马来酸依那普利叶酸片在脑卒中二级预防中的临床分析

黄巍辉 游 咏

南华大学附属第一医院，湖南衡阳 421000

原发性高血压是导致发生脑卒中的主要危险因素之一，另外，高同型半膀氨酸（HCY）血症是导致发生脑血管事件的主要危险因素，如高血压和高HCY 血症共同存在，那么将会显著提高脑血管事件率[1]。目前，叶酸能够有效降低HCY 水平，但其能否降低脑卒中二级预防尚无报道。为对马来酸依那普利叶酸片在脑卒中二级预防中的临床应用效果进行探究分析。该研究选取该院2011年7月—2013年7月接受治疗的145 例伴有“H 型高血压”脑卒患者为研究对象。对马来酸依那普利叶酸片在脑卒中二级预防中的临床应用效果进行探究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院2011年7月—2013年7月接收治疗的145 例伴有“H 型高血压”脑卒中患者作为临床研究对象，随机将其分为治疗组（73 例）和对照组（72 例），其中，治疗组：男42 例，女31例，年龄42~64 岁，平均年龄（51.4±5.3）岁；对照组：男40 例，女32 例，年龄43~65 岁，平均年龄（51.8±5.6）岁；两组患者的性别、年龄等资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：纳入符合全国第四届脑血管病会议制定的脑卒中诊断标准的患者； 纳入90 mmHg≤舒张压<110 mmHg、140 mmHg≤收缩压<180 mmHg 的患者； 纳入试验前签署知情同意书的患者[2]。

排除标准：排除伴有严重肝脏器质性疾病、肾脏疾病、急性冠脉综合症、糖尿病、无症状性脑梗死、高脂血症、癫痫病史、精神疾病以及服用血管紧张素转换酶抑制剂药物不耐受的患者。

1.3 检查诊断

所有患者入院后，首先对其心率、血压、HCY、叶酸、维生素B12 以及颈动脉内膜中层厚度（CIMT）等进行检测和测量。其中，心率和血压检测运用统一标准化的操作规程进行，对患者休息状态下的心率、血压进行测量，心率、血压测量3 次后，取平均值；对患者HCY 进行检测时，嘱咐患者空腹12 h，抽取患者静脉血EDTA 抗凝后，半小时内离心，根据取血样样本对HCY 数值进行测量记录；叶酸和维生素B12 的检测，运用美国simulTRAC-SNB试剂盒，运用1 25I 对叶酸进行标记，运用Co 对维生素B12 进行标记，严格根据说明书操作；对患者的CIMT 进行测量时，运用彩色超声仪（acuson128XP/10，探头7.0，轴分辨率0.1 mm）进行检查测量，首先取患者仰卧位，在其颈后铺垫薄枕，放松身心，沿着患者锁骨内侧端对颈总动脉进行检查，然后朝头部移动，逐渐从前面、侧面以及后面3 个方向对患者的双侧颈总动脉、颈内动脉等进行观察。对颈总动脉进行横纵向观察，纵向超声能够将其表现出来，主要为低回声分隔的平行亮线，也就是“双线型”图像。

1.4 治疗方法

对照组患者给予马来酸依那普利片（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H32022378；10 mg）治疗，10 mg/次，1 次/d；治疗组患者给予马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司；国药准字H20103724；马来酸依那普利10 mg/叶酸0.4 mg）治疗，1 次/d。

1.5 疗效评定标准

将卫生部颁发的《新药临床研究标准》作为疗效判定标准。显效：治疗后，患者的舒张压下降下降到正常范围，下降超过13.3 KPa，舒张压下降超过26.6 KPa；有效：治疗后，患者的舒张压下降下降到正常范围，舒张压下降到13.3~26.6 KPa 范围；无效：治疗后，患者的血压下降未达到上述标准。血浆HCY 标准为下降幅度超过20%[3]。

1.6 统计方法

采用SPSS17.0 软件进行数据的统计与分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者的HCY、CIMT、叶酸以及维生素B12 对比

治疗前，两组患者的HCY、CIMT、叶酸以及维生素B12 对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组患者的HCY 下降值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的叶酸明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的CIMT与维生素B12 对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者的脑卒中发病率对比

治疗组患者脑卒中发病人数为7 例，发病率为9.6%；对照组患者脑卒中发病人数为27 例，发病率为37.5%；治疗组患者的脑卒中发病率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者治疗前、后HCY、CIMT、叶酸以及维生素B12 对比（±s）

表1 两组患者治疗前、后HCY、CIMT、叶酸以及维生素B12 对比（±s）

注：与对照组对比*P>0.05；与治疗前对比#P<0.05。

治疗组对照组组别治疗前治疗后治疗前治疗后时间（23.23±13.38）*（19.45±16.81）#23.49±13.07 25.21±15.21 HCY（μmol/L）（0.92±0.25）0.90±0.20 0.93±0.26 0.99±0.27 CIMT（mm）（10.76±0.05）*（15.16±2.54）#11.24±0.79 11.01±2.30（290.01±58.8）*294.01±33.47 301.01±49.14 309.01±32.06叶酸（nmol/L） 维生素B12（pg/mL）

2.3 两组患者的不良反应率对比

治疗一年后，对患者进行随访，治疗组患者出现9 例不良反应，其中，5 例咳嗽，3 例上腹部不适，1 例肝功能异常，不良反应率为12.3%；对照组患者出现13 例不良反应，其中，6 例咳嗽，4例上腹部不适，3 例肝功能异常，不良反应率为18.1%；两组患者的不良反应率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

脑卒中也被成叫做脑卒中意外，患者主要伴有脑血管疾病，是一种脑血液循环障碍性疾病。其是高血压的一种严重并发症，近年来，我国高血压发病率在不断提高，且我国高血压患者的血浆HCY 水平高于西方人群[4]。HCY 是人体中的一种含硫氨基酸，通过甲硫氨酸去甲基发生转变，经过肾脏排泄；其作为蛋氨酸产生代谢的中间性产物，对血管内皮细胞具有毒性作用，会导致血管内皮功能发生紊乱，并对其产生危害，使脂质过氧化，进而增高血液中血小板的粘附性，最终形成动脉硬化斑块；如HCY 升高，则会缩短血小板存活期，增高聚集性和粘附性，进而形成血栓[5]。有文献研究报道表明[6]，高HCY 血症是导致患者体内叶酸、维生素B12 缺乏的重要指标，是心血管疾病的危险因素。为有效降低HCY 血症，需要补充叶酸。CIMT 增厚能够将动脉粥样硬化的无创性指标反映出来，其是动脉粥样硬化发生、发展以及颈动脉内膜最早累及的部位，运用彩色多普勒超声仪能够对其进行检查。HCY 能够从由多种途径对血管以及血管内皮细胞产生损伤，进而促进动脉粥样硬化发展；另外，能够对血管平滑肌细胞的生长产生刺激，对正常凝血机制产生破坏，最终形成血栓，导致发生脑卒中[7]。在该组研究中，对照组患者给予依那普利片治疗，治疗组患者给予马来酸依那普利叶酸片治疗，其成分包括10mg 马来酸依那普利片和0.8 mg 叶酸，治疗前，两组患者的HCY、CIMT、叶酸以及维生素B12 对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组患者的HCY 下降值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的叶酸明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的CIMT 与维生素B12 对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者的脑卒中发病率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不良反应率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。该组研究结果与国内相关文献研究结果一致[8]。

综上所述，与依那普利片相比，采用马来酸依那普利叶酸片能够有效降低患者的血清同型半膀氨酸水平，促进颈动脉内膜中层厚度稳定，进而显著降低脑卒中再发率和死亡率，在脑卒中二级预防中的临床应用效果较为明显。

[1] 赵玉红，金雅琼，秦桂华，等.三种方案治疗脑卒中再发300 例临床疗效分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2014,35（2）：160-162.

[2] 刘义刚.马来酸依那普利叶酸片预防H 型高血压脑卒中的价值[J].中国医药指南，2012,10（18）：9-10.

[3] 程文文，傅佳，赵焕，等.马来酸依那普利叶酸片用于脑卒中二级预防的临床研究[J].安徽医科大学学报，2012,47（6）：670-673.

[4] 霍勇，崔一民，秦献辉，等.基于种族差异个体化的药物设计--复方马来酸依那普利叶酸片研发思路[J].临床药物治疗杂志，2014,1（1）：28-32.

[5] 任艳红.有关高血压脑卒中治疗效果的探讨[J].中外健康文摘，2013,10（50）：155-156.

[6] 吕纯芳，张涛，李丽玲,等.MTHFR 基因多态性对药物联合干预H 型高血压血浆Hcy 动态监测的影响[J].实用预防医学，2013,20（12）：1509-1511.

[7] 张红雨.H 型高血压研究进展及预防治疗[J].华夏医学，2011,24（6）：744-746.

[8] 周金华，邱万敏.马来酸依那普利叶酸片对H 型高血压患者OX40L与hs- CRP 水平的影响[J].浙江医学，2014,10（6）：522-523.