黄芪精口服液对围生期心肌病患者心功能不全及辅助T细胞调节作用的研究

魏 芳，王爱霞，王 芳，赵 鹏，唐元升

(山东大学附属省立医院，山东济南250021)

围生期心肌病一般发生于妊娠后期的3个月至产后6个月之间，病因不明，以充血性心力衰竭为主要表现，易发生猝死，严重威胁孕产妇和胎儿的生命及健康。疾病发病迅速，心脏短期内扩张成为扩张型心肌病。国内外的研究表明自身免疫因素参与了扩张型心肌病的病理生理过程，但机制至今尚未完全阐明。黄芪是一味从膜荚黄芪的根部提取的传统中草药，对于心力衰竭、心绞痛、心肌梗死具有心脏保护作用，但对于围生期心肌病引起的心功能不全及免疫调节作用尚不明确。本研究探讨了黄芪口服液对围生期心肌病患者心功能及免疫功能的影响，以为临床治疗提供理论与实践基础。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年1月—2013年3月在本院住院围生期心肌病患者36例，均符合围生期心肌病的诊断标准［1］:①在妊娠的最后3个月或产后6个月内发生的心脏扩大、心力衰竭;②既往无心脏病史;③排除其他心脏疾病。采用抽签法将36例患者随机分为2组:治疗组19例，年龄21～37岁，平均28.9岁;产前发病5例，产后发病14例;病程7～42 d，平均19.6 d;心功能NYHA分级法Ⅲ级13例，Ⅳ级6例。对照组17例，年龄21～36岁，平均27.5岁;产前发病 4例，产后发病13例;病程10～48 d，平均21.7 d;心功能NYHA分级Ⅲ级12例，Ⅳ级5例。

1.2 治疗方法 2组患者均予吸氧，及时终止妊娠，应用利尿剂、扩血管药物、营养心肌药物、阿司匹林预防血栓性事件发生，必要时小剂量洋地黄治疗心力衰竭等，治疗组在对照组治疗基础上加用黄芪精口服液(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字:Z32020370)10 mL/次，口服，2 次/d。

1.3 观察指标 观察患者症状、体征变化，治疗前后化验肝功能、肾功能、血脂、血糖、血常规，查胸片、心电图，使用Agilent Sonos 5500型超声心动图仪器测量心率(HR)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、每搏量(SV)、心排血量(CO)。采用免疫荧光法进行NT－proBNP检测。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10的浓度，均严格按照生产厂家的说明进行。

1.4 疗效评定标准 显效:呼吸困难症状明显减轻或消失，两肺湿啰音消失或显著减少，LVEF提高5% ～8%，心功能改善≥2级;有效:呼吸困难减轻，两肺湿啰音减少，LVEF提高3% ～5%，心功能改善≥1级;无效:心功能改善不足1级甚至加重。

1.5 统计学处理 所有数据以均数±标准差表示。采用SPSS 11.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗前后心脏彩超检测结果 治疗8周后，2组各指标均明显改善，且治疗组改善更明显。见表1。

2.2 治疗前后N末端脑钠肽前体(NT－proBNP)比较 2组治疗8周后NT－proBNP皆显著下降，治疗组下降更显著。见表2。

表1 2组治疗前后心脏彩超检测结果(±s)

表1 2组治疗前后心脏彩超检测结果(±s)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05;②与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 HR/(次/min) LVDs/mm LVDd/mm LVEF/% FS/% SV/(mL/次) CO/(L/min)治疗组 治疗前治疗后99±17 75±11①②55.3 ±7.3 41.6 ±4.9①②63.4 ±8.1 50.3 ±6.7①②37.6 ±4.9 54.4 ±5.4①②18±5 28±7①②55±9 86±11①②3.6 ±1.4 5.2 ±1.3①②对照组 治疗前治疗后98±19 85±7①56.2 ±6.9 51.8 ±6.7①64.5 ±7.9 59.7 ±4.9①38.3 ±7.1 45.6 ±6.8①19±6 23±7①54±9 69±7①3.5 ±1.0 4.3 ±0.9

表2 2组治疗前后NT－proBNP比较(±s，ng/L)

表2 2组治疗前后NT－proBNP比较(±s，ng/L)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05;②与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 19 4 882.2 ±309.9 458.8 ±114.6①②对照组 17 4 890.3 ±288.4 627.6 ±136.4①

2.3 临床疗效比较 治疗8周后，治疗组总效率明显高于对照组(P ＜0.05)，见表3。

2.4 细胞因子测定结果 治疗后2组IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10均明显改善，治疗组改善更明显。见表4。

表3 2组临床疗效比较 例

3 讨 论

围生期心肌病是一种特殊心肌病，患者较年轻，发病及心功能异常与妊娠有关，临床表现有咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等典型急性充血性心力衰竭症状与体征。该病症状、组织病理与扩张型心肌病相似，总的预后较扩张型心肌病好，但其病死率仍很高。左心室扩张和左心收缩功能不全是围生期心肌病病理生理改变的基本特征，也是产生症状的原因所在。

黄芪以多糖和黄酮类化合物为主要活性组分。黄芪的多糖包括AG－1、AG－2 2种葡聚糖与AH－1、AH－2 2种杂多糖。数年来，在中国和其他东南亚国家，黄芪被广泛用于心脏、肝脏、肾脏疾病、糖尿病、病毒感染、免疫紊乱的临床治疗［2－6］。最近大量关于黄芪心脏保护的作用机制被推测，其中包括改善能量代谢和抗氧化应激［7］。本研究证实黄芪对于围生期心肌病引起的心功能不全心肌重塑具有改善作用。经胸壁超声心动图表明黄芪能抑制围生期心肌病引起的HR、LVDs和LVDd的增加，提高左室 LVEF、FS、SV 和 CO，改善预后，且NT－proBNP有明显改善，治疗有效率也较对照组高。研究结果和以往的应用生脉注射液和参附注射液治疗围生期心肌病结果一致［8－9］。

表4 2组治疗前后细胞因子测定结果(±s，ng/L)

表4 2组治疗前后细胞因子测定结果(±s，ng/L)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05;②与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 IFN－γIL－2 IL－4 IL－10治疗组 治疗前治疗后780±167 375±141①②355.3 ±67.3 141.6 ±44.9①②63.4 ±28.1 350.3 ±96.7①②237.6 ±84.9 854.4 ±95.4①②对照组 治疗前治疗后798±139 585±217①386.2 ±96.9 251.8 ±76.7①64.5 ±17.9 159.7 ±74.9①238.3 ±77.1 545.6 ±86.8①

T细胞是自身免疫重要的始动因素和疾病进展的重要递质。Th1型细胞因子(IFN－γ和IL－2)经常存在于炎症期，而Th2型细胞因子(IL－4和 IL－10)存在于恢复期［10－11］。IFN－γ介导的Th1反应被认为与包括心肌炎在内的大多数自身免疫性疾病有关。IL－4介导的Th2反应激活B细胞，诱导MHCⅡ型表达于B细胞，促进变应性反应，诱导免疫球蛋白类转换成IgG1和IgE，招募嗜酸性粒细胞和Th2细胞聚集于炎症反应的局部［12］。本研究发现治疗组患者体内Th1细胞因子IFN－γ和IL－2的血清浓度较治疗前显著降低，而Th2细胞因子IL－4和IL－10的血清水平显著升高。表明经过黄芪治疗，Th1型细胞因子的分泌被抑制而Th2型细胞因子的分泌增强，黄芪对促进Th2向Th2漂移。提示黄芪口服液配合常规治疗围生期心肌病可以明显提高临床疗效，改善心功能，调节免疫，从而缩短病程，改善预后。

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