590例，平均病死率为67%[7]，疫情主要发生在相对封闭的偏远农村地区。见表1。

2014年3月22日，几内亚首先确认暴发埃博拉出血热疫情，随后迅速传播到利比里亚和塞拉里昂，并通过航空旅行传播至尼日利亚，最近又传播至塞内加尔[8]，此次疫情有可能源于2013年12月几内亚1例死亡的男童。8月8日，世界卫生组织（WHO）宣布此次疫情为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）[9]。截至8月31日，几内亚、利比里亚、塞拉利昂、尼日利亚、塞内加尔共报告确诊、疑似和可能感染埃博拉出血热3707例，其中实验室确诊2106例，死亡1848例[10]，病死率为50%[11]，病毒毒株为扎伊尔谱系中一员[12]，与既往扎伊尔型病毒同源性达到97%。此次西非暴发的埃博拉出血热疫情是历年来暴发的最严重疫情[13]，感染病例最多、持续时间最长、波及范围最广，而且还在持续蔓延，疫情严重且反常。8月25日，刚果民主共和国政府暴发第7次埃博拉疫情，截至9月2日该国赤道省博恩代地区发现确诊、疑似和可能感染埃博拉出血热53例，死亡31例，当地卫生官员和世界卫生组织认为这是一起独立疫情，与此次西非疫情无直接相关[14]。

2 生物学特征

埃博拉病毒属丝状病毒科，呈多型性，丝状、杆状、“L”“U”形等多种形态，毒粒平均长度1000 nm，直径约100 nm。病毒有脂质包膜，包膜上由病毒糖蛋白组成呈刷状排列的突起，病毒基因组为不分节段的单股负链RNA，大小为18.9 kb，编码7个结构蛋白和1个非结构蛋白。现已发现扎伊尔型、苏丹型、塔伊森林型、莱斯顿型和本迪布焦型等5种亚型病毒，不同亚型病毒基因组核苷酸构成差异较大，但同一亚型的病毒基因组相对稳定。其中，仅莱斯顿型未出现感染人类致病的报道，其余4种亚型均出现感染致人发病的疫情[15]。该病毒对Vero-98、Vero-E6、和Hela-229等细胞敏感，在人、猴、豚鼠、仓鼠、乳鼠等哺乳类动物细胞中增殖并致其感染，可能与该病毒膜蛋白中NPC1相关[16]。埃博拉病毒对热有中度抵抗力，在室温及4℃存放1个月后，感染性无明显变化，60℃灭活需要1 h，100℃5 min即可灭活。该病毒对紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂敏感。

3 流行病学特征

表 1历年埃博拉出血热疫情暴发情况[6]

3.1 传染源 感染埃博拉病毒的患者和非人灵长类动物为本病传染源。尚未发现患者在潜伏期有传染性，该病起病比较凶险且易识别，隐性感染风险低。狐蝠科的果蝠可能为埃博拉病毒的自然宿主[17]，尤其是锤头果蝠、富氏前肩头果蝠和小领果蝠。果蝠如何将病毒传给人类仍然不清楚[18]，有学者认为可能是通过其粪便、唾液、尿液污染的水果传染给人类[19]。

3.2 传播途径 埃博拉病毒主要通过接触患者和被感染动物的血液、体液、分泌物、排泄物及其污染物感染。目前尚未证实有通过空气传播，但有学者通过动物实验证实气溶胶可传播埃博拉病毒。鉴于埃博拉病毒可感染肺组织，在未直接接触情况下有通过飞沫感染的可能。有报道称埃博拉出血热患者的精液中可分离到病毒，性传播也存在一定的可能性。患者汗液也携带病毒，究竟能否致病，相关研究非常少。

3.3 人群易感性 人类对埃博拉病毒普遍易感。患者收治医疗机构的一线医务人员和患者家庭成员感染风险高，这主要是与患者接触的暴露机会多相关。

3.4 地域性特征 此病一直局限在非洲国家发生[20]，存在显著的地域特征，可能与非洲国家经济、社会和文化背景的几方面特征有关：一是当地教育落后，居民文化层次普遍不高，现代医学知识十分贫乏，卫生防疫意识差，对疫情防控工作不支持不配合[21]。二是当地大部分居民生活贫困，自身免疫力不强，致使感染率、病死率相对较高。三是当地医疗卫生服务体系较薄弱，卫生服务资源不足，诊疗技术服务、疫情监测报告、健康信息传播等处置措施不到位[22]。四是当地一些居民以打猎为生，存在食用果蝠等习惯，接触带毒野生动物机会大。五是当地一些部落文化和传统习惯与疫情持续传播存在很大程度关系[23]，如居民在葬礼过程中亲吻、清洗死者身体等，接触死者血液、体液的机会大幅增加，与疫情预防控制措施背道而驰。

4 临床特征

本病潜伏期为2～21天，平均为4～10天，临床表现发热、寒战、萎靡和肌痛等特征。患者急性起病，发热并快速进展至高热，伴乏力、头痛、肌痛、咽痛等，并可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹。病程第3～4天后可进入极期，出现持续高热，中毒症状及消化道症状加重，有不同程度的出血，包括皮肤黏膜出血、呕血、咯血、便血、血尿。严重者可出现意识障碍、休克及多脏器受累，多在发病后2周内死于出血、多脏器功能障碍。肝细胞点、灶样坏死是本病的典型特点，可见小包含体和凋亡小体。该病病死率较高，可达50%～90%。

5 预防控制措施

5.1 疫情监测管理 因当前全球经济社会发展，人员流动十分频繁，虽然埃博拉出血热疫情传播有限，但我国仍存在疫情输入的风险。严防疫情输入关键是要强化疫情监测。卫生部门应主动加强与外事、商务、旅游、出入境检疫、公安边检和教育等部门间信息沟通与协作，建立联防联控的工作机制。重点做好以下几方面防控工作：（1）对来自疫区或21天内有疫区旅行史的人员进行追踪、随访，开展体温监测等健康监护工作。（2）是对发现的埃博拉出血热留观、疑似、确诊病例及时转运至有条件的定点医院进行单人单间隔离观察或隔离治疗。（3）对与留观病例、疑似病例、确诊病例或其污染物品、共同乘坐交通工具等有密切接触史的人员要进行隔离医学观察。（4）加强国境检疫，尤其是来自疫区的非人灵长类动物等检疫工作[24]。

5.2 暴露人群防护 针对暴露人群的预防主要就是加强个人防护，重点做好实验室检测和医院诊疗过程中的暴露预防，特别是家庭成员、诊疗及相关辅助人员[25]。要提高医务人员防护意识，积极做好留观、疑似或确诊病例临床诊治、追踪随访、流行病学调查、标本采集检测等活动中的医院感染预防与控制工作，按规定要求对患者检测标本包装、运输和检测处理，对患者的血液、体液、分泌物、排泄物及其污染的医疗器械等物品和环境进行严格消毒，并按照规定做好医疗废物的收集、转运、贮存、处置工作，严格落实各项消毒隔离管理措施。在患者留观、隔离观察和治疗期间杜绝家属亲友探视、陪护等非医疗活动要求的密切接触活动。患者死亡后，应及时消毒，并用密封防渗漏物品双层包裹、焚烧，尽量减少尸体搬运和转运。需进行尸体解剖时，应严格按照《传染病患者或疑似传染病患者尸体解剖查验规定》的要求操作。

5.3 疫苗预防研究 目前，埃博拉出血热预防疫苗主要为重组疫苗，重组载体为腺病毒、水泡性口炎病毒、副流感病毒等，也有采用加强免疫的方法，包括DNA疫苗等。部分疫苗在动物实验中取得了一定的免疫效果[26-28]，但因埃博拉出血热主要在非洲流行，受经济效益和资金投入限制，各类疫苗均还处于不同研发阶段[29]，推广上市仍需一段时间。

5.4 针对性健康教育 大力宣传普及埃博拉出血热的防治知识，加强健康教育，提高公众自我防护意识。同时，在疫情流行期间，要积极做好风险沟通，强化舆情监测，及时回应社会关切，引导社会公众正确认识埃博拉出血热。

[1]Green A.WHOandpartnerslaunchEbolaresponse plan[J].The Lancet，2014，384（9942）：481.

[2]Enserink M.Infectiousdiseases.Eboladrugs still stuck in lab[J].Science，2014，345（6195）：364-365.

[3]Ebola haemorrhagic fever in Sudan，1976.Report ofaWHO/InternationalStudyTeam[J].Bull World Health Organ，1978，56（2）：247-270.

[4]Ebola haemorrhagic fever in Zaire,1976[J].Bull World Health Organ，1978，56（2）：271-293.

[5]Alsop Z.Ebola outbreak in Uganda“atypical”，say experts[J].Lancet，2007，370（9605）：2085.

[6]World Health Organization.Ebola virus disease [EB/OL].http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs103/en/[2014-4].

[7]王 丹.埃博拉病毒真的那么可怕吗[N].健康报，2014-8-15（8）.

[8]LawrenceO Gostin.Ebola：towardsan International Health Systems Fund[EB/OL].http://www. thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736（14）61345-3/fulltext[2014-9-4].

[9]WorldHealthOrganization.WHOStatementon the Meeting of the International Health RegulationsEmergencyCommitteeRegardingthe 2014Ebola OutbreakinWestAfrica[EB/OL]. http://www.who.int/mediacentre/news/statements/ 2014/ebola-20140808/en/[2014-8-8].

[10]Centers for Disease Control and Prevention. 2014EbolaOutbreakinWestAfrica[EB/OL]. http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/guinea，[2014-9-6].

[11]World Health Organization.Ebola virus disease outbreak—WestAfrica[EB/OL].http://who.int/ csr/don/2014_09_04_ebola/en/[2014-9-4].

[12]PLOS Current Outbreaks.Clock RootingFurther Demonstrates that Guinea 2014 EBOV is a Memberof theZaïre Lineage[EB/OL].http://currents.plos.org/ outbreaks/article/clock-rooting-furtherdemonstrates-that-guinea-2014-ebov-is-a-membe r-of-the-zaire-lineage/[2014-6-16].

[13]Ebola：protection of health workers on the front line[J].Lancet，2014，384（9942）：470.

[14]News24.Ebola kills 31 in DRC，says WHO[EB/OL]. http://www.news24.com/Africa/News/Ebola-kills-31-in-DRC-says-WHO-20140902[2014-9-2].

[15]Centers for Disease Control and Prevention. Outbreaks Chronology：Ebola Hemorrhagic Fever [EB/OL].http://www.cdc.gov/vhf/ebola/resources/ outbreak-table.html[2014-6-25].

[16]Côté M，Misasi J，Ren T，et al.Small molecule inhibitors reveal Niemann-Pick C1 is essential for Ebola virus infection[J].Nature，2011，477（7364）：344-348.

[17]Green A.West Africa struggles to contain Ebola outbreak[J].Lancet,2014,383（9924）：1196.

[18]Vogel G.Infectious disease.Are bats spreading Ebolaacrosssub-SaharanAfrica?[J].Science，2014，344（6180）：140.

[19]Burki TK.USA focuses on Ebola vaccine but research gaps remain[J].Lancet，2011，378（9789）：389.

[20]EbolainWestAfrica[J].LancetInfectDis, 2014，14（9）：779.

[21]The Lancet.Ebola in west Africa：gaining communitytrustand confidence[EB/OL].http://www. thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736（14）60938-7/fulltext[2014-6-7].

[22]Ansumana R，Bonwitt J，Stenger DA，et al.Ebola in Sierra Leone：a call for action[J].Lancet，2014，384（9940）：303.

[23]Green A.Ebola emergency meeting establishes new control centre[J].Lancet，2014，384（9938）：118.

[24]曹 洋，向妮娟，常昭瑞，等.2014年4月全国突发公共卫生事件及需关注的传染病风险评估[J].疾病监测，2014，29（4）：256-259.

[25]Feldmann H.Are we any closer to combating Ebola infections?[J].Lancet，2010，375（9729）：1850-1852.

[26]Geisbert TW，Lee AC，Robbins M，et al.Postexposure protection of non-human primates against a lethal Ebola virus challenge with RNA interference：a proof-of-concept study[J].Lancet，2010，375 (9729)：1896-1905.

[27]Sun Y，Carrion R Jr，Ye L，et al.Protection against lethal challenge by Ebola virus-like particles produced in insect cells[J].Virology，2009，383（1）：12-21.

[28]张桂根，郎建社，王洪亮，等.埃博拉病毒包膜蛋白GP基因DNA疫苗诱导小鼠产生高滴度中和抗体[J].基础医学与临床，2011，31（6）：667-671.

[29]Reardon S.Ebola treatments caught in limbo[J]. Nature，2014，511（7511）：520.