通过监测NT-proBNP和LVEF调整脑钠肽维持剂量对心功能不全的影响

庞 伟，程明照（广东省中山市南朗医院内科 528451）

心功能异常严重威胁人类的生命安全，中国人口逐渐老龄化，心血管疾病的发生率也是逐年增高，且由于不良生活习惯的增加，此类疾病已越来越年轻化。慢性心功能不全是由于各种原因引起的心供血量不足为主要症状的疾病，有资料显示，慢性心功能不全的危害性已和恶性肿瘤相当，五年内存活率已十分相近［1］。脑钠肽（BNP）是心功能受损后，心肌细胞代偿分泌的一种可以拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统，扩张血管，改善冠脉供血以及调整血压的多肽类神经激素［2］，现已被广泛地应用到已被确诊的心功能不全患者的辅助检查中，其可以明确心功能的状态，具有积极的指导治疗的作用。已有研究表明，应用BNP治疗心肌病疗效稳定，安全性高［3］。本院针对应用BNP治疗心功能不全Ⅳ级以上患者，并利用持续用药期间通过监测心脏彩超和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）浓度，及时调整BNP的维持剂量，取得良好的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2011年5月至2013年5月共120例确诊为慢性心功能不全心功能Ⅳ级，且NT-ProBNP＞5 000 pg／mL、左心室射血分数（LVEF）小于40%的患者。按随机数字法随机分为甲组60例及乙组60例，甲组男28例，女32例，年龄53～68岁，平均年龄（61.7±6.6岁），NT-ProBNP（7 638.4±1 269.8pg／mL），LVEF（30.7±5.8%）；乙组男31例，女29例，年龄52～68岁，平均年龄（60.9±6.9岁）NTProBNP（7 578.7±1 310.2pg／mL），LVEF（29.1±6.2%）。两组基本资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选取标准（1）患者符合心力衰竭分级慢性心功能不全心功能4级的诊断及分级标准；（2）年龄在50～70岁；（3）NT-ProBNP＞5 000pg／mL、LVEF＜40%的患者。

1.3 病例排除标准（1）伴有其他影响观察指标的疾病，如糖尿病，急性心肌梗死、不稳定心绞痛、心力衰竭、原发性高血压、肾功能不全、房性或室性心动过速、心动过缓、慢性阻塞性肺病、肝硬化、腹水［4］；（2）患者协同性差，不配合治疗者；（3）伴有严重的二尖瓣、三尖瓣及主动脉瓣病变者；（4）患者本身有肥厚性梗阻性心肌病史者，或通过本院B超检查发现有此类疾病患者；（5）近段时间有严重的冠心病发病史患者；（6）心率过快，大于120／min，或存在房颤、左束支传导阻滞或频发室早者。

1.4 治疗方法两组患者均予以慢性心功能不全常规治疗方法进行治疗（利尿剂，血管紧张素酶转换酶抑制剂，醛固酮受体拮抗剂，强心药，降血脂药物等），检测患者的生命体征，给患者上心电监护，密切监测患者的心率和血压情况。在常规治疗基础上，两组患者予以冻干人工重组脑利钠肽，初始的负荷剂量为1.5μg／kg，维持剂量：0.007 5μg／kg／min，静脉滴注速率（mL／h）=0.075×受试者体质量（kg），而甲组患者通过心脏彩超显示的LVEF值及NT-ProBNP浓度，患者血压的范围随时调整维持剂量直至0.01μg／kg／min，或由于患者血压已达到临界值（90mm Hg），时维持在此剂量。乙组患者则仅维持在初始设定剂量，两组患者连续给药72h。

1.5 检测方法于治疗前（T1）、负荷剂量结束后（T2）、维持剂量开始后10min（T3）、3h（T4）、24h（T5）、48h（T6）、72h（T7）分别监测两组患者NT-ProBNP、LVEF。

1.5.1 超B心动图检查 超声心动图检查使用HP5500型彩色超声心动图仪。受检者取仰卧位，用二维（四腔心）方法测量并记录LVEF。

1.5.2 血浆NT-proBNP的测定 在超声检查前取晨起空腹肘静脉血5mL放入生产批号相同的试管中，3 000g／min离心10min分离出血浆，采用罗氏公司电化学发光全自动免疫分析系统定量测定血浆NT-proBNP值，NT-proBNP检测范围5～35 000pg／mL。

1.6 观察指标四组患者治疗后各时间点血清NT-ProBNP，LVEF，不良反应发生率（低血压、心率失常）。

1.7 统计学方法采用SPSS17.00统计学软件包进行统计学分析，计量资料采用重复测量方差分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组NT-ProBNP治疗各时间点比较两组患者治疗后各时间点NT-ProBNP含量均低于前面的时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）。而从T4开始的各时间点，甲组的NTProBNP含量则明显低于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者各时间点NT-ProBNP情况（±s）

表1 两组患者各时间点NT-ProBNP情况（±s）

注：与乙组相比，＊P＜0.05，差异有统计学意义。

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2.2 两组LVEF治疗各时间点比较甲组患者治疗后T6前（包括T6）各时间点LVEF均低于前面的时间点，差异有统计学意义（P＜0.05），T6和T7两时间点的LVEF则差异无统计学意义（P＞0.05）；乙组患者治疗后T4前（包括T4）各时间点LVEF均低于前面的时间点，差异有统计学意义（P＜0.05），T5、T6、T7各时间点的LVEF值也明显高于T1、T2、T3各时间点，差异有统计学意义（P＜0.05），但T4、T5、T6、T7各时间点的LVEF值则差异无统计学意义（P＞0.05）。从T5时间点开始的各时间点，甲组的LVEF值明显高于乙组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者各时间点LVEF值情况(±s）

表2 两组患者各时间点LVEF值情况(±s）

注：与乙组相比，＊P＜0.05，差异有统计学意义。

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2.2 两组不良反应发生率情况两组中各出现2例低血压情况，甲组患者一经减量后，血压于2h左右恢复正常，并维持在此剂量继续给药。乙组患者经停药处理后，自行缓解，待其血压恢复正常后2h继续给药。其他两组未出现不良反应，无心律失常发生。

3 讨 论

慢性心功能不全为心脏射血功能异常的一种疾病，其严重程度主要取决于其左心室射血能力，以及患者的临床症状。对于心功能分级，目前国际上采用美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，其分级也提示着患者的预后及治疗方法的不同。但治疗主要治疗手段只要还是针对心脏负荷和内分泌系统的抑制进行。

BNP是心肌细胞分泌的一种激素性物质，可以拮抗RAAS系统［5］，改善心肌细胞供血，虽然没有提高心肌细胞收缩力功能，但可依靠降低心脏负荷，扩张冠脉来增加心脏射血能力，且由于其不会影响肌力，不会造成心律失常［6］，具有提高心功能不全患者的生存时间和生存质量。已有数据表明，应用BNP可降低心力衰竭患者心血管意外的发生率［7］，缩短其住院时间，降低治疗费用，并在随诊中对比发现，应用BNP治疗的患者病情较对照组稳定，再入院率发生率低［8］。由于另有报道称急性冠状动脉综合征的患者BNP的释放也增加，因此提示慢性心功能不全造成BNP升高原因可能与冠脉供血不足有关［9］。

心肌缺血会分泌BNP前体进入静脉血中，随后降解为BNP和NT-ProBNP，NT-ProBNP无生物活性，但其检出率较BNP高，用来预测衡量心功能十分方便有效。国内有研究显示，NT-ProBNP血液中存在时间更长，浓度也相对BNP高，大约高15～20倍左右，在心力衰竭的指导作用中，如浓度过高，说明心力衰竭的可能性极大，阳性率也较高［10］。但目前造成NT-ProBNP浓度升高的因素很多，如糖尿病、原发性高血压、肾功能不全、急性冠脉综合症等81种疾病均可引起血清NTProBNP升高［11］。所以NT-ProBNP在心功能不全中仅适用予评价心脏功能水平，指导治疗的作用。

本文主要观察通过监测患者血液中NT-ProBNP水平和LVEF值及血压等情况，及时调整BNP的用量，使BNP治疗慢性心功能不全心功能Ⅳ级更为有效。结果表明应用NTProBNP水平和LVEF值后调整BNP维持剂量，可显著降低患者NT-ProBNP水平，提高患者LVEF值，与对照组相比，效果明显，且由于调整过程中严格监测患者血压，保证了患者用药的安全性。从LVEF的恢复情况来看，乙组患者在T4时间点后，其提升范围有限，而甲组患者组在T6时间点才停止有效提升，这是由于甲组患者多在T4时间点后在血压等生命体征平稳的情况下调整了BNP的用量，使药物更能发挥作用。从不良反应发生情况来看，两组患者均有2例出现低血压，而甲组有1例患者仅通过调整药物剂量就可以达到恢复血压的目的。而BNP也可以致使急性心肌梗死患者出现心律失常的现象，在本次研究中并未发生。

综上所诉，应用BNP治疗慢性心功能不全心功能Ⅳ级的患者时，通过监测NT-ProBNP和LVEF值，调整BNP的维持药量，可以指导治疗期间用药，提高疗效，并通过监测血压保证调整BNP用药时的安全性，对治疗慢性心功能不全心功能Ⅳ级的患者具有积极的意义，值得临床推广及进一步研究。

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