莉芙敏与坤泰胶囊治疗绝经期综合征的疗效比较

唐 静

(河南省开封市第二人民医院，河南开封475002)

绝经期综合征(MPS)是妇女绝经前后因性激素降低出现的一系列绝经相关症状，如烘热、盗汗、睡眠障碍、抑郁、情绪不稳、性功能障碍等，严重影响着广大妇女的生活质量。长期激素补充治疗(HRT)治疗MPS的弊端引起了人们的广泛关注，因此，采用安全有效的药物缓解性激素降低引起MPS患者的症状，是妇科一直探索的临床课题。中药制剂坤泰胶囊可明显改善卵巢的功能，用于治疗MPS效果较好，应用较为广泛且不良反应较少。莉芙敏(Rmifemin)是一种植物制剂，能有效缓解MPS患者的症状，目前亦有不少患者以此替代性激素。本研究比较了莉芙敏与坤泰胶囊治疗MPS患者的临床疗效及安全性，旨在为探寻MPS安全有效的治疗方案提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年1月—2013年1月于郑州大学第二附属医院门诊就诊或体检符合MPS诊断标准的绝经妇女58例，均不存在各系统疾病者(消化、血液、呼吸、内分泌、泌尿等系统)，在研究前未用性激素、镇静药、抗抑郁等影响结果的药物，无药物过敏者。58例患者年龄(49．3±2．2)岁;绝经时间0．5～2 a;自然绝经54例，人工绝经4例。随机分为A组30例与B组28例，2组在年龄、绝经时间上比较差异无统计学意义(P均＞0．05)。

1.2 治疗方法 A组口服莉芙敏片20 mg/次，2次/d，连续服用6个月;B组口服坤泰胶囊，4粒/次，3次/d。2组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 2组随机临床试验采用绝经指数(KMI，国际公认的衡量绝经期症状程度的指标)评分法［1］评价患者病情程度，KMI中包括烘热、盗汗、失眠、抑郁、头痛、乏力、眩晕、骨关节痛、心悸、神经过敏、失眠、盗汗、阴道干涩、性交疼痛等临床症状，0分为无症状，1分为偶见症状，2分为常有症状，3分为常有症状且症状较严重，各项症状评分相加之和为总分，总分共52分，服药1，2，3个月后各评分1次。治疗6个月后统计胃肠道、乳房及阴道出血、体质量增加、头痛等不良反应情况。治疗前后采用美国BECKMAN COULTER公司提供的Access 2型全自动化学发光系统使用微粒子化学发光法检测血清促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)的表达水平。

1.4 统计学方法 全部数据采用SPSS 17．0统计软件进行统计分析。计量资料以±s表示，治疗前后及组间比较采用t检验;不良事件发生情况用百分率表示，采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后KMI评分比较 2组治疗前KMI评分比较差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗3个月后2组KMI评分均下降(P均 ＜0．05)，且A组下降程度优于 B组(P＜0.05);2组治疗6个月后KMI评分明显低于治疗3个月后(P均＜0．05)，但2组治疗6个月后KMI评分相比差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 2组治疗前后KMI评分比较(±s，分)

表1 2组治疗前后KMI评分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P＜0．05;②与 A组比较，P＜0．05;③与本组治疗后3个月比较，P＜0．05。

组别 n 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月A组 30 28±5 11±6① 6±6③B组 28 27±5 15±7①② 7±6③

2.2 2组治疗前后FSH、E2水平比较 A组治疗前后FSH、E2水平比较差异无统计学意义(P均＞0．05);B组治疗后E2水平有上升(P＜0．05)，FSH水平无明显变化(P＞0．05)。见表2。

表2 2组治疗前后FSH、E2水平比较(±s)

表2 2组治疗前后FSH、E2水平比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0．05。

组别 n FSH/(IU/L)治疗前 治疗后E2/(ng/L)治疗前 治疗后A组30 48．2 ±8．7 46．5 ±10．3 10．3 ±6．2 11．2 ±7．2 B 组 28 49．1 ±7．4 44．2 ±11．1 9．9 ±8．6 15．7 ±8．3①

2.3 2组治疗过程中不良反应发生情况 A组不良反应发生率为13%，B组为36%，2组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

MPS是指由雌激素水平的波动或者下降引起的自主神经系统功能紊乱，致使一部分妇女出现一系列绝经期症状，主要表现为烘热、盗汗、烦躁、抑郁、心悸、失眠、泌尿生殖道不适等，远期并发症有骨质疏松症、冠心病、阿尔茨海默病等，严重影响了绝经期妇女的生活质量。HRT是目前治疗MPS的有效方法，但长期使用有增加乳腺癌、子宫内膜癌、心脑血管疾病风险的可能，已引起人们的关注;部分患者有使用性激素的禁忌证，如血栓性静脉炎、肝胆疾病、妇科肿瘤及乳癌病史;也有一部分患者对激素的使用有顾虑。人们正在寻找能够改善MPS症状且不良反应少的非激素类药物，其中研究较多的是黑升麻［2］，次之为坤泰胶囊。

莉芙敏是从黑升麻根茎中提取的一种植物药。国外多项研究表明，黑升麻提取物能有效改善绝经期的潮热、出汗、失眠、抑郁等症状。以前推测黑升麻有雌激素样活性，然而目前莉芙敏的作用机制并不完全明确，最近研究表明，黑升麻作用于5－羟色胺受体，具有缓解潮热症状和改善情绪的作用［2－3］。Vermes等［4］报道2 016例有绝经症状的妇女应用莉芙敏3个月后，明显降低了KMI评分，对潮热、盗汗、烦躁、抑郁有明显改善作用。白文佩等［5］研究结果显示，莉芙敏治疗MPS的效果与雌激素相当，且安全性好。本研究表明，莉芙敏组治疗后KMI总分低于治疗前(P＜0．05)，莉芙敏与雌孕激素疗效相似，大部分患者治疗后症状都能得到明显缓解。

多项研究显示，莉芙敏没有雌激素活性［6］，其不影响血中与雌激素相关的促卵泡素、促黄体生成素的值［7］。本研究也证实莉芙敏治疗后FSH、E2水平无明显变化。因此其可用于对激素敏感性的子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤及其他雌激素补充禁忌情况的治疗。此外，莉芙敏不仅能有效改善绝经期妇女潮热、失眠、焦虑抑郁等症状，还能促进骨形成，有益于骨质代谢［8］。

坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶和茯苓等组成，能够有效刺激大脑皮质，对下丘脑－垂体－肾上腺轴起到调节作用，通过调节激素的分泌来使衰老退化的卵巢功能逐渐恢复，延缓卵巢老化的速度，达到治疗的目的［9］。陈蓉等［10］研究了坤泰与激素补充治疗绝经过渡期和绝经后妇女的疗效，结果2组治疗后KMI评分、临床有效率和潮热评分比较差异均无统计学意义，故认为坤泰胶囊对改善MPS症状有效。本研究结果表明，坤泰胶囊能显著改善潮热出汗等MPS症状，起效时间与莉芙敏组比较相对较慢，但随着用药时间的延长，改善情况与莉芙敏组相比差异无统计学意义。提示坤泰胶囊治疗MPS的疗效显著，与莉芙敏疗效相当。

张绍芬等［9］报道，坤泰胶囊可以升高E2，并使阴道细胞成熟指数右移，然而其机制未完全明确。本实验也证实坤泰胶囊治疗后E2水平有升高，而FSH水平无明显变化。提示坤泰胶囊应用后，血清中E2水平稍有波动，但不足以影响血清中FSH的表达水平。

最近的临床研究证实，黑升麻萃取物不良反应发生率很低，未发现它会改变子宫内膜的厚度、阴道细胞或血清垂体激素的水平［11］。Raus等［12］报道，服用莉芙敏40 mg/d 52 周，结果证明对子宫内膜无特异的影响。张绍芬等［9］报道，坤泰胶囊对子宫内膜无刺激增生作用。本研究结果提示:莉芙敏组不良反应发生率低于坤泰胶囊组，与Ross［13］报道一致。

综上所述，莉芙敏、坤泰胶囊治疗MPS的效果相当，但前者不良反应相对较少，值得临床上合理推广应用。

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