O型孕妇产前IgG血型抗体效价监测及意义*
2014-12-16欧雁方王小东四川省德阳市旌阳区妇幼保健院检验科68000四川省成都市青白江区疾病控制中心检验科60300
欧雁方,王小东(.四川省德阳市旌阳区妇幼保健院检验科 68000;.四川省成都市青白江区疾病控制中心检验科 60300)
O型血的女性,接触过血型抗原物质、输过血液制品或有流产史等,易产生相应ABO血型抗原的IgG抗体,当其丈夫的血型为A或B或AB型时,同时胎儿的血型为A或B或AB型时,通过分娩或其他途径,母亲的IgG抗体通过胎盘进入胎儿体内,从而造成胎儿或新生儿相应红细胞的破坏,引起新生儿溶血病(HND)[1],临床上出现贫血、水肿、肝脾肿大,黄疸甚至出现核黄疸,造成对大脑不可逆的损伤。通过对O型血孕妇血清的血型抗体效价的检测,可以了解胎儿在宫内溶血的程度,预测HND的严重与否,从而采取积极措施进行预防和治疗,降低溶血对新生儿的危害。
1 资料与方法
1.1 一般资料2007~2013年间来四川省德阳市旌阳区妇幼保健院院门诊作孕期保健的孕妇,其符合以下条件:ABO血型为O型、RH血型为阳性;有输血史、流产史、死胎等;其丈夫的ABO血型为A或B或AB型,RH血型为阳性。
1.2 试剂标准抗血清、2-巯基乙醇由上海血液生物医药有限责任公司提供;抗人球蛋白由成都协和生物技术有限公司提供;标准红细胞由本试验室自制。
1.3 方法孕妇及丈夫的血型均作ABO正反定型和RH血型,孕妇血清IgG抗A(B)效价采用抗人球蛋白法。新生儿作ABO正定型和RH血型,新生儿溶血试验采集新生儿静脉血作:直接抗球蛋白试验、游离血清试验和热放散试验[2]。
1.4 判断标准孕妇抗体效价判断以肉眼观察凝聚强度为1+的最高稀释倍数的倒数为最终效价,效价大于或等于64即有临床意义[3],说明孕妇ABO血型抗体浓度高,易导致HND的发生。新生儿溶血试验结果需在显微镜下观察结果,显微镜下2~3个红细胞聚集即可判断为凝集,表示新生儿体内有与自身血型对抗的血型抗体。
2 结 果
2.1 共检测O型孕妇957例,抗体效价小于64的共有322例,占总检测人次的33.6%,抗体效价大于或等于64且小于或等于256的有467例,占总检测人次的48.8%,抗体效价大于256的有168例,占总检测人次的17.6%。其中丈夫A型的共有476例,抗体效价小于64的有119例,占A型的25.0%,效价大于或等于64的有347例,占A型的75.0%;丈夫B型的共有339例,抗体效价小于64的有139例,占B型的41.0%,效价大于或等于64的有200例,占B型的59.0%;丈夫AB型的有142例,抗体效价小于64的有64例,占AB型的45.1%,效价大于或等于64的有78例,占AB型的54.9%(见表1)。
表1 不同血型在不同抗体效价中的分布[n(%)]
2.2 孕产次数与抗体效价高低的关系孕次为1次的抗体效价以小于64为主,为77.7%;当孕次大于或等于3时,抗体效价以大于或等于64且小于或等于256为主,达到了63.0%;孕次为2次时,抗体效价上升较孕次为1次时明显,通过χ2检验,随着孕次增多,抗体效价呈显著性增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 抗体效价例数在血型不合孕产次数中的分布[n(%)]
2.3 对母婴血型不合新生儿的临床追踪对孕期血型抗体效价检查大于或等于64的且母婴血型不合的548例产妇的新生儿进行HND检查,经确诊为HND的有260例,达到47%。
3 讨 论
人体中存在两种类型的血型抗体,即天然抗体和免疫性抗体。如果个体曾有血型不合的抗原物质接触史、输血治疗史或流产史等,极易在血型抗原物质的刺激作用下产生相应的免疫性血型抗体。一般而言,免疫性血型抗体多为IgG类抗体,相对分子质量较小,可通过胎盘进入胎儿体内。当孕妇体内的血型抗体与胎儿体内的红细胞特异性结合时,在血型抗体的作用下,胎儿体内的红细胞被破坏,导致HDN的发生。如果孕妇ABO血型为O型,而丈夫ABO血型为A、B或AB型,胎儿极有可能从父亲一方遗传获得显性抗原,形成A、B或AB型血型。此时,如果孕妇体内存在相应的IgG类血型抗体,HDN发病风险更高。通常情况下,孕妇体内的IgG类血型抗体效价越高,HDN的发病风险越高[4]。因此,在妊娠期对孕妇进行血型抗体效价检测,在评估HDN发病风险、及时给予高风险者相应的治疗及处理等多方面具有重要的临床意义[5-6]。
本文在选取研究对象时,排除了孕妇或其丈夫为RH阴性和ABO系外的血型抗体(统称为不规则抗体)阳性的情况,而是单纯研究ABO系的IgG抗体,因为在RH系外的所有血型系统中,以ABO系抗原性最强,其引起的HND较其他血型系统最常见,绝大部分发生在母亲为O型、新生儿为A型或B型或AB型时。由于自然界存在类似A抗原和B抗原物质,刺激O型血的人群产生抗A(B)抗体,许多孕妇第一胎就发生HND。本次试验中抗体效价大于或等于64的有635例,达到了研究人数的77.4%,这与杨成民[7]、王红梅等[8]报到的20%~25%及39.7%有明显差异,而与董国飞等[9]报到的76.5%较一致,原因是选取的研究对象是有输血史、流产史、死胎等的特殊人群。抗体效价大于或等于64的血型分布以丈夫为A型、孕妇为O型为主,有357例,占效价大于或等于64总例数的56.0%,这与各种血型在人群中的自然分布较一致[10]。通过本文,看到孕妇的孕产次数与抗体效价直接相关,这也符合HND的产生机理。临床追踪显示了孕妇抗体效价越高,发生HND的概率越大,当效价大于512时,新生儿几乎100%受累。临床上HND产生的时间一般为出生后2~5d,不易与新生儿生理性黄疸鉴别,而延误了溶血病的治疗,产科医生及育龄夫妇应正确认识ABO-HDN的危害。目前尚无其他试验在出生前就能准确预测HND,故监测孕妇血清血型抗体效价有助于诊断、预防HND。应加强孕期血型抗体效价的监测,建议在孕16周、24~28周、36周分别测一次,观察抗体效价的增长是否在两个滴度以上,更能准确预测胎儿在宫内的溶血情况,从而在宫内时就采取早期预防与治疗,有效地预防胎儿宫内发育迟缓、减少流产、死胎发生,减轻新生儿出生后症状。另外新生儿分娩后要及时诊断与治疗,防止患儿严重并发症的发生,做到早期预测,早期诊断,早期治疗,从而提高新生儿的生存质量。
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