沙格列汀对糖尿病微血管病变患者血浆hs-CRP和Hcy水平的影响

李运成

(肥城矿业中心医院，山东肥城271608)

微血管病变是糖尿病的主要并发症，致残率较高［1］;研究发现，超敏 C反应蛋白(hs-CRP)在其发生发展中起重要作用。。同型半胱氨酸(Hcy)属于含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的一个中间产物，高Hcy是血管性疾病的独立危险因素［2］。沙格列汀是一种二肽基肽酶(DPP4)抑制剂，降糖效果明显;2010年6月～2014年3月，我们观察了其对糖尿病微血管病变患者血浆hs-CRP和Hcy水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为同期收治的96例2型糖尿病微血管病变患者，男54例，女42例，年龄50～72(63.4±5.1)岁;糖尿病肾病 34例(尿微量白蛋白≥30 mg/L)，糖尿病视网膜病变24例(眼底视网膜检查显示视网膜病变)，糖尿病周围神经病变38例(伴周围神经的运动或感觉障碍);均排除原发性肾病及其他明确的原因导致的肾脏微血管病变、眼底微血管病变者。按照数字表法将96例患者随机分为观察组及对照组各48例，两组性别比例、年龄、病情等比较无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组均给予饮食与运动指导。对照组口服二甲双胍0.5 g/次，3次/d;观察组口服沙格列汀5 mg，1次/d。两组均治疗24周。

1.3 相关指标观察 两组均于治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，静置20 mL，1 500 r/min离心 5 min，提取血浆。采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFBG)，酶化学发光法测定胰岛素(FINS)水平，离子交换高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1C);稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(INS)/22.5。采用免疫比浊法测定hs-CRP，用循环酶法测定Hcy。所有检测均由我院中心实验室完成，试剂盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用±s表示，两组间均数比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆 FBG、2 h FBG、HbA1C水平和 HOMA-IR治疗后两组FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR均明显降低(P＜0.05);两组治疗后比较，对照组FBG降低更明显(P＜0.05);两组HbA1C比较无明显差异;观察组2 h FBG和HOMA-IR降低更明显(P＜0.05)，见表1。

2.2 血浆hs-CRP和Hcy水平 治疗后两组血浆hs-CRP和Hcy水平均明显低于治疗前，但观察组低于对照组(P ＜0.05)，见表2。

3 讨论

糖尿病发病率在我国有逐年增高的趋势。在我国主要为2型糖尿病，表现为胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足［3］;微血管病变是其主要并发症，降低血糖为其治疗原则［4］。二甲双胍属于双胍类口服降血糖药，具有改善胰岛β细胞功能和防止胰岛素抵抗的效果;可提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，从而提高机体对胰岛素的敏感度;其主要通过抑制肠道吸收葡萄糖、促进骨骼肌摄取葡萄糖、干扰肝脏输出葡萄糖等降低血糖。沙格列汀片是一种二肽基肽酶-4抑制剂，可对该酶的活性产生特异性抑制，增加内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的水平，具有调节血糖的作用［5］;还可增加肠促胰岛素的失活时间与餐后胰高血糖素的产生，改善β细胞的功能。本研究结果显示，对照组治疗后FBG空腹血糖下降较观察组更为明显，与二甲双胍能够抑制肝糖原输出、加强骨骼肌对葡萄糖摄取有一定的关系;而观察组2 hFBG下降明显优于对照组，且血糖波动较小，可能与沙格列汀可减少胰升糖素样多肽-1(GLP-1)降解有关;GLP-1可通过腺苷环化酶一蛋白激酶途径参与早期胰岛素分泌，抑制肝糖输出较迅速［6］;本研究显示，治疗后观察组胰岛素抵抗指数改善情况明显优于对照组，证实沙格列汀改善胰岛素抵抗的作用优于二甲双胍，有利于长期血糖控制。

表1 两组治疗前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比较(n=48，± s)

表1 两组治疗前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比较(n=48，± s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别FBG(mmol/L)2 h FBG(mmol/L)HbA1C(%)HOMA-IR观察组治疗前 9.1 ±1.8 16.9 ±3.5 9.3 ±1.6 2.81 ±0.39治疗后 7.4 ±0.5﹡# 9.1 ±1.9﹡#7.2 ±0.6﹡ 1.81 ±0.18﹡#对照组治疗前 9.2 ±1.6 16.2 ±3.1 9.7 ±1.5 2.79 ±0.35治疗后 6.3 ±0.5﹡ 11.5 ±2.9﹡ 7.0 ±0.5﹡ 2.24 ±0.28﹡

表2 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy 水平比较(n=48，±s)

表2 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy 水平比较(n=48，±s)

注:与本组治疗前比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 Hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)观察组治疗前 15.9 ±3.8 27.3 ±5.6治疗后 7.1 ±2.1△# 11.1 ±3.5△#对照组治疗前 16.3 ±3.6 26.3 ±5.1治疗后 9.6 ±2.5* 17.2 ±4.2*

临床研究表明［7］，Hs-CRP具有调理和凝集作用，与IgG及补体的作用相似，可刺激单核细胞表面组织因子的表达，增强巨噬细胞的吞噬功能和其他免疫调节功能，在机体炎性反应中表现积极。在糖尿病微血管病变中，Hs-CRP直接参与了血管内膜损伤，可导致内皮细胞缺血缺氧、毛细血管痉挛、微循环发生障碍。如能有效阻断hs-CRP，对于早期控制糖尿病微血管病变的病情有重要作用［8］。hs-CRP还可与HbA1C共同作用于使内皮细胞功能发生障硬，使血小板凝集性、纤溶活性增强;明显增高血浆纤溶酶原抑制物(PAI-1)活性，刺激增生的动脉平滑肌由中层向内层移位，促进动脉粥样硬化［9］。大量研究表明［10］，糖尿病血管病变的始动环节是血管内皮细胞功能失调与损伤。Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是重要的半胱氨酸和蛋氨酸代谢的中间产物，可诱导机体产生过氧化酶，增强氧自由基活性，损伤血管内皮功能;其对细胞有直接毒性作用，可直接损伤微血管内皮［11］，还可促进生成二磷酸腺苷，使血小板聚合能力增强，促进血管平滑肌增生［12］。本研究结果显示，两组治疗后血浆hs-CRP和Hcy水平均明显降低，但观察组降低更明显，证实沙格列汀抑制微血管病变过程中致病因子的作用强于二甲双胍。

综上所述，沙格列汀用于糖尿病微血管病变患者不仅可平稳降低血糖，且抑制微血管病变致病因子的作用显著。

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