诺和锐联合甘精胰岛素强化治疗老年2型糖尿病疗效观察

周 蒨，吴晓童，董 萍

(上海市第一康复医院，上海200090)

老年2型糖尿病(T2DM)患者临床表现不明显，起病较隐匿，患者血糖不易控制，且患者多病程较长，有一定的用药依从性，胰岛素敏感性下降，疾病救治受到了影响［1］。血糖控制不良，会导致糖尿病并发症，如糖尿病足、肾脏损害等并发症，严重影响患者的生活质量［2］。胰岛素强化治疗，可以有效改善血糖水平，从而促进胰岛B细胞功能恢复［3］，减少糖尿病的并发症。2012年1月～2014年1月，我们观察了诺和锐联合甘精胰岛素治疗老年T2DM的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 上海市第一康复医院收治的老年T2DM患者140例，符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准。患者中男74例、女66例，年龄60～88(69.3 ±3.2)岁，病程7～21(10.7 ±0.8)a。排除全身系统疾病，恶性肿瘤，心、肝、肾等重要脏器出现器质性病变者。患者均经我院伦理委员会批准，均签属知情同意书;依照随机数字表法分为治疗组与对照组各70例，两组一般资料具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组三餐前或餐后即刻皮下注射诺和锐(0.2～0.4)U/kg;治疗组晚上10点皮下注射甘精胰岛素0.2 U/kg。对照组口服阿卡波糖片起始剂量为50 mg/次，3次/d，2周后改为0.1 g/次，3 次/d。

1.2.2 指标观察方法 检测两组治疗前后FPG、1 h PG、2 h PG、3 h PG、HbA1C、TC、TG，记录血糖达标时间、低血糖发生情况。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料比较采用秩和或χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖、血脂水平比较 见表1。

2.2 两组血糖达标时间、低血糖发生情况比较 治疗组血糖达标时间(2.73±0.27)d、低血糖发生率18.6%(13/70)，对照组分别为(3.19 ± 0.31)d、7.1%(5/70)，P 均 ＜0.05。

3 讨论

糖尿病是以血糖水平异常增高为特征的代谢性疾病群，主要病因是患者胰岛功能异常，导致胰岛素分泌缺陷，同时伴有三大物质代谢异常。随着社会老龄化的进程，老年糖尿病病发病人数逐年增多，而老年患者抵抗力差，免疫能力低，易出现药物抵抗现象，所以老年糖尿病患者血糖、血脂水平不易控制，血糖漂移过大，易出现低血糖等并发症［4，5］。因此治疗方案的选择尤其重要，有效的方案即可以快速有效的调节血糖血脂，改善患者的生存质量，减少术后并发症的发生率。胰岛素治疗老年糖尿病患者，疗效确切，可以提高患者生活质量［6，7］。

表1 两组治疗前后血糖、血脂比较(±s)

表1 两组治疗前后血糖、血脂比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n FPG(mmol/L)1 h PG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)3 h PG(mmol/L)HBA1C(g/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)70治疗前 8.9 ±0.9 16.7 ±1.7 14.5 ±1.5 12.3 ±1.2 11.3 ±0.8 6.7 ±0.4 1.8 ±0.7治疗后 6.1 ±0.5* 10.1 ±1.4* 7.8 ±3.2* 6.9 ±1.3* 10.3 ±0.6* 5.9 ±0.5* 1.5 ±0.5*治疗组 70治疗前 8.7 ±0.8 16.4 ±1.6 14.1 ±1.4 12.5 ±1.2 11.4 ±0.8 6.8 ±0.6 1.8 ±0.7治疗后 4.7 ±0.3*# 8.4 ±1.1*# 5.3 ±3.0*# 5.1 ±1.3*# 7.6 ±0.6*# 4.4 ±0.5*# 1.2 ±0.4*#对照组

诺和锐属于门冬胰岛素，是胰岛素链28位的脯氨酸被门冬氨酸取代，取代后的新结构使胰岛素分子自我聚合能力减弱，在治疗T2DM方面具有起效迅速、效果确切的特点，但持续时间短。因其可以保持单聚体或三聚体状态，餐前或餐后即时皮下注射后吸收加快，给药15 min后即可调节血糖，同时在30～60 min后可达到血药高峰，有效血药尝试可持续2～5 h。诺和锐的这种特性对于T2DM患者胰岛素第1时相分泌缺失具有一定的弥补作用，本研究认为其具有控制餐后高血糖的效果。

甘精胰岛素是长效胰岛素，其结构是甘氨酸取代了A21位的门冬氨酸而形成。甘精胰岛素皮下注射后，会缓慢释放，吸收平稳，作用时间长(可维持24 h)。睡前注射甘精胰岛素能更有效地改善空腹血糖，且夜间低血糖发生率低［8，9］。长效的甘精胰岛素进入体内后形成沉淀，从而减少胰岛素的吸收;与短效的诺和锐结合，可避免诺和锐因其半衰期短、清除快易致餐前低血糖的危险。本组研究也认为其起效迅速，作用时间长，更好地控制空腹血糖及餐后血糖，安全性好［10］。

阿卡波糖是葡萄糖苷酶抑制剂，其作用机理抑制小肠壁细胞的α-糖苷酶活性，从而延缓肠道内血糖的降解和吸收，以达到降低餐后血糖的效果［11］。但是，阿卡波糖其市售价格高，且存在一定的副反应，有一定地低血糖发生［12］。本研究表明，甘精胰岛素与诺和锐联合应用，与阿卡波糖联合应用相比较，可有效降低血糖、血脂及HbA1C水平，缩短血糖达标时间，且低血糖发生率低。但是，本组研究样本量较小，且为单中心研究，因此还需进一步研究探讨。

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