2型糖尿病患者血清Th1和Th2细胞因子的表达及意义

苏冬月，薛 磊，庞妩燕

(河南大学淮河医院，河南开封475000)

2型糖尿病(T2DM)是现阶段发病率最高的疾病之一，是危害人类健康的主要疾病［1，2］。T2DM 发病可能与遗传、免疫、环境及生活方式等多种因素有关，其中Th1/Th2细胞因子平衡紊乱，导致免疫功能异常在其发生、发展过程中发挥重要作用［3，4］。本研究观察T2DM患者血清Th1/Th2细胞因子的表达，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1～8月河南大学淮河医院收治T2DM患者96例(T2DM组)，男54例、女42例，年龄 32～72(41.13±12.23)岁，病程 2～10(5.03±1.37)a，均符合 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准和分型标准［5］。排除感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤和严重心肝肾功能异常患者。T2DM患者均给予饮食及运动疗法，并根据患者病情及需求给予胰岛素、二甲双胍及西格列汀等药物治疗。对照组为同期健康体检者100例，男58例、女42例，年龄30～75(39.52 ±12.46)岁。两组年龄、性别具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 细胞因子检测 T2DM组于治疗前和治疗后3个月分别取空腹静脉血3 mL，对照组于体检时取空腹静脉血3 mL，1 500 r/min离心10 min后取上清，-80℃保存。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)，操作步骤严格按照试剂盒说明进行。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验;相关关系采用Pearson相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细胞因子水平比较 见表1。

2.2 T2DM患者细胞因子的关系 T2DM患者血清TNF-α 与 IL-4、IL-10(r=-0.823、-0.841，P 均 ＜0.05)，IL-1β 与 IL-4、IL-10(r=-0.747、-0.778，P均＜0.05)均呈负相关。

表1 两组细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

表1 两组细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与本组治疗前比较，△P ＜0.05

组别 n TNF-α IL-1βIL-4 IL-10对照组 100 33.14 ± 8.34 56.24 ±12.63 34.56 ± 9.76 54.61±13.85 T2DM组 96治疗前 70.57 ±18.34* 96.45 ±24.54* 20.16 ± 8.13* 33.51 ±10.86*治疗后 50.45±12.66△ 72.93 ±19.49△ 29.95±10.47△ 44.39 ±12.04△

3 讨论

研究表明，T2DM的发生与天然免疫系统激活和炎症反应密不可分，天然免疫激活导致炎性细胞因子大量产生，促进免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体C3、C4等多种免疫复合物沉积，从而诱导产生胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损等T2DM特征性改变，增加 T2DM 发病风险［6，7］。

T辅助细胞(Th)是机体重要的免疫调节细胞，对天然免疫发挥重要作用，主要包括Th1和Th2细胞，前者主要分泌TNF-α和IL-1β等促炎细胞因子，后者主要分泌IL-4和IL-10等抗炎细胞因子［8］。机体在正常情况下，Th1细胞因子和Th2细胞因子处于动态平衡状态，维持机体正常的细胞免疫和体液免疫功能，一旦免疫调节机制失控，Th1/Th2平衡紊乱，炎性细胞因子大量激活，继而诱导胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损、脂代谢紊乱等改变，提高T2DM发病风险［9，10］。TNF-α 引起胰岛内巨噬细胞活化，促进炎症细胞因子释放，诱导胰岛素抵抗，调节葡萄糖转运和脂质代谢［11，12］。IL-1β 作用于胰岛 β 细胞，通过刺激fas基因转录，产生细胞毒作用，诱导β细胞凋亡加速，从而加速T2DM的发生发展。研究发现，T2DM患者血清IL-1β浓度与糖耐量损伤程度及并发症出现呈正相关［13］。IL-4可诱导产生Th2细胞因子，从而抑制Th1细胞释放。研究发现，NOD鼠用重组人IL-4使其胰岛β细胞分泌IL-4，可以预防胰岛炎和糖尿病的发生［14］。IL-10与IL-4在结构和功能上有许多相似之处，可抑制炎性介质的生成，发挥下调炎症反应，拮抗炎性介质的作用，维持机体稳态［13］。

本研究发现，T2DM患者Th1细胞因子TNF-α和IL-1β水平明显高于对照组，而Th2细胞因子IL-4和IL-13水平低于对照组，与文献报道相符［15］;由此推断，T2DM患者Th1/Th2细胞因子动态平衡遭到破坏，Th1细胞因子占据优势发挥其促炎作用，对T2DM发生起到关键作用。本研究中，T2DM患者经过治疗后，TNF-α和IL-1β有降低趋势，IL-4和IL-10有升高趋势，说明T2DM患者经治疗可上调胰岛内Th2细胞因子表达，抑制炎症反应，从而产生保护胰岛的作用。本研究还发现，T2DM患者Th1细胞因子与Th2细胞因子表达呈负相关，进一步说明Th1/Th2细胞因子相互作用，共同参与T2DM的发生发展。

总之，Th1/Th2细胞因子平衡紊乱与T2DM发生密切相关，且二者表达呈负相关，这为今后T2DM的诊治提供了理论依据。

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