血清抵抗素与老年糖尿病合并脑梗死的相关性

孙京莉，杨 伟(北京市门头沟区医院神经内科，北京 0300;首都医科大学宣武医院老年医学科;通讯作者，E-mail:yangw_79@63.com)

流行病学研究显示2型糖尿病是脑卒中的独立危险因素之一，糖尿病患者死于脑血管并发症较非糖尿病患者高2-4倍［1］。特别对于老年患者，脑血管并发症的患病率更高。目前研究［2］认为，糖尿病患者内皮细胞结构和功能受损，易引起如凝血系统、纤溶系统紊乱、血液流变学异常等，这些因素可不同程度地增加血管内血栓形成的机会。加之老年患者本身较成年人更易发生颈动脉粥样硬化，加重了管腔狭窄或闭塞病变的发生。因此糖尿病可显著增加老年脑血管病特别是脑梗死的发生。resistin是一种脂肪细胞因子，因它可抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取，具有抵抗胰岛素的作用，故命名为resistin［1］。目前的研究表明抵抗素可能是联系肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病及其血管病变的关键分子，本文通过观察脑梗死并2型糖尿病老年患者血清resistin的水平，探讨resistin在老年糖尿病合并脑梗死患者可能的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2011-04～2014-02期间我院神经内科及内分泌科随机选取老年健康体检者35例，其中男21 例，女14 例，年龄(67.12 ±2.09)岁;我院内分泌及神经内科病房老年2型糖尿病患者73例，其中合并脑梗死的患者33例，单纯糖尿病的40例。33例脑梗死中，男19例，女14例，年龄60-87岁，平均(68.21 ±3.45)岁，病程(11.23 ±4.71)年;其中侧脑室体旁梗死12例，内囊梗死8例，颞叶梗死5例，放射冠梗死4例，小脑梗死4例，延髓及脑桥梗死3例。单纯糖尿病的40例，男24例，女16例，年龄 60-91 岁，平均(68.12 ±3.26)岁，病程(12.08±0.32)年。三组间年龄、性别、病程相匹配。

1.2 检测指标及方法

受试者晨起空腹(禁食8 h以上)，测定身高(BH)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、血压(BP)，计算体重指数(BMI)。行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)，采空腹静脉血，一部分用于测定空腹血糖(FBG)、C 肽(C-P)、胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血生化;resistin试剂盒购自美国Rapidbio(RB)公司，试剂盒的灵敏度:0.5 ng/ml。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定;HbA1c采用高相液态色谱法测定;C肽血清、胰岛素采用化学发光法测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

1.3 统计学分析

1.4 入组标准

糖尿病诊断:按ADA(1997)标准，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。脑梗死的诊断:①符合1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准;②经头颅CT或磁共振成像(MRI)证实为缺血性脑卒中;③临床神经功能缺失程度采用美国国立卫生研究所的脑卒中量表评分(NIHSS)评定。

1.5 排除标准

各种急性及重症感染，酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷等急性并发症;严重慢性并发症;肿瘤病史;其他内分泌疾病;激素及免疫抑制剂服药史;近期外科手术史。

2 结果

2.1 各组临床特征

与老年健康对照组相比，老年2型糖尿病及合并脑梗死组的 BMI、FPG、FINS、2 h PG、HbA1c、TG、HOMA-IR指数均明显升高;HDL-C明显下降(P＜0.01或P＜0.05)。与老年单纯糖尿病患者相比，合并脑梗死病变组患者HOMA-IR指数均明显升高(P ＜0.05，见表1)。

2.2 血清resistin的比较

老年糖尿病并脑梗死病变组的血清resistin水平明显高于老年健康对照组及单纯糖尿病病变组(P ＜0.05或 P ＜0.01，见表1)。

2.3 相关性分析

对老年乙型糖尿病合并梗死患者进行相关性分析，发现血清resistin 水平与LDL-C(r=0.524，P ＜0.05)、HOMA-IR(r=0.692，P ＜0.01)呈显著正相关，与 FINS、TG、TCH、BMI、性别、年龄无相关性(见表2)。

表1 三组间相关指标的比较(±s)

表1 三组间相关指标的比较(±s)

与健康对照组比较，*P＜0.05;＊＊P＜0.01;与单纯糖尿病组相比，#P ＜0.05

指标 老年健康对照组老年糖尿病组老年糖尿病合并脑梗死组BMI 22.34 ±1.23 24.54 ±2.14* 25.0 ±12.45*FINS/(mIU/L) 0.87 ±0.32 1.06 ±0.43* 1.19 ±0.45*FPG/(mmol/L) 4.87 ±0.87 7.68 ±2.09* 7.85 ±1.53*HbA1c/% 5.42 ±0.17 7.28 ±1.82* 7.23 ±1.23*resistin/(ng/ml) 1.54 ±1.21 3.26 ±1.76* 4.78 ±2.12＊＊#TCH/(mmol/L) 4.90 ±1.08 5.35 ±1.02 5.24 ±0.34 LDL-C/(mmol/L) 2.44 ±0.45 2.45 ±0.56 2.71 ±0.47 HDL-C/(mmol/L) 1.42 ±0.22 1.12 ±0.31* 1.15 ±0.21*TG/(mmol/L) 1.87 ±0.23 2.77 ±0.54* 2.88 ±1.21*

表2 老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清resistin与相关指标的相关性

3 讨论

resistin是近年来发现的一种炎症因子，属于富含半胱氨酸的血清resistin样分子家族。resistin是由脂肪细胞分泌的多肽类激素。近年研究发现［3］，做为白色脂肪组织分泌的一种特异的信号分子，resistin与胰岛素抵抗密切相关，它通过促进血管内皮细胞释放内皮素(ET-1)和减少NO生成的作用，引起全身各种血管强烈收缩及脑血管痉挛，进一步损害内皮细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成。resistin可在啮齿类动物中诱发胰岛素抵抗，而肥胖和糖尿病小鼠血清resistin水平会增高，正常小鼠注射resistin后将会影响其葡萄糖耐量，拮抗胰岛素的作用。提示resistin和胰岛素抵抗密切相关。在resistin高表达动物模型中，高resistin血症使胰岛素对脂肪组织的脂解抑制作用减弱导致血浆游离脂肪酸(FFA)升高，而高FFA又与IR及动脉粥样硬化的发生密切相关［4］。随着研究的不断深入，resistin与血管病变尤其是脑血管病的证据越来越多。有研究结果显示［5］，resistin-420C＞G位点多态性与脑血栓形成和冠心病密切相关，而动脉粥样硬化斑块形成是上述两种疾病共同的基本的病理基础。台湾学者研究显示［6］，在对照组112例及缺血性脑血管病患者110例中，血浆中的resistin为缺血性脑血管疾病的独立因素，缺血性脑血管病血浆resistin浓度也明显上升。国内林霞等［7］对脑梗死病情恶化组与病情稳定组进行比较，恶化组血清resistin水平高于对照组，可见resistin在脑梗死的发生、发展过程中均起着重要作用。老年糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗。非糖尿病脑梗死患者中也常存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，但在老年糖尿病伴脑梗死患者中更为显著。在本组研究中，老年糖尿病合并脑梗死患者的resistin水平要明显高于老年健康对照组及单纯糖尿病患者，说明在老年人群中resistin与老年糖尿病、糖尿病大血管病变包括脑梗死的发生和发展是紧密联系的。本研究通过相关性分析发现，血清resistin 水平与 HOMA-IR(r=0.692，p＜0.01)呈显著正相关，表明随着胰岛素抵抗程度的提高，resistin的水平在不断升高，作为代谢综合征的基础，胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病及糖尿病大血管病变的整个疾病过程。

胰岛素抵抗和高胰岛素血症与脑血管病的发生有关，胰岛素抵抗是高胰岛素血症的原因，而高胰岛素血症与高血脂密切相关［8，9］。糖尿病患者的脂质代谢紊乱是其并发心脑血管病的重要原因，突出表现为三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降。脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素，亦为脑梗死发病的重要诱因。本研究结果显示，与老年健康对照组比较，老年糖尿病组及合并脑梗死组TC、LDL-C、TG水平均明显升高，而HDL-C水平明显降低。相关性分析发现，血清resistin水平与LDL-C(r=0.524，P＜0.05)呈显著正相关，提示在resistin的介导下高血糖、高血脂共同促进了动脉粥样硬化的发生及发展，在老年糖尿病患者合并脑梗死中发挥了重要的作用。

［1］杨伟，李耘.老年2型糖尿病患者血清抵抗素、游离脂肪酸水平研究［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(9):840-841.

［2］ 郑秀琴，周红.糖尿病并发脑梗死的病理生理学［J］.国际脑血管病杂志，2007，15(3):201-205.

［3］Tan B，Adya R，Chen J，et al.Metformin decreases angiogenesis via NF-Kb and Erk1/2/Erk5 pathways by increasing the antiangiogenic thrombospondin-1［J］.Cardiovasc Res，2009，83(3):566-574.

［4］罗云，李敬伟，王舯.糖尿病影响脑梗死的形成与颈动脉斑块相关［J］.中华神经医学杂志，2012，11(1):83-86.

［5］Bumett MS，Lee CW，Dortani S，et al.Resistin is present in Atherosclerotic lesions and exerts proatherosclerotie effects on The vessel wall(abstr)［J］.Circulation 2004，llO(2)Ⅲll6.

［6］Kougias P，Chai H，Lin PH，et al.Effects of adipocytc-derived cytokines on endothelia functions:implication of vascular disease［J］.J Surg Res，2005，126(1):121-129.

［7］林霞，王增宪，张丹红.血清脂联素、抵抗素与脑梗死恶化相关性研究［J］.现代实用医学，2013，25(12):1342-1344.

［8］董智强，曹立梅，陈旭.急性脑梗死患者糖脂代谢紊乱的临床研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2011，13(2):107-109.

［9］Menzaghi C，Bacci S，Salvemini L，et al.Serum resistin，cardiovascular disease and all-cause mortality in patients with type 2 diabetes［J］.PLoS One，2013，8(6):e6472.