七福饮联合多奈哌齐片中西医结合治疗阿尔茨海默病临床疗效探讨

2014-12-09赵桂琴童伟隆

中外医疗 2014年31期

赵桂琴童伟隆

绍兴市第七人民医院老年科，浙江绍兴 312000

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年性痴呆，是一种中枢神经系统原发退行性变性疾病，是老年人常见的疾病，以痴呆为主要表现，临床上以近记忆力障碍、认知功能障碍为早期突出表现，包括记忆、语言、认知、推理、逻辑思维、内省力、定向力、判断力、自知力等多种功能障碍，进而影响工作、日常生活能力、及社交能力。AD 在中医上见于呆证、痴呆、善忘、语言颠倒等病症[1]。AD 是老年性痴呆中最常见的类型，占到老年性痴呆的总患病率的60%左右[2]。随着世界人口老龄化程度的不断提高，AD 的患病率也不断增加，而目前我国超过60 岁的老人级1.29亿，占总人口的4%～5%[3]。在我国，老年性痴呆每年造成835～974亿元的经济损失和513～598 亿元的医疗支出[4]。所以当前AD 的治疗是一个有待急迫解决的重要问题。目前现代医学对AD 的研究已经进入到分子、基因水平，但仍不能准确、完整地揭示其确切的病因和发病机制，而与它相应的药物治疗也仅在一部分患者中起到改善症状的作用，从根本上解除病患也较困难，故缺乏令人非常满意的疗法。该研究自2009年7月—2013年7月采用七福饮联合多奈哌齐片中西医结合治疗阿尔茨海默病180 例，取得较好疗效，并设对照组对比观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组AD 患者总共180 例，其中男性98 例，女性82 例，年龄65～88 岁，平均75.6 岁。受教育年限3～16年，平均9.3年；病程3～10年，平均5.4年。头颅CT 或MRI 检查显示均存在不同程度的脑萎缩的影像；根据随机原则，设治疗组和对照组各90 例。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

1.2 诊断标准

本组AD 患者均参照DSM-IV-R（美国精神病协会的精神障碍诊断与统计工作手册第4 版）有关阿尔茨海默病的诊断标准。

1.3 纳入及排除标准

简易智能精神状态量表（MMSE）评分在15～26 分之间；改良缺血量表评分>4 分；视力和听力允许完成测试；不伴有严重心、肾功能不全，消化性溃疡和癫痫，无胆碱类药物过敏。

1.4 治疗方法

对照组给予盐酸多奈哌齐片（商品名安理申，批号国药准字H20070181）5 mg，1 次/d，对于有兴奋躁动，攻击行为或易激惹，伴幻觉、妄想、思维障碍等的患者予小剂量抗精神症状的药物治疗。治疗组在对照组的基础上加用七福饮加减方剂：熟地30 g、当归10 g、党参30 g、炒白术10 g、炙甘草6 g、远志10 g、杏仁10 g、选加鹿角胶10 g、阿胶10 g、紫河车10 g，以上药材按比例称取，水煎、取汁100 mL，每日1 剂，分2 次早晚服用，随证加减：若兼言行不经，心烦溲赤，五心潮热，舌红少苔脉细而弦数者，是肾精不足，水不利火而心火旺盛症，加丹参、莲心、菖蒲以清心宣窍；若舌红而苔黄腻，脉滑数，是内蕴痰热、干扰心窍，加清心滚痰丸，1 丸bid。治疗12 周后统计疗效。

1.5 观察指标

于治疗前和疗程治疗后采用简易智能精神状态量表（MMSE）测定以观察治疗前后积分变化，评定疗效。

1.6 疗效评定标准

显效：治疗后主要症状消失，神志清醒，定向力健全，自知力全，回答问题正确，反应灵敏，生活自理，能进行一般社会活动，MMSE 评分提高≥5；有效：治疗后主要症状有减弱或一部分消失，生活基本能自理或协助下料理，定向部分准确，回答问题基本正确，但反应迟钝，不能进行社会交往，MMSE 评分提高1～4分；无效：原来的主要症状无改变或有所加重，MMSE 评分提高<1 分，或较治疗前有降低。总有效率为显效加有效。

1.7 统计学处理

所有数据采用SPSS 17.0 统计学软件进行分析和处理，计数资料用χ2检验，计量资料采用t 检验。P<0.05 为差异有统计意义。

2 结果

治疗组和对照组治疗前后MMSE 评分，差异有统计学差异（P<0.05），见表1。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

阿尔茨海默病是一种慢性进行性进展的精神衰退性疾病，由于其病因和发病机制尚未阐明，相关药物的治疗仍缺乏特异性和专一性。目前的研究与AD 有关的最早的病理发现之一是基底神经节神经元的缺失，基底节区是向皮质胆碱能神经传递的主要的起始部位，所以以多奈哌齐片为代表的乙酰胆碱酯酶抑制剂是当前临床上用于治疗阿尔茨海默病最成功的药物之一，它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解程度，以提高乙酰胆碱的浓度，以此来改善或延缓AD 患者的认知功能、记忆力的下降[5]。本文结果表明：口服多奈哌齐片12 周后，AD 患者的认知功能、记忆功能、定向力、语言功能、逻辑推理能力、社会及个人生活自理能力及痴呆的严重程度均较前有所改善。

表1 两组治疗前后MMSE 总分比较（分，±s）

注：与对照组比较，①P<0.05。

组别治疗前治疗后治疗组对照组T 值P 值14.34±1.85 14.42±1.74 0.18>0.05 19.28±2.13①16.75±2.14 2.51<0.05

表2 两组患者治疗效果比较（n，×10-2）

中医上认为阿尔茨海默病的发病以肾虚为本，肾主骨，生髓充于脑，肾主智，肾虚则智不足[6]。肾精亏损，不能上通于脑，则脑中无智无髓，肾精亏虚，脑髓渐空，神机失控，阴阳失司而愚钝，痴呆，迷惑，动作笨拙，反应迟缓。随着年龄不断的增长而逐渐发生的肾精亏虚，脑髓失养，神明失司贯穿于阿尔茨海默病的始终。阿尔茨海默病的记忆障碍由初期的肾精亏虚为主，脑髓失养，神明失司，到中期阶段肾精亏虚、痰瘀等实邪乘虚侵犯脑窍，神明逆乱;再到末期肾精至虚至极，阴阳失调，最终发展为阴阳离决。因此中医学认为肾精亏虚是阿尔茨海默病的基本病机，治疗上应以补肾填精益髓为主，辅以益气养血、养心神、祛痰化浊、通心窍。笔者用七福饮加减，方中重用熟地黄以滋阴补肾，合当归养血补肝，党参、白术、炙甘草益气健脾，用以强壮后天之本，以后天养先天，远志、杏仁化痰宣窍，本方填精补髓之力尚嫌不足，选加鹿角胶、紫河车、阿胶等血肉有情之品。诸药共奏补肾益髓，填精养神之功，使肾气充沛，脑有所养，神机复用，气血通畅，取得不错的疗效。研究表明，熟地黄具有益智作用，能够改善记忆功能障碍和记忆再现障碍，增强学习记忆能力，同时又能明显抑制脑中AchE 活性,维持脑内Ach 含量,对于改善中枢胆碱能系统功能有密切关系。党参可以提高脑内乙酰胆碱的含量，促进脑蛋白质和核酸的合成，改善大脑海马区神经元功能，增进脑神经细胞再发育，从而增强学习、记忆能力[7]。鹿角胶可改善微循环，防止脑组织萎缩，对老年性痴呆的智力低下、记忆力减退等有良好的疗效[8]。本文结果表明：七福饮加减联合多奈哌齐片治疗12周后，治疗组的MMSE 评分较对照组有显著增加，有统计学差异（P<0.05）,,中西医结合治疗AD 有效率达86.67%，有统计学意义（P<0.05）,说明七福饮联合多奈哌齐片中西医结合治疗后AD 患者的记忆功能、认知功能、生活自理能力等均较单纯西药治疗有明显优势。

阿尔茨海默病的有效治疗一直是相关医护人员探索的目标。随着科学技术的发展，目前抗痴呆药的不断推出，使临床应用有了更多选择性，但其还是以西药为主，由于西药药物的疗效与不良反应呈正比关系，使药物的耐受性和敏感度有所下降。很多患者因畏惧药物的不良反应而中断治疗。在我国中药对阿尔茨海默病的治疗具有悠久的历史，其毒副作用小，不会使患者产生依赖性，可以长时间的服用，但其缺点是起效慢。基于中西医的各自优缺点，中西医结合治疗将会获得更佳的治疗效果。本研究发现中西医结合治疗的疗效明显高于对照组，说明在西药的基础上加上中药的治疗可以改善阿尔茨海默病患者的痴呆症状，与其他一些文献[9]的研究结果相一致。但本文在中医治疗方面用了汤药加减，对每个病人都进行辩证施治，效果更明显。

本文笔者通过中西医结合治疗与单独西医治疗的效果对比可知，中西医结合治疗可以明显的提高治疗效果。因此，中西医结合治疗阿尔茨海默病是一种较理想的治疗方法，值得广大医护人员的进一步研究推广。但目前在阿尔茨海默病治疗方面还面临以下问题：①医护人员要从错综复杂的临床表现中审知疾病的病因，做出病变的定位诊断，从杂乱多变的诉说中分析辨证出疾病的主要症结具有一定难度。②在对照组的设计方面多数只有单一对照,而且多以西药治疗做对照,这样不能体现中西医结合治疗方法的优势,所以今后应该设立双重对照,而且选用公认效果好的做对照观察。③小样本报道较多,大样本观察较少,今后应该参照统一的标准,做大样本观察。④药效能从实验室数据、影像学数据等多方面观察为依据，具有更客观的价值。因此，阿尔茨海默病的治疗下一步将不断努力，探讨新的更有效的思路和方法。