血常规参数联合红细胞脆性在珠蛋白生成障碍性贫血初筛中的应用研究＊

曾思强，向华国，曾锦婷，范木怀（.广东省深圳市龙岗区第二人民医院 58；.广东省深圳市宝安区福永人民医院中心实验室 580；.广东省深圳市大鹏新区妇幼保健院 5808）

珠蛋白生成障碍性贫血（简称地贫）是一组常染色体隐性遗传性疾病，是由于珠蛋白基因突变，使珠蛋白生物合成受阻、产量不足或缺如所致。地贫是我国长江以南各省发病率最高、影响最大的遗传病［1］。目前对地贫尚无有效的治疗方法，因此加强婚姻指导，遗传咨询，婚前及产前筛查显得尤为重要。对夫妇双方均为地贫基因携带者，在妊娠早期进行产前基因诊断，防止重型地贫儿出生，减少杂合子胎儿出生，是最有效的预防措施。目前国内外地贫确诊方法主要是分子生物学方法，但分子生物学方法耗时长、成本高，操作复杂，所以通过比较经济、方便、快捷的方法对人群进行大规模地贫初筛，再对可疑地贫人群进行基因诊断显得尤为重要。本研究选择经过基因诊断的地贫患者，在血红蛋白（HGB）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞体积分布宽度（RDW）及红细胞脆性方面，与非地贫健康人群进行比较，从而讨论其应用价值和不足之处。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月1日至2013年1月31日深圳市龙岗区第二人民医院及深圳市宝安区福永人民医院产前门诊、社康中心90例患者为研究对象，采集所有研究对象的血液标本各3份，其中肝素抗凝血1份用于红细胞脆性检测，EDTA-Na2抗凝血1份用于血常规检测，枸橼酸钠抗凝血1份用地贫基因检测。经分子生物学检测将其分为地贫组68例，其中α-地贫25例、β-地贫37例、α复合β地贫6例；非地贫组22例；年龄18～43岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂ABI Steponeplus PCR扩增仪购自美国应用生物系统公司；HEMA G5G-2000核酸／蛋白凝胶图像分析系统购自珠海黑马医学仪器有限公司；DYY-8C型电泳仪为北京六一仪器厂生产。FYY-3分子杂交仪为江苏兴化分析仪器厂生产；BC-3000全自动血细胞三分类分析仪由深圳迈瑞公司生产；日立7060全自动生化分析仪购自日本日立公司；红细胞脆性仪器由武汉长立生物技术有限公司提供；α、β-地贫基因检测试剂盒为深圳亚能生物技术有限公司产品。

1.3 检测方法选择EDTA-Na2抗凝静脉血进行血细胞分析，主要观察HGB、MCV、MCHC、RDW 4个指标。用肝素管抽血1mL，在室温中可稳定12h，2～8℃下避光保存可稳定48h。往小玻璃试管内加入1mL生理盐水，再加入全血30 μL或压缩红细胞20μL，充分混匀后5min内上机测定红细胞脆性。

1.4 统计学处理采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用F检验；以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

地贫组及地贫各分型患者HGB、MCHC、RDW值与非地贫组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而在红细胞脆性、MCV方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血常规参数及红细胞脆性比值比较（±s）

表1 两组血常规参数及红细胞脆性比值比较（±s）

?

3 讨 论

地贫是一种因珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中珠蛋白肽链中一条合成减少或不能合成，而引起血红蛋白的组成成分发生改变而导致的溶血性疾病［2］。在血液学上表现为低色素小细胞性贫血，MCV减少，MCHC含量减少，表现为贫血（中、重度）、黄疸、肝脾肿大、发育迟缓等。临床表现差异较大，轻者可无任何症状，重者多于妊娠晚期或出生早年死亡。重型地贫患儿的出生给社会和家庭带来沉重的精神、经济负担，由于医学上对地贫尚无有效的治疗方法，所以产前筛查和产前诊断便显得尤为重要。

红细胞参数检测是诊断和治疗贫血必要的实验室检测手段，不同病因引起的贫血病理不同，各项参数的变化也各不相同［3-4］。红细胞脆性测定是利用地贫基因携带者红细胞对低渗溶液的抵抗力增强及脆性减低的特点，定量检测红细胞溶血的百分率［5］。目前MCV、MCH、RDW、红细胞脆性试验、血红蛋白分析以及可溶性铁蛋白受体等已广泛应用于成人地贫的筛查［6-8］。前期研究表明葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）／6-磷酸葡萄糖脱氢酶（6PGD）的比值测定对地贫诊断有一定的应用价值［9］。通过血常规参数分析，在一定程度上可以了解患者血液学情况，对可疑地贫患者起到初步筛查，其具有方便、快捷、成本低廉的特点［10］。本研究通过非地贫患者作为对照，应用HGB、MCV、MCHC、RDW联合红细胞脆性分析诊断地贫患者，结果表明各类型的地贫患者与非地贫患者HGB、MCHC、RDW差异无统计学意义（P＞0.05），MCV、红细胞脆性明显低于非地贫患者，差异有统计学意义（P＜0.01）。但MCV降低并不是地贫患者特异性检测指标，无地贫基因的正常人群，特别是缺铁性贫血患者也会出现MCV降低。而且相关研究报道表明，单纯以红细胞脆性筛查地贫可能出现漏诊病例［11］。

综上所述，通过血常规参数HGB、MCV、MCHC、RDW计数，同时联合红细胞脆性检测，对社区人群进行大规模地贫初步筛查有一定的应用价值，但不能完全排除地贫。以红细胞脆性作为地贫的筛查指标，其参考值范围还有待研究，联合两者或再联合其他实验室检查，可有效减少漏诊。

［1］杜传书.地中海贫血研究的现状与未来［J］.中华医学遗传学杂志，1996，13（5）：257.

［2］陆再英，钟南山.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：587-600.

［3］沈寅琛.MCV和RDW在轻型地中海贫血和缺铁性贫血的鉴别意义［J］.中国实用医药，2009，4（21）：106-107.

［4］卢焕兴，余艳云.血液细胞学参数在贫血诊断中的应用［J］.现代预防医学，2005，32（6）：698-700.

［5］贾冰，林志芳，纪新梅，等.常用筛查方在地中海贫血诊断中的临床应用［J］.检验医学与临床，2010，7（13）：1339-1340.

［6］何冰.妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断［J］.实用妇产科杂志，2003，19（3）：136-137.

［7］区丽群，蔡早育，崔金环，等.MCV，MCH，RDW及红细胞脆性试验联合应用在地中海贫血诊断中的作用［J］.中国优生与遗传杂志，2002，10（4）：120-121.

［8］Jayaranee S，Sthaneshwar P.Serum soluble transferrin receptor in hypochromic microcytic anaemia［J］.Singapore Med J，2006，47（2）：138-142.

［9］向华国，曾锦婷，洪文彬，等.改良G6PD／6PGD比值测定与α、β地中海贫血基因诊断的相关性研究［J］.国际检验医学杂志，2013，34（23）：3131-3132.

［10］杨自华，方红辉，唐曙明，等.血常规参数在珠蛋白生成障碍性贫血中的变异分析［J］.医学信息，2010，11（3）：3080-3081.

［11］何欢，刘志强，孙耀君，等.深圳地区一般育龄人群地中海贫血筛查结果与分析［J］.中国优生与遗传杂志，2007，15（10）：103-104.