顺苯磺酸阿曲库铵对兔定量药物脑电图α1、α2频段的影响*

赵丽艳 蔡慧明 韩平平 王虹 戴体俊

定量药物脑电图（quantitative pharmacoelectroencephalography，QPEEG）是药物引起脑功能变化的客观指标，已在神经病学、精神病学等方面得到广泛应用[1-4]。根据以往麻醉药对兔QPEEG影响的研究，为了消除兔接受伤害性刺激时兴奋挣扎对脑电图的干扰，后来笔者建立了肌松兔模型[5]。在肌松兔的基础上再进行麻醉药对兔QPEEG影响的研究，从而减少各参数的变异系数。本研究采用目前临床上常用的肌松药—顺苯磺酸阿曲库铵（cisatracurium besylate），来观察它对兔QPEEG α1、α2频段的影响。

1 材料与方法

1.1 实验对象、药品及仪器 健康白色成年家兔15只，不拘雌雄，平均体重（2.4±0.3）kg，由徐州医学院实验动物中心提供。每日下午15：00～17：00进行实验。顺苯磺酸阿曲库铵（批号：20120211，江苏恒瑞药业有限公司生产）；JY-2410数字脑电地形图仪（江苏锦源医疗科技有限公司生产）；ALC-V8动物呼吸机（上海奥尔科特生物科技有限公司生产）；针灸针（苏州医疗用品厂有限公司生产）。

1.2 实验方法 先将兔固定于兔台，俯卧位，在兔左、右脑的额（眼眶前上缘）、顶（额枕连线中点）、枕（耳根部）、颞（眼眶下缘）各脑区头皮皮下放置钩形电极（1寸银制针灸针），两侧耳缘部放置参考电极[5-7]。用数字脑电地形图仪描记脑电信号5 min左右，同时检查电极是否连接正确、对称，然后将兔改为仰卧位固定，继续描记脑电信号5～10 min后，经耳缘静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.3 mg/kg（0.9%氯化钠稀释至0.1 mg/mL），30 s注射完毕，即经鼻气管插管，连接动物呼吸机行机械通气，呼吸频率30次/min，潮气量20～28 mL[8]。观察并采集顺苯磺酸阿曲库铵给药前及给药后5、10、15、20、30、40 min时的脑电信号，进行功率谱分析，采样时间5 s。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，给药后各时间点与给药前比较采用重复测量的方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与给药前比较，各脑区α1频段功率百分比在给药后各时间点（除右额在5 min、40 min稍降低）均增加，且左额、右顶、右枕及颞区在个别时间点的比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与给药前比较，各脑区α2频段功率百分比在给药后各时间点（除左顶在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且额、顶及左颞区在个别时间点的比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1～2。

表1 顺苯磺酸阿曲库铵对兔α1频段功率百分比的影响（±s） %

表1 顺苯磺酸阿曲库铵对兔α1频段功率百分比的影响（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，与给药前比较

脑区 给药前给药后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左额 14.3±8.7 21.4±9.7* 29.0±7.2* 19.8±9.7 29.6±10.8* 22.9±11.3* 17.6±8.9右额 16.8±10.4 16.5±5.0 23.6±10.3 17.7±9.2 23.2±10.1 21.2±9.2 13.6±3.7左顶 15.5±5.3 20.8±7.9* 23.2±9.8* 19.8±10.3 25.8±9.7* 24.0±12.7* 18.6±8.1右顶 12.6±3.4 18.4±3.7* 20.4±7.1* 18.2±9.2* 20.2±7.2* 22.1±13.2* 15.1±5.7左枕 11.1±7.1 20.7±9.8* 17.6±12.3 18.7±7.0* 26.0±12.9* 22.2±14.3* 13.8±8.8右枕 8.9±5.4 16.5±9.8* 20.3±10.2* 19.4±8.8* 14.3±2.4* 21.4±10.2* 13.4±8.3左颞 14.3±7.5 22.2±10.2* 28.9±9.4** 20.9±10.7 28.4±10.0* 22.8±11.0* 16.7±9.3右颞 13.2±3.6 21.7±7.3* 28.2±9.4** 20.9±9.3* 22.2±10.8* 21.4±13.5* 15.6±7.7

表2 顺苯磺酸阿曲库铵对兔α2频段功率百分比的影响（±s） %

表2 顺苯磺酸阿曲库铵对兔α2频段功率百分比的影响（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，与给药前比较

脑区 给药前 给药后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左额 8.1±4.4 8.2±2.1 14.2±6.6* 11.0±3.8 12.5±5.6* 11.1±5.3 10.4±6.6右额 9.0±3.5 10.2±3.9 12.0±5.0 11.3±4.5 9.6±3.9 12.6±4.8** 14.5±7.8*左顶 9.1±5.4 8.8±2.8 10.1±6.7 9.2±3.1 12.2±5.4* 9.9±5.9 11.3±9.2右顶 7.3±2.3 11.1±4.3* 10.6±3.8* 10.8±4.6* 9.2±3.0 10.1±4.1* 13.2±9.3*左枕 6.9±3.4 9.6±4.4 6.4±2.9 9.2±2.9 9.5±2.8 7.8±4.5 8.5±5.4右枕 8.8±4.6 13.6±7.5* 10.8±3.4 10.2±2.6 12.0±4.2 13.1±9.5* 12.8±3.6*左颞 7.6±4.0 10.8±3.0* 12.7±7.5* 12.1±2.1** 13.3±5.0** 11.1±5.9 12.6±6.4**右颞 10.5±2.8 12.2±5.9 12.1±4.2 13.1±5.3 11.6±5.0 12.7±5.5 16.4±9.4*

3 讨论

定量药物脑电图（QPEEG）是利用功率谱分析技术，对脑电图背景变化进行定量分析和一系列统计学处理，能够多脑区多频段同步监测和分析，最大限度地保留原始脑电图信息[9]。以往在研究麻醉药对兔QPEEG的影响时发现，放置、固定和按压电极等刺激会引起兔烦躁、挣扎和肌紧张，使脑功能状态发生改变，进而引起大脑电活动变化[10]。在给兔应用肌松药后，可以消除由于刺激而引起的不良反应（尤其是肌紧张），从而大脑电活动可能会发生相应的变化[11]。

通常情况下，脑电图中低幅快波（α、β波）表示皮质兴奋性改变，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮质抑制性改变[12]。其中α1波是脑电图中的基本波形，被认为是丘脑非特异性核团节律性放电产生的突触后电位的总和。当给兔静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.3 mg/kg后，阻滞了神经肌肉间的兴奋传递，消除了肌紧张，从而产生肌松作用，进而影响脑电活动的变化。由于肌松药不易透过血-脑屏障，对中枢神经系统几乎没有作用，因此肌松药对脑电活动影响的具体机制将有待进一步研究。本实验结果显示，肌松后兔QPEEG的α波（分为α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波减少较明显，从而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相对增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳缘静脉注射戊巴比妥钠30 mg/kg使兔镇静后，安置电极[5]。在颈前区用1%利多卡因做局部麻醉后，气管造口，插入金属套管（内径3 mm），静置45～50 min后，当兔对疼痛刺激（钳夹耳朵）有摇头反应时，静脉注射维库溴铵0.3 mg/kg，连接动物呼吸机，进行机械通气。此方法不仅复杂、耗时，用药种类较多，而且对兔的损伤较大，这将会影响后续麻醉药（如氯胺酮、咪达唑仑）对兔QPEEG影响的研究。因此，笔者在本研究中简化了实验方法，先给予顺苯磺酸阿曲库铵（与维库溴铵同属中短效非去极化肌松药），然后经鼻气管插管，进行机械通气。这样很大程度上减少了对兔的损伤，节省时间，同时用药单一，消除了使用戊巴比妥钠和利多卡因可能造成的脑电活动变化，从而能更好地观察单纯顺苯磺酸阿曲库铵对兔QPEEG的影响。

本实验所选顺苯磺酸阿曲库铵剂量（0.3 mg/kg）是根据临床剂量折算而来，该剂量可以使兔的肌松状态持续40 min左右，并引起QPEEGα1、α2频段功率百分比的增加。如果增大或减少剂量，其结果是否相同有待进一步研究。α1、α2频段功率百分比的改变能否提示有无肌松作用或反映肌松程度也需进一步研究。

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[10]孔莉，戴体俊，郭忠民.伤害性刺激对家兔定量药物脑电图α1频段的影响[J].国际麻醉学与复苏杂志，2011，32（4）：398-400.

[11]蔡慧明，韩平平，周慧轩，等.顺式阿曲库铵对兔定量药物脑电图δ，θ频段的影响[J].江苏医药，2012，38（7）：749-751.

[12]蔡慧明，韩平平，周慧轩，等.顺苯磺酸阿曲库铵对兔定量药物脑电图β1、β2频段的影响[J].上海医学，2012，35（12）：1028-1030.