桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌发病的相关性探讨

郇 琴，张春玲，李戈阳，杜仁龙，于淑芹，侯为开

(1山东省交通医院，济南250031;2山东大学齐鲁医院)

近年来甲状腺乳头状癌(PTC)及桥本甲状腺炎(HT)的发病率均呈持续上升趋势［1］。虽然慢性炎症与癌症发病的关系已有较多研究［2］，但对于HT和PTC之间的关系一直存在争议。本研究回顾性分析了2 083例甲状腺结节手术患者的临床及病理资料，探讨HT与PTC之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2011年7月～2013年6月于山东大学齐鲁医院行甲状腺手术并有明确术后病理诊断的甲状腺结节患者2 083例，男456例，女1 627 例，年龄(47.61 ±12.56)岁。甲状腺癌患者746例，其中PTC 722例(占96.78%)，其他类型24例，均排除复发癌及转移癌;良性结节1337例;伴HT262例(其中女性比例为93.13%)。722例PTC患者中伴HT 122例(HT-PTC组)，不伴HT 600例(非HT-PTC组);1337例良性结节者中，伴HT 138例(HT良性组)，不伴HT 1199例(非HT良性组);HT均为早期(病理特点主要为甲状腺组织淋巴细胞浸润，可见淋巴滤泡形成;无明显甲状腺滤泡破坏)。各组女性患者比例、年龄，血清促甲状腺激素(TSH)水平及抗过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性率比较见表1，HTPTC组与非HT-PTC组病理参数比较见表2。

1.2 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件。计量资料以±s表示，非正态分布资料采用中位数表示，计量资料比较采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ2检验或秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组女性患者比例、年龄及血清TSH水平，TgAb、TPOAb阳性率比较

表2 HT-PTC组、非HT-PTC组病理参数比较

2 讨论

PTC是甲状腺癌最常见的类型，本研究PTC占甲状腺癌的96.78%，高于文献报道［1］，与甲状腺疾病诊断技术提高、微小癌检出率增加、PTC所占比例较前上升等因素有关。近年来，PTC及HT的发病率均呈持续上升趋势，PTC合并HT的病例亦逐渐增多［3～5］。慢性炎症与肿瘤发生、发展中的作用已被临床证实，但关于HT在PTC的关系尚无统一结论。有报道，HT与甲状腺癌存在共同病因［6，7］。关于HT患者甲状腺癌的发生情况文献报道为0.5%～45.7%［8～12］，差异较大的原因可能是纳入研究的患者种族不同［13］以及甲状腺疾病诊断技术的提高;HT患者只有可疑恶性肿瘤或压迫症状明显时才行手术治疗，部分早期甲状腺癌不能及时检出。本研究伴HT者PTC发生率明显高于不伴HT者，提示HT是PTC的危险因素。

多项研究结果表明，年龄是甲状腺癌的独立危险因素［14，15］。本研究结果也显示无论伴或不伴HT，PTC患者发病年龄均小于良性结节患者。提示甲状腺结节患者中，中、青年人群患PTC的风险高于老年人，对年轻的HT患者要密切关注，定期复查以早期发现PTC。甲状腺疾病是女性高发疾病，本研究中，HT-PTC组女性所占比例高于非HT-PTC组，可能与HT作为自身免疫性疾病好发于女性有关;但非HT-PTC组女性所占比例依然高于非HT良性组，说明女性甲状腺结节患者PTC发病率可能并无升高，与既往研究结论一致［16］。

研究证实，血清TSH水平升高是PTC的危险因素。HT可造成甲状腺滤泡细胞破坏，导致甲状腺功能低下，反馈性引起TSH升高;TSH长期作用于滤泡细胞使其过度增生进而诱发甲状腺癌;HT时伴有免疫细胞浸润和抗肿瘤自身免疫监视功能受损，通过刺激细胞有丝分裂和滤泡上皮细胞增生进而诱导甲状腺细胞的恶性转化。同时释放到局部的炎症因子可以促进肿瘤细胞的增生、凋亡吞噬作用以及肿瘤血管的再生和转移［6，7］。血清TSH水平明显升高促进甲状腺癌向周围组织扩散侵袭可能与TSH可激活蛋白激酶C和金属蛋白酶有关;TSH亦可能通过激活PTC相关信号转导通路Prx1-Trx1-HIF-1a而促进甲状腺癌的发展［17，18］。本研究发现，HT-PTC组与非HT-PTC组血清TSH水平无明显差异，可能与本组HT患者处于疾病早期、甲状腺滤泡破坏不明显，未引起TSH反馈性升高有关。但在非HTPTC组TSH水平明显高于非HT良性组，提示高TSH水平可增加PTC发生的风险。本研究结果还显示，HT-PTC组TgAb、TPOAb阳性率均高于非HTPTC组，此可能与HT自身免疫性疾病的特点有关。为排除HT对TSH、TgAb、TPOAb的影响，本研究对非HT-PTC组和非HT良性组各项指标进行了比较，发现非HT-PTC组血清TSH水平及TgAb、TPOAb阳性率均明显高于非HT良性组，提示TgAb、TPOAb阳性不仅是反映HT的指标，也是PTC发病的危险因素。

本研究结果显示，HT-PTC组与非HT-PTC组相比，女性患者比例更高，发病年龄更小，TgAb、TPOAb的阳性率更高;两组肿瘤直径、病灶数、淋巴结转移、TNM分期等均无统计学差异，与既往的研究报道并不完全一致［15］，推测与本研究HT均为早期有关;HT可能主要与甲状腺癌的发生有关，而与肿瘤大小、病灶数、侵袭性等无关。

总之，本研究结果显示，HT是PTC发生的危险因素，对 HT患者及虽无 HT但 TSH升高，TgAb、TPOAb阳性的年轻患者，需定期进行甲状腺检查以早期发现甲状腺恶性病变。

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