小剂量罗红霉素联合不同药物治疗支气管扩张症的疗效观察

2014-12-04刘春英周建华

中国医学创新 2014年35期

刘春英周建华

支气管扩张是临床常见呼吸系统疾病，多见于儿童和青年。指中等大小支气管的壁肌肉和弹性成分遭到破坏，导致管腔形成不可逆的扩张与变形[1]。临床主要表现为感染、咳嗽咳痰及不同程度的咯血等，发作反复，且难以控制。应用抗生素控制感染是支气管扩张治疗的主要措施之一[2]。相关报道表明，口服小剂量罗红霉素可有效控制和预防支气管扩张的反复发作，此外，糖皮质激素及茶碱类药物由于具有抗炎及免疫调节作用也在支气管扩张的临床治疗中有所应用[3]。本研究对小剂量罗红霉素联合上述不同药物在治疗支气管扩张中的疗效进行观察与评价，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月-2014年1月就诊于本院的86例支气管扩张患者为研究对象，所有病例均经高分辨CT肺扫描确诊。按照随机数字表法分为布地奈德组与氨茶碱组各43例。布地奈德组男25例，女18例，年龄21～69岁，平均（42.9±4.2）岁，病程5～13年，平均（8.9±2.1）年，其中，囊状扩张22例，柱状扩张17例，混合性扩张4例；氨茶碱组男23例，女20例，年龄22～71岁，平均（43.5±4.5）岁，病程6～14年，平均（9.1±2.3）年，其中，囊状扩张24例，柱状扩张16例，混合性扩张3例。两组患者在性别构成、年龄分布、扩张类型及病情程度等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法氨茶碱组应用小剂量罗红霉素（国药准字H19991146 丽珠集团丽珠制药厂）+氨茶碱（国药准字H32024063 南京白敬宇制药有限责任公司）治疗，罗红霉素每次150 mg，每日1次，氨茶碱每次0.1 g，每日2次；布地奈德组应用小剂量罗红霉素+布地奈德气雾剂（注册证号 HC20130020 健乔信元生计股份有限公司）治疗，罗红霉素服用方法同氨茶碱组，此外每次吸入布地奈德气雾剂50 μg/500 μg，治疗3个月为一个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 两组治疗前后肺功能比较两组患者治疗前后进行肺功能测定。测定指标包括第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼气峰流速（PEF）。

1.3.2 两组治疗前后咳痰量及呼吸困难（气促）评分比较气促评分采用英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表进行评定。0分：除剧烈活动外无明显呼吸困难；1分：快速步行走或上缓坡时出现气短；2分：由于呼吸困难行走速度较慢或在平地行走时需间断性停止进行呼吸；3分：在平地上步行数分钟后或100 m即需停止进行呼吸；4分：呼吸困难严重，不可外出，在室内换衣服时亦可出现气短。

1.3.3 两组临床疗效比较将临床疗效分为4个等级：治愈：气道感染、咳嗽咳痰及咯血等症状完全消失，患者能正常工作；显效：气道感染、咳嗽咳痰及咯血等症状明显减轻，患者大多能正常工作；有效：咯血症状消失，咳嗽咳痰等好转，但痰中仍带血；无效：气道感染、咳嗽咳痰及咯血等症状未见改善，甚至有加重迹象，患者无法正常工作[4]。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，检验水准а=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能对比两组治疗前肺功能参数差异无统计学意义（P>0.05），治疗后各组肺功能均有所改善，且布地奈德组肺功能改善程度优于氨茶碱组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后咳痰量与气促指数对比两组治疗前咳痰量与气促指数组间差异无统计学意义，治疗后咳痰及呼吸困难情况均见改善，且布地奈德组的咳痰量与气促指数明显低于氨茶碱组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后肺功能参数对比分析（±s）

FVC L组别 FEV1 L PEF L/s治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后氨茶碱组（n=43） 1.42±0.32 1.54±0.47 2.04±0.57 2.12±0.61 3.76±0.60 4.26±0.52布地奈德组（n=43） 1.45±0.53 1.88±0.58 2.06±0.72 2.49±0.73 3.72±0.78 4.59±0.51 t值 0.654 2.452 0.612 2.287 0.673 2.486 P值 0.522 0.016 0.589 0.031 0.492 0.013

表2 两组治疗前后咳痰量与气促指数对比分析（±s）

气促指数组别咳痰量 mL治疗前治疗后治疗前治疗后氨茶碱组（n=43） 21.83±2.53 12.09±2.03 2.93±1.21 2.24±0.78布地奈德组（n=43） 22.45±2.41 4.88±1.01 3.03±1.82 1.63±0.56 t值 0.563 2.532 0.539 2.764 P值 0.608 0.010 0.621 0.008

2.3 两组治疗后临床疗效对比氨茶碱组治疗总有效率为74.4%，布地奈德组总有效率为90.7%，组间比较差异具有统计学意义（x2=3.957，P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗后临床疗效对比分析例（%）

3 讨论

支气管扩张的主要发病机制为支气管感染与支气管阻塞。细菌感染使支气管黏膜充血水肿，导致管腔变窄，易被分泌物阻塞；而阻塞所引发的支气管引流不畅会进一步诱发和加重感染，两者相互作用，促成支气管扩张的发生和发展，导致患者肺功能下降，同时还可产生呼吸衰竭、肺心病等多种并发症，给患者机体带来诸多危害[5-7]。

罗红霉素为大环内酯类抗生素，在治疗支气管扩张方面具有明显优势。除抗菌作用外，大环内酯类抗生素还可抑制炎性细胞活性和致炎因子的产生，具有独立于其抗菌作用的抗炎作用，减少气道黏液的分泌[8-10]。氨茶碱作为传统支气管解痉剂，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，至今仍是治疗支气管哮喘的重要药物。近年来研究发现，氨茶碱不仅具有扩张气道的作用，还可抑制炎性基因的转录和激活，下调炎性反应，降低血清中的白介素水平，从而起到抗炎和免疫调节作用[11]。临床实践证明，小剂量罗红霉素联合氨茶碱可持续扩张气道，抑制气道炎症，对支气管扩张症具有显著疗效[12]。本组研究中，患者在应用罗红霉素联合氨茶碱治疗后肺功能、咳痰及呼吸困难症状均获得明显改善。

糖皮质激素是治疗支气管哮喘的一线药物，由于具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中[13-14]。研究证明糖皮质激素可有效减少咳痰量，减轻咳嗽程度，降低气道炎症，下调痰液中的炎症标志物水平，对支气管扩张症疗效显著。因此在临床常与大环内酯类抗菌药联用治疗支气管扩张症[15]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，可增强内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，降低抗体合成，抑制免疫反应，从而减少组胺等过敏活性介质的释放，抑制支气管收缩物质的合成和释放，从而达到减轻平滑肌收缩的目的。本组研究结果显示，两组治疗前各指标参数间差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后各组肺功能均有所改善，且布地奈德组的肺功能改善程度优于氨茶碱组（P<0.05），咳痰量与气促指数明显低于氨茶碱组（P<0.05），治疗总有效率亦显著高于氨茶碱组（P<0.05）。

综上所述，小剂量罗红霉素联合布地奈德气雾剂可显著改善支气管扩张症患者的肺功能及咳痰及呼吸困难等症状，提高患者生活质量，临床效果显著，为支气管扩张症的长期治疗提供了有效选择。

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