七十味珍珠丸对神经系统的作用

朱敏侠

[摘要] 七十味珍珠丸是最负盛名的大组方藏药，其对各种心脑血管和神经系统疾病的治疗功效受到瞩目，翻阅整理了大量资料后，本文主要就其对神经系统的作用做一综述。

[关键词] 藏药；七十味珍珠丸；神经系统

[中图分类号] R285.5；R285.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）22-32-03

藏药七十味珍珠丸的藏文译音为然纳桑培（rannasangpei，RNSP），是藏医最具代表性的名贵藏成药之一，该药最早源于藏医经典方剂二十五味珍珠丸，始载于公元八世纪藏医巨著《四部医典》中，经历代藏医药学家不断改进和完善，最后由藏医南方学派代表人物苏喀巴·年尼多杰于十五世纪中叶，在总结了前辈的研究基础上，研制成了现用的方剂，该药主要由佐太、天然珍珠、天然牛黄、羚羊角、麝香、藏红花等七十余味名贵藏药组成[1]，具有安神、镇静、通经活络、调合气血、醒脑开窍之功效，是藏医临床治疗各种急慢性心脑血管及神经系统疾病最常用的药物，如高血压、心脏病、脑震荡、脑卒中、面神经麻痹、坐骨神经痛等，同时对四肢麻木、拘挛僵直、角弓反张等神经系统症状也有确切疗效[2-3]。本文主要就其对神经系统的作用做一综述。

1 对脑内代谢产物的影响

通过对脑损伤大鼠脑内多种神经递质含量的测定，发现七十味珍珠丸治疗脑血管及神经系统疾病的作用可能与其显著降低脑损伤后大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、β-内啡肽的含量有关[4-5]。在七十味珍珠丸对抗惊厥的研究中发现该药能明显降低由致惊剂硫代氨基脲引起的谷氨酸/γ-氨基丁酸比值的升高，使谷氨酸/γ-氨基丁酸保持正常水平，即通过调节脑内兴奋性和抑制性氨基酸的平衡来阻止惊厥的发生[1]。

2 镇静及对记忆的影响

七十味珍珠丸可明显减少小鼠的自发活动，对戊巴比妥钠有明显的协同作用，还可显著增强乙醚的睡眠作用，提示该药对中枢神经系统有抑制作用，即有明显的中枢镇静作用，这与藏医临床疗效一致，这可能是该药治疗高血压、癫痫、小儿抽搐等症的药物机理[6]。还有实验研究发现，七十味珍珠丸对乙醇所致的小鼠学习记忆再现缺失及樟柳碱所致的小鼠记忆获得障碍具有良好的改善作用，这对于防治智能衰退、记忆量减退是很有益的，并为其应用于治疗健忘症及由于脑血管疾病而导致的记忆力减退等疾病提供了理论依据[7-8]。临床失眠症患者的治疗中，也发现七十味珍珠丸有镇静安神作用[9]。

3 对脑微循环的影响

大鼠单次灌服50mg/kg的七十味珍珠丸后，软脑膜微动脉均明显扩张，毛细血管开放条数均显著增加，提示该药可通过扩张脑血管，促进侧枝循环，改善中枢微循环[10]。还有研究报道，连续灌服七十味珍珠丸对正常兔软脑膜微循环无明显影响，但可明显改善滴注肾上腺素引起的软脑膜微循环障碍，推迟微循环异变时间，使滴肾上腺素后的毛细血管管径收缩减轻，血液流态改变，血液流速加快，开放的毛细血管网点增加，说明七十味珍珠丸可通过改善脑部微循环增加有效灌注，有利于大脑血液循环和脑细胞能量代谢，促进脑细胞功能的恢复[11]。给兔灌胃七十味珍珠丸发现其可明显增加兔脑血流量，降低脑血管阻力，且呈量效关系，但对血压和心率的影响不大，由此推测七十味珍珠丸可在不影响动物血压和心率的情况下增加脑血流量，降低脑血管阻力，改善脑循环和功能[12]。以上资料均为七十味珍珠丸治疗缺血性脑血管疾病提供了理论依据。

4 对脑中风的影响

在50% FeCl2阻断大鼠大脑中动脉形成的脑缺血模型中发现，七十味珍珠丸对脑缺血的保护作用类似阿斯匹林，但效果强于阿司匹林，七十味珍珠丸能改善大脑中动脉阻断引起局部缺血所致的行为障碍。并能减少梗塞面积，使缺血性脑组织的病理变化减轻[13]。还有报道，七十味珍珠丸灌胃给药后，双侧颈总动脉结扎的大鼠脑内伊文思蓝含量、脑指数、脑含水量明显降低，七十味珍珠丸可明显增加全脑缺血小鼠呼吸次数，且大剂量的七十味珍珠丸可明显延长呼吸维持时间，提示该药可改善脑缺血造成的脑血管通透性增加和脑水肿，并可增强大脑对缺血性缺氧所形成的脑循环障碍的耐受力，降低脑耗氧量，保护大脑[14-15]。此外，还发现七十味珍珠丸能有效减少大鼠中动脉梗塞模型的脑梗塞面积，抑制海马神经元凋亡，其作用机制可能与其下调促凋亡基因Bax水平，上调抗凋亡基因Bcl-2水平，提高Bcl-2/Bax比值有关[16-17]。

此外，七十味珍珠丸预防及治疗给药还发现该药可显著防治卒中型自发性高血压大鼠的血压增高，缓解体重减轻，并可有效防治脑卒中的发作及提高卒中型自发性高血压大鼠存活率，预防给药还可明显延迟卒中型自发性高血压大鼠脑卒中的首次发作时间[18]。

5 对阿尔茨海默病的影响

β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）是阿尔茨海默病患者脑组织内老年斑最主要的组成成分。许多研究表明Aβ的生成、代谢及其毒性作用在阿尔茨海默病的发生、发展过程中起关键作用，Aβ在大脑的过量生成、聚集和沉积可引起细胞内离子超载，导致细胞内环境失衡，引起氧化应激反应，从而引发各种免疫炎症，引起广泛的神经元变性和坏死。颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射A1325-35制作老年痴呆大鼠模型，用七十味珍珠丸灌胃发现该药能显著提高大鼠血清中超氧化物歧化酶活力，从而增强机体清除氧自由基的能力，减少丙二醛的生成，显著增强阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力[19]。此外，七十味珍珠丸还可通过激动α分泌酶活性的淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor protein， APP）非淀粉样酶切的代谢过程来增加鼠脑组织α-羧基末端片段蛋白水平，抑制β位点APP内切酶的表达来减少阿尔茨海默病转基因鼠脑内Aβ1-40和Aβ1-42的水平来抑制老年斑形成，改善转基因鼠学习空间记忆和探索运动能力，减少焦虑行为的发生[20-22]。阿尔茨海默病患者，口服七十味珍珠丸1g/d，12周，也发现该药可提高患者血浆超氧化物歧化酶含量，降低一氧化氮合酶水平，并可下调炎性细胞因子TNF-a，IL-1β和IL-6的水平，减少神经元炎性反应使血清Aβ42水平减低，Aβ42/Aβ40比值下降，减缓阿尔茨海默病进程，具有明显改善阿尔茨海默病患者认知功能，社会活动能力以及日常生活的自理能力[23-24]。endprint

6 其他临床治疗

临床研究表明，七十味珍珠丸治疗神经血管性头痛及植物神经功能紊乱疗效显著[25-26]。l2例中风偏瘫患者运用七十味珍珠丸口服及浸泡在白酒中擦洗偏瘫肢体疗效也甚佳[27]。

藏药作为我国的特色地方医药在各种疾病的治疗中发挥着神奇功效，但地域性局限了它在内地医院的使用，本文综述了七十味珍珠丸对神经系统的作用，期待能为该药在脑卒中及阿尔茨海默病等疾病中的应用提供可参考的依据。

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（收稿日期：2014-09-17）endprint

6 其他临床治疗

临床研究表明，七十味珍珠丸治疗神经血管性头痛及植物神经功能紊乱疗效显著[25-26]。l2例中风偏瘫患者运用七十味珍珠丸口服及浸泡在白酒中擦洗偏瘫肢体疗效也甚佳[27]。

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