奈达铂联合重组人白细胞介素-2 腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的疗效

王 薇

(中国人民武装警察部队学院医院外科，河北 廊坊 065000)

恶性腹腔积液是指由恶性肿瘤弥漫浸润壁层腹膜引起的腹水异常增多，约10%恶性肿瘤患者存在恶性腹水[1]，其最常见于肝癌、卵巢癌、乳腺癌、胃肠癌及胰腺癌等[2]，诊断为恶性腹腔积液患者预后差，生活质量差，预计生存仅20 周左右[3]。有研究[3]表明腹腔灌注铂类、氟脲嘧啶类化疗药物能控制腹腔积液，改善晚期患者生活质量。笔者采用奈达铂联合重组人白细胞介素-2 腹腔灌注治疗晚期肿瘤伴恶性腹腔积液34 例，取得较好疗效，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

2012 年7 月至2013 年6 月南昌大学第一附属医院肿瘤科收治经病理学或细胞学确诊的晚期肿瘤伴恶性腹腔积液患者34 例，男18 例，女16 例，年龄51～66 岁，中位年龄60 岁。其中胃癌21 例，肠癌6 例，乳腺癌4例，其他3 例；ECOG 评分0～2 分，预计生存期3 个月以上；接受治疗前血生化，血常规均正常。

1.2 治疗方案

在B 超引导下给恶性腹腔积液患者行腹腔闭式引流术，待患者腹围减小、腹胀减轻后再行腹部B超检查，待B 超示腹腔积液明显减少后给予奈达铂60 mg·m-2+生理盐水50 mL+地塞米松5 mL，重组人白细胞介素-2 300 万U+生理盐水30 mL 腹腔灌注治疗，1 次·d-1，连续腹腔灌注1 周为1 个周期，治疗2、4 周期后行B 超检查，进行疗效评价。治疗前常规给予5HT-3 受体抑制剂预防呕吐处理，治疗过程中每引流1 000 mL 腹水补充10 g 人血白蛋白，治疗时嘱患者行腹腔灌注后第15 分钟改变体位1次，共8 次，以提高化疗药与腹膜接触率。

1.3 疗效评价

根据WHO 的评价标准评价腹腔积液治疗效果：完全缓解（CR）为腹水完全消失持续4 周以上；部分缓解（PR）为恶性腹水最大深度缩小≥50%，或腹水中LDH 或肿瘤相关标志物检查下降≥50%，并持续4 周以上；稳定（SD）为未达到上述指标但腹水最大深度增加＜20%；进展（PD）为腹水最大深度增加≥20%。有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。不良反应根据NCI-CTC2.0 评价标准进行评价。

1.4 预后

34 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR 4 例（11.8%），PR 13 例（38.2%），SD 9 例（26.4%），PD 8例（23.5%），2 周期腹水治疗RR 为50.0%，DCR 为66.4%。接受4 周期腹腔灌注后CR 6 例（17.6%），PR 15 例（44.1%），SD 3 例（8.8%），PD 10 例（29.4%），4 周期腹水治疗RR 为61.7%，DCR 为70.5%。

1.5 腹腔灌注不良反应

34 例患者接受灌注化疗后最常见不良反应是恶心、呕吐、肝功能受损、骨髓抑制以及流感样症状。其中2 周期治疗后Ⅲ度不良反应主要是恶心和骨髓下降；4 周期治疗后Ⅲ度不良反应主要包括恶心、呕吐、肝功能受损以及骨髓抑制。未见Ⅳ度不良反应出现。见表1。

表1 34 例患者腹腔灌注治疗不良反应发生情况

2 讨论

恶性腹腔积液是多种晚期恶性肿瘤常见临床表现，其出现通常预示着预后不良。腹腔积液形成原因主要有肿瘤血管缺乏内皮细胞和平滑肌细胞，造成了肿瘤血管本身通透性较正常血管更高，此外肿瘤产生的血管生成因子也增加了肿瘤血管和正常血管通透性[4]。目前临床治疗恶性腹水主要手段有单纯抽放腹水、腔内注射化疗药物、安装闭式引流管、体腔循环热灌注等，但均属于姑息治疗。对于各种晚期恶性肿瘤患者来说，生活质量差，生存时间短，姑息治疗是主要治疗手段[5-6]。

奈达铂是新一代的铂类抗癌药，进入体内后通过链间交联与肿瘤细胞的DNA 碱基结合，阻碍DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果。其疗效好、毒副作用少、水溶性高，对各种动物肿瘤，在范围较宽的给药量下都显示了较好的效果，对比经典化疗药顺铂来说，其肾毒性、消化器官毒性也明显降低[7]。重组人白细胞介素-2 为免疫调节剂，多用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗[8]。

笔者采用奈达铂联合重组人白细胞介素-2 治疗恶性腹腔积液，有效率高，不良反应少，2 周期腹腔灌注治疗后RR 为50.0%，DCR 为66.4%，4 周期腹腔灌注后RR 为61.7%，DCR 为70.5%。最常见不良反应是恶心、呕吐、肝功能受损、骨髓抑制以及流感样症状，其中2 周期治疗后Ⅲ度不良反应主要是恶心和骨髓下降；4 周期治疗后Ⅲ度不良反应主要包括恶心、呕吐、肝功能受损以及骨髓抑制，未见Ⅳ度不良反应出现。我国学者应用希罗达联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液，2 周期后有效率高达48%，4 周期有效率70%[9]，本资料应用的重组人白细胞介素-2 联合奈达铂治疗腹腔积液同样取得良好效果，而且价格低廉，减少了患者经济负担。

细胞毒性化疗药具有剂量依赖性，剂量越高，杀伤肿瘤细胞作用越强。应用奈达铂联合重组人白细胞介素-2 腹腔灌注治疗恶性腹腔积液，药物在腹腔中具有较高浓度，能在局部达到很好的控制效果，且价格低廉，患者耐受性好，可用于晚期肿瘤患者恶性腹腔积液的姑息治疗。

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［5］El Shami K，Elsaid A，El Kerm Y.Open-label safety and efficacy pilot trial of intraperitoneal bevacizumab as palliative treatment in refractory malignant ascites［J］.J Clin Oncol，2007，25(18):9043.

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［9］彭宗玉，李然，梁华，等.奈达铂腹腔灌注联合希罗达治疗晚期胃癌腹腔积液［J］.现代医药卫生，2013，29（16）：2412-2413.