丹参滴丸对肾性高血压兔离体冠状动脉环的影响

姚 远，朱克刚，陈德森，邹佩霞

(1．湖北医药学院附属太和医院，湖北十堰442000;2．湖北医药学院，湖北十堰442000)

丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分再加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，其主要有效成分为丹参素、儿茶醛和丹酚酸B。该药药性芳香，味微苦，具有活血化瘀、理气止痛之功效，主要用于胸中憋闷、心绞痛，是治疗冠心病的中药，具有扩张心脑血管、改善微循环、增加冠脉血流量、改善心脏泵血功能作用［1］。由于其对于肾性高血压兔离体冠状动脉环的舒缩功能及其机制鲜有报道，为此笔者对肾性丹参滴丸对高血压兔离体冠状动脉环的影响进行了系统实验研究，对其作用机制进行分析，旨在为其用于心绞痛及冠心病的治疗提供实验及理论依据。

1 实验资料

1.1 动物及分组 家兔24只由湖北省实验动物研究中心提供，雌雄兼用，体质量(1．80±0．50)kg。采用随机数字表随机分为模型组、维拉帕米组、丹参滴丸组。

1.2 仪器及药品 BL－420生物机能实验系统(成都泰盟电子有限公司);去甲肾上腺素(NE，武汉远大制药集团有限公司，批号:080203);Krebs－Henseleit(KH)营养液(自制)，用1 mol/L HCL调pH至7．4，通混合气体(95%O2+5%CO2);维拉帕米(江苏方强制药厂生产，批号:20111008);丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司，国药准字Z10950111，丸剂，每料27 mg)。

1.3 肾性高血压模型兔制备方法 参照文献［2］，动物用3%戊巴妥钠麻醉，俯卧位固定于第12胸椎水平距棘突旁约1．5 cm处用直剪剪开肌腱、腹膜进入腹腔，暴露肾脏，分离出左右肾动脉约0．5 cm，将一内径为0．3～0．35 mm内径钛合金夹呈水平方向套在肾动脉上，以狭窄后双肾颜色变为“浅红色”为宜，术后每天1次注射青霉素G 80万IU预防感染，共1周。术后6周即为造模成功的肾性高血压模型。

1.4 离体兔冠状动脉的制备及记录 用BL－420F生物实验系统记录实验结果［3］。兔击头处死，打开胸腔，取出心脏迅速分离出冠状动脉，制成2～3 mm的动脉环，与张力换能器相连悬挂于10 mL的浴槽中，负荷2 g，浴槽中通入95%O2+5%CO2混合气体，温度保持37℃，每10～15 min换Krebs－Henseleit(KH)营养液1次，平衡1 h后加入最大收缩浓度的NE(10－4mol/L)，待收缩达峰值后，加入CaCl2溶液使KH营养液中的CaCl2终浓度达到2．52 mmol/L，待血管收缩达峰值后，用KH液冲洗数次，使血管恢复至基线水平后再次换无钙KH 液，5 min 后加入丹参滴丸(5 ×10－2，5 ×10－3，5 ×10－4，5 ×10－5mol/L，温孵15 min后测定血管收缩张力。

2 结 果

2.1 各组兔冠状动脉环收缩张力比较 模型组在4次加入0．1 mL的双蒸水后，兔冠状动脉环的收缩张力降低值无明显变化。维拉帕米组在加入NE后，分别累计加入5×10－2，5×10－3，5 ×10－4，5 ×10－5mol/L 的维拉帕米，兔冠状动脉环的收缩张力与模型组比较差异均有统计学意义(P均＜0．05)。丹参滴丸组在累计加入10－2～10－3mol/L丹参滴丸后，兔冠状动脉收缩张力和与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1及表2。

表1 各组兔冠状动脉环收缩张力比较(±s，g)

表1 各组兔冠状动脉环收缩张力比较(±s，g)

注:①与模型组比较，P ＜0．05。

组别 n 5×10－5mol/L 5×10－4mol/L 5×10－3mol/L 5×10－2mol/L模型组8 0．01 ±0．01 －0．02 ±0．00 0．01 ±0．01 －0．01±0．01维拉帕米组 8 0．08 ±0．02 0．42 ±0．07① 1．65±0．09① 2．32±0．13①丹参滴丸组 8 0．02 ±0．01 0．03±0．01 0．51±0．07① 0．86±0．08①

表2 各组兔冠状动脉收缩张力降低百分率比较(±s，%)

表2 各组兔冠状动脉收缩张力降低百分率比较(±s，%)

注:①与模型组比较，P ＜0．05;②与维拉帕米组，P ＜0．05。

组别 n 5×10－5mol/L 5×10－4mol/L 5×10－3mol/L 5×10－2mol/L模型组8 0．04 ±0．01 －0．02 ±0．01 0．01 ±0．01 －0．01±0．01维拉帕米组 8 0．07 ±0．03 8．19 ±1．14① 30．21±5．67① 46．29±9．13①丹参滴丸组 8 0．03 ±0．01 0．13±0．03 16．29±6．39① 27．58±6．97①

2.2 各组兔冠状动脉收缩量效曲线比较 实验测得模型组双蒸水对NE引起的血管收缩无任何影响。模型组的NE对内、外源性钙兔冠状动脉环的收缩张力为(1．76±0．14)g和(2．31±0．15)g，丹参滴丸5×10－2mol/L 和5 ×10－3mol/L 测定NE引起的外源性钙收缩张力分别为(1．29±0．13)g和(0．91±0．11)g，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。NE可剂量依赖性地引起兔冠状动脉环收缩，加入5×10－2mol/L，5 ×10－3mol/L，5 ×10－4mol/L，5 ×10－5mol/L 丹参滴丸后，再以同样的方式累加给予不同浓度的NE可见NE的量效曲线均非平行右移，最大反应曲线压低，说明丹参滴丸与NE呈非竞争性拮抗关系，可以使肾性高血压兔冠状动脉环舒张。见图1。

3 讨 论

丹参滴丸的药理作用主要是对心血管系统的，有文献报道丹参滴丸能降低冠脉阻力及动脉压，明显增加冠脉流量［4］。丹参滴丸可以口服，也可舌下含服，不仅可以作为冠心病的常规用药，而且可作为缓解心绞痛的急救药。由于NE激活α1受体，促进细胞膜上的钙通道开放并通过第二信使IP3的作用使细胞内钙释放引起肌张力升高［5］。故本研究以NE作为激动剂，使肾性高血压兔离体冠状动脉平滑肌收缩，以观察丹参滴丸对血管平滑肌细胞电压依赖性钙通道和受体操纵钙通道介导的外钙内流和内钙释放的影响。本研究发现，丹参滴丸可抑制NE引起的冠脉收缩，证实丹参滴丸对NE有拮抗作用，可剂量依赖性的抑制NE对内源性钙释放及外源性钙内流所引起的肾性高血压兔离体冠状动脉环的收缩，丹参滴丸既可抑制兔冠状动脉平滑肌细胞膜电压依赖性和受体操纵性外钙内流，又可抑制受体操纵性细胞内钙库释放钙。由此可以判断丹参滴丸具有扩张肾性高血压兔冠状动脉的作用，这可能与其降低细胞内钙浓度有关。既可以减少Ca2+内流，又有Ca2+拮抗作用。朱怡等［6］报道兔冠状动脉平滑肌细胞上交感缩血管纤维分布较少(其末梢释放NE)，但无论何种原因引起的冠脉收缩都是通过增加平滑肌细胞内的Ca2+来实现的［7］。

丹参滴丸可以抑制NE引起的肾性高血压兔离体冠状动脉环收缩，具有舒张冠状动脉血管平滑肌、增加冠脉血流量的作用，其作用机制可能与其抑制平滑肌细胞受体操纵钙通道介导的外钙内流和电压依赖性钙通道的内钙释放，扩张冠状动脉有关，为临床治疗高血压冠心病的有效中药丸剂。

［1］何兰香．复方丹参滴丸的作用机制及临床应用［J］．现代中西医结合杂志，2010，19(8):1030 －1032

［2］陈德森，李莉，郭俐宏，等．腹主动脉狭窄致左室肥厚动物模型制备［J］．山西医科大学学报，2004，35(6):627－628

［3］陈德森，郭俐宏，李莉，等．丹参滴丸对大鼠局灶性脑缺血再浇灌注损伤的影响［J］．山西医科大学学报，2010，41(9):780 －781

［4］唐建华，郭莉娜，李玲妹，等．复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2011，20(34):4367－4368

［5］鲁春鹤，乔国芬，侯云龙，等．丹参提取物对犬离体冠状动脉环的作用及其机制［J］．黑龙江医学，2008，32(2):121－122

［6］朱怡，陈霞，黄屏，等．丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］．现代中西医结合杂志，2011，20(7):802－804

［7］孙建波，梁军，闫玉仙，等．复方丹参滴丸的临床应用及作用机理［J］．现代中西医结合杂志，2002，11(11):1087－1088