肾动态显像评价肺癌术后患者化疗早期肾功能损害的临床价值

高鹏　邱岩　王远鹤

[摘 要] 目的：探讨应用肾动态显像对肺癌术后大剂量顺铂（DDP）化疗方案患者的早期肾功能损害评价的临床价值。方法：61例肺癌术后首次应用大剂量顺铂为主化疗方案的患者，分别在术前和术后化疗1个周期结束时应用肾动态扫描测量肾小球滤过率（GFR）和实验室化验血清肾功尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及尿蛋白β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）指标。结果：61例患者化疗后GFR下降16%（t=8.46， P<0.05），肾功（BUN、Cr）、尿蛋白（β2-MG、α1-MG）变化不明显（P>0.05）。结论：肾动态显像监测GFR能够评价肺癌患者化疗后早期肾脏功能损害，具有早期诊断价值。

[关键词] 肾动态显像；肾小球滤过率；肾功能；尿蛋白；顺铂

中图分类号： R734.2 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2014）06-044-03

肺癌是目前发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其5年生存率不到15%，在男、女恶性肿瘤发病率中肺癌都居前位，手术和化、放疗是治疗肺癌的主要手段，其中顺铂是肺癌抗肿瘤化疗药物的一线用药，其疗效与应用药物剂量呈正比，但是大剂量顺铂产生肾毒性从而限制其临床应用。本研究探讨应用核医学肾动态显像测量GFR和实验室化验肾功能和尿蛋白两种方法，评价那种检查更能早期检测顺铂导致肾脏功能受损状况，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年4月至2014年3月在我院首次行肺癌手术的患者共61例，其中腺癌30例、鳞癌21例、鳞癌腺癌混合型4例、小细胞未分化型2例、大细胞肺癌4例。女患者27例、男患者34例，年龄27～65岁，平均48.13±12.10岁，每位患者认真阅读知情同意书并签字。

1.2 方法

首次确诊肺癌患者手术前和化疗后第一个周期结束后，在空腹状态下分别行肾动态显像GFR检测、实验室化验肾功能（BUN、Cr）和尿蛋白（β2-MG、α1-MG）。化疗选择在肺癌术后1-2个月内采用DDP120mg/m2的联合化疗方案，21天为一个周期。

1.3 肾动态显像

显像仪器为荷兰Philips Bright view双探头SPECT仪，配低能高分辨率准直器，能峰140kev，窗宽20%，矩阵64×64。测量患者身高（cm）、体重（kg），空腹，显像前30分钟饮水300～500mL，排空膀胱。然后进行肾动态扫描，患者仰卧位，探头视野包括双肾和膀胱。肘静脉“弹丸式”注射，99Tcm-DTPA（99锝m标记化合物亚锡喷替酸，由北京原子高科提供）剂量296MBq，注射药物体积<1.0mL。动态采集共21分钟，其中肾血流灌注相连续采集60秒，2秒/帧，共30副图像，肾功能相连续采集20分钟，60秒/帧，共20副图像，采集前、后分别测量注射器药物放射性计数。显像完后，应用图像处理工作站自带软件勾画双肾和本底ROI（感兴趣区），输入身高与体重，自动得到经体表面积标准化的GFR（mL/min）。

1.4 实验室检查

实验室相关化验均在我院检验科进行，设备为强生VITROS5600，化验方法采用干化学法。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，统计数据用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验评价术前和化疗后各指标的差异， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

GFR为单位时间内两肾生成的原尿量。GFR尚不能直接测定，只能间接测量。核医学肾动态显像基本原理是利用放射性核素示踪技术，通过肘静脉“弹丸式”注射显像剂99Tcm-DTPA，该显像剂迅速在肾脏蓄积、排泄。在规定的时间内观察肾小球对显像剂的滤过和清除，间接测量GFR，是一种无创性、简便实用的方法。GFR正常成人（<65岁）参考值：男性：96～145mL/min；女性75～115mL/min[1]，人体肾脏具有很强的储备能力，肾储备能力下降期，GFR可减少至正常的50%～80%，此时血肌酐仍正常[2]，也就是说GFR发生改变的时候，肾功和尿蛋白也可能在正常范围内，而此时肾脏功能已发生损害。

抗肿瘤药物多经肾脏排泄，在肾脏浓度高，易造成肾小管损伤，有些药物可损害血管内皮细胞，部分药物可导致肾小球损伤[3]。Knüger B等[4]报道，肾内血流动力学改变、肾小管间质损伤、肾内梗阻均可造成药物在肾内停留时间延长，并在肾内蓄积，这是药物性肾损伤的病理学基础[5]。肺癌常规联合化疗方案中顺铂是最常用药物之一，吴涛[6]和任莉[7]同时提出顺铂的毒副作用主要为肾功能损害和呕吐，因为顺铂的毒副作用随着剂量的增加而增加，其中肾毒性为剂量限制性毒性[4]，该药物通过肾脏代谢与体内亲核胺基和含巯基团结合沉淀于肾小管，引起肾小管上皮细胞变性、间质水肿、急性坏死肾功能衰竭[8]。肾脏是人体最主要的排泄器官，肾功能出现异常往往会导致严重的后果，即使轻度肾功能损害可明显提高致死性心血管事件的发生率[9-10]，尤其是大部分肺癌患者年龄偏大，又是心血管病高发人群，更容易加重患病风险。由于缺乏有效灵敏的手段，临床若仅采取简单降低化疗剂量方式来预防肾功能损害的发生，使肿瘤治疗的效果不是很理想。

本研究结果显示肾功能和尿蛋白化验不能及时反应肾功能早期受损状况，而肾动态显像检测GFR可及时反应肾小球功能状况，早期发现肾功能受损，同时又能了解肾脏功能受损程度。以肾动态显像监测肾功能，可在提高临床疗效的同时保证治疗的安全。

参 考 文 献

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