LOP方案治疗鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤疗效观察

刘轩 曾庆芳 曾红学

鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤是近年确认非霍奇金淋巴瘤新的病理类型, 其中鼻型是指原发鼻以外部位的 NK/T 细胞非霍奇金淋巴瘤。此类型恶性淋巴瘤发病通常和EB 病毒感染有关, 且多发生于鼻腔［1］。该病局部控制率和预后均差,严重影响人们的生命。本文研究40例鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤患者的临床特点、治疗方法和预后, 探讨提高疗效、改善预后的治疗策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年7月～2012年6月在本院住院治疗的经病理形态学确诊的40例鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤患者, 其中男22例, 女18例；年龄25～73岁, 平均年龄(48.3±5.4)岁；病灶局限于鼻腔者14例, 超出鼻腔者26例；按国际 Ann Arbor标准分期, 其中Ⅰ期22例, Ⅱ期11例, III期7例；KPS 评分≥90分28例。所有患者均为初次治疗者,无化疗、放疗史, 无化疗禁忌证。所有患者按入院时间前后顺序编码, 按不同治疗方法分组, 对照组采用CHOP方案,治疗组在对照组治疗基础上采用LOP方案。

1.2 治疗方法 全部病例均采用CHOP方案化疗, 并连续化疗8个周期, 3周为1个周期。治疗期间常规给予止吐、补液等支持治疗。连续化疗2个周期不能达到完全缓解及部分缓解的14例患者, 采用LOP方案化疗挽救化疗。具体方案如下：CHOP方案：环磷酰胺粉针750 mg/m2静脉滴注d1,阿霉素50 mg/m2静脉滴注d1, 长春新碱1.4 mg/m2静脉滴注d1, 强的松100 mg/d口服d1～5。LOP方案：左旋门冬酰胺酶6000 U/m2静脉滴注d1～7, 长春新碱1.4 mg/m2静脉滴注d1,强的松100 mg/d 口服d1～5。

1.3 疗效评定标准 所有患者在入组化疗2个周期后评价疗效, 4个周期后进行疗效确认。根据NHL的疗效标准：肿瘤完全消失超过1个月为完全缓解(CR)；病灶的最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%以上, 其他病灶无增大, 持续1个月以上为部分缓解(PR)；病灶两径乘积增大25%以上或出现新的病灶, 持续超过1个月为病情进展(PD)。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 随访 存活患者随访截止至2013年6月, 随访时间为4～36个月, 中位随访时间23个月, 在40例患者中12例死亡,随访内容包括体格检查、血常规、肝肾功能及鼻腔CT等检查,统计总生存期及无病生存期。总生存期指从疾病确诊开始至因任何原因死亡或末次随访的时间, 无病生存期指患者完全缓解之日到患者出现任何部位复发或播散的时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学分析。近期疗效比较采用χ2检验, 多因素分析采用Cox回归分析, 生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法分析不同组别的总生存期和无病生存期。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效结果 两组近期总缓解率经统计学分析, 治疗组要明显好于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较［n (%)］

2.2 两组无病生存期与总生存期 根据生存分析法分析治疗组患者无病生存时间15个月, 对照组患者13个月, 两组无病生存期差异具有统计学意义(P<0.05), Kaplan-Meier生存分析曲线, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者总生存期26个月, 对照组患者总生存期22个月, 两组总生存期差异具有统计学意义(P<0.05)。在CHOP方案效果欠佳的患者中采用LOP方案化疗挽救化疗无病生存期与总生存期均有不同程度的延长。

2.3 预后因素 所有患者完成治疗后, 经过性别、年龄、Ann Arbor 分期、结外累及部位数等因素, 将其对生存期的影响进行多因素分析, 结果显示Ann Arbor 分期、结外累及部位数及KPS评分是独立的预后因素, 见表2。

表2 影响鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤患者各临床指标多因素分析

3 讨论

鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤发病率仅占非霍奇金淋巴瘤(NHL)6%左右, 多发生于亚洲, 其具有侵袭性强、发病进展迅速独特的临床表现和体征, 但临床采用传统的CHOP方案化疗未取得满意疗效［2］。近来以左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的联合化疗方案引起临床医师的兴趣, 故为对L-ASP化疗方案的治疗措施是否有效, 本研究即通过采用L-ASP化疗方案对其有效性进行探讨, 采用LOP方案进行挽救化疗。

L-ASP是一个独特的抗肿瘤药物, 通过水解血清中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺, 导致肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻, 故L-ASP不受耐药蛋白P-gp的影响［3］。但是有些肿瘤细胞能自身合成门冬酰胺, 故L-ASP的抗肿瘤效应有选择性, 仅作用于需外源性门冬酰胺作为生长因素的肿瘤［4］。本研究发现, 应用CHOP化疗方案治疗鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤的近期完全缓解、部分缓解率为73.1%, 采用LOP化疗方案治疗的近期完全缓解、部分缓解率为100.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。经随访认为LOP化疗无病生存期和总生存期改善均优于CHOP化疗方案, 取得满意疗效。另有学者针对鼻型NK/T恶性淋巴瘤患者进行研究认为L-ASP化疗能有效改善近期缓解率, 与相关研究一致［5］。考虑其优于CHOP化疗的原因在于大多数鼻、鼻型 NK/ T恶性淋巴瘤的生物分子研究显示其通过P-gp影响细胞内药物浓度, 增加细胞的耐药性, 进而减少细胞死亡率。而L-ASP的抗肿瘤效应有选择性, 不受耐药蛋白P-gp的影响, 因此加用L-ASP的新化疗方案可以水解血清中的天门冬酰胺, 使得其能保证抗肿瘤药物的治疗浓度, 使得肿瘤细胞DNA、RNA 及蛋白质的合成受到抑制, 进而发挥抗肿瘤药物的作用［6］。

鼻、鼻型 NK/T恶性淋巴瘤预后因素最为主要的是Ann Arbor 分期、结外累及部位数及KPS评分。因此, 对于淋巴瘤这类血液系统源性的恶性肿瘤疾病, 血液系统外的侵犯是一个不可忽视的重要因素。当体内除了血液系统外的部位数侵犯越多, 治疗效果越差。因此对于淋巴瘤的治疗仍应考虑多方面的影响因素。

综上所述, 对于鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤而言, 由于易对传统化疗方案产生抵抗作用, 选用L-ASP的新化疗方案尤其是对于治疗鼻、鼻型NK/T恶性淋巴瘤显示出了极好的效果, 同时应考虑影响患者预后的因素以期达到最好的治疗效果。

［1］阮寒光, 邬蒙.鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 60 例临床治疗和预后分析.实用癌症杂志, 2009, 24(3):291-293.

［2］谭燕, 张伟, 杨家林, 等.鼻、鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤放射治疗长期随访结果及预后分析.四川医学, 2009, 30(9):1384-1386.

［3］祝琳, 黎万荣.鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 19 例临床分析.中国现代医生, 2009, 47(21):18-19.

［4］康文喜, 樊静, 岳秀杰.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤25例病理分析.慢性病学杂志, 2010, 12(9):1126-1127.

［5］丁浩.结外 NK/T 细胞淋巴瘤鼻型诊断和分期认识进展.中国眼耳鼻喉科杂志, 2011, 11(3):183-186.

［6］徐晓燕.利妥昔单抗联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗体会.中国实用医药, 2012, 7(19):162-163.