不同证型COPD急性加重期患者体液免疫指标差异及意义初探

黄凯锋 庾 慧

（广东省中医院芳村医院，广东 广州 510370）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟、烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关［1］。COPD患者免疫功能明显减低，且随疾病进展呈进行性下降［2-3］。在COPD患者的治疗过程中，适当给予增强免疫治疗，对减少患者的反复呼吸道感染有一定价值［4］。研究表明，中医药在调节COPD患者的免疫功能方面有一定的促进作用［5-6］。由于中医治疗的特点在于辨证论治，而COPD中医证型与免疫功能相关性的研究很少，因此有必要对不同证型之间免疫功能的差异进行研究。中医认为痰瘀胶结是COPD发病的内在宿根，贯穿COPD病程的始终［7-8］，因此，本文主要观察了COPD急性加重期痰浊证与瘀血证患者之间体液免疫的差异，介绍如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 选择2012年10月至2013年12月本院呼吸内科住院部COPD患者。西医诊断标准采用《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）》标准［1］。证候诊断参考中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会编写的 《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011 版）》［9］，痰浊证诊断：（1）咳嗽或喘息、气短；（2）痰多、白黏或呈泡沫状；（3）胃脘痞满或腹胀；（4）口黏腻，或纳呆或食少；（5）舌苔白腻，或脉滑或弦滑。具备（1）、（2）中的 2 项，加（3）、（4）、（5）中的 2 项。瘀血证诊断：（1）面色紫暗；（2）唇甲青紫；（3）舌质紫暗或有瘀斑或瘀点；（4）舌下络脉迂曲、粗乱。具备（1）、（2）、（3）、（4）中的 1 项。

1.2 研究设计及观测指标 采用观察性研究设计，连续性纳入符合COPD诊断标准的痰浊证、瘀血证患者，在中药治疗之前的入院第2日即抽取血标本，检测免疫6项指标，采用免疫散射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4水平；脂质体免疫检测法检测补体CH50水平。证候判断由主治医师根据上述证候诊断标准完成，有疑问者两位医师讨论统一判断结果。同时收集患者的病程、吸烟史、合并疾病等情况，并观察住院天数。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（）表示，计数资料采用χ2检验，两样本均数比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况 共纳入观察74例，其中痰浊证36例，瘀血证38例。痰浊证中男性30例，女性6例；年龄51～86岁，平均（72.69±8.53）岁；病程 2～30 年，平均12.36年；吸烟史0～60年，平均34.94。瘀血证中男性32例，女性6例；年龄51～85岁，平均（75.63±7.68）岁；病程2～40年，平均11.81年；吸烟史0～60年，平均38.16年。两组患者合并疾病情况见表1。两组患者主要同时合并慢性肺心病、支气管扩张、高血压病、心律失常等，情况无明显差异。差别在于痰浊证组中合并支气管哮喘6例，瘀血证组仅1例；瘀血证组中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰浊证组两种疾病均无。两组患者在性别分布和年龄上差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组合并疾病情况比较（n）

2.2 结果分析 两组患者之间IgA、补体C3存在差异， 且有统计学意义 （P＜0.05），IgG、IgM和补体C4、CH50之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。瘀血证组患者较痰浊证组患者住院天数长，差异有统计学意义（P＜0.05）。痰浊证平均住院天数（10.56±2.66）d，瘀血证平均住院天数（12.00±3.29）d，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两证候免疫检测结果（）

表2 两证候免疫检测结果（）

与痰浊证组比较，*P＜0.05。

3 讨 论

IgA有血清型和分泌型。血清型IgA为单体，主要存在于血清中，占血清中免疫球蛋白总量的10%～15%。分泌型IgA（SIgA）包含2个单体的IgA、1条J链和1个分泌片，它们通过共价结合而形成。每个IgA单体具有2个抗原结合部位，因此每个SIgA抗体即有4个抗原结合位点（4价），从而比普通抗体分子具有更高的亲和力，且具有很高的稳定性，其在黏膜表面的半衰期为IgG的3倍，其在人体外分泌道中的保护作用可以持续4个月以上［10］。SIgA主要合成和分泌的部位在肠道和呼吸道、乳腺、唾液腺、泪腺，参与黏膜局部的抗感染免疫，具有结合吞噬细胞、溶细菌作用、旁路途径补体激活等功能，是人体黏膜免疫最重要的抗体［11-12］，在局部抗感染中发挥重要作用。已有文献报道，细菌溶解产物Pc-19能显著增加唾液中IgA的含量［13］。机体遭遇呼吸道细菌病毒侵害后，会激活特异性免疫，血液中的 IgA 含量会增高［14］。

补体C3是血清中含量最高的补体成分，C3转化酶的作用下，裂解成C3a和C3b两个片段，是连接补体经典途径与旁路途径的枢纽，它与多种效应细胞发生关联，介导了与红细胞、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等多种细胞的结合，从而发挥功能。它具有介导免疫黏附、清除免疫复合物、调理促吞噬、细胞毒及溶菌、杀菌作用［15］。研究发现［16］C3 缺乏患者易发生广泛而严重的化脓性感染、肺炎等。

由此可以看出，感染后机体的免疫应答使血液中IgA增高而C3下降，感染越重这种情况越明显。本文发现瘀血证患者的IgA比痰浊证患者高而补体C3比痰浊证患者低，提示瘀血证患者病情较重。痰浊证患者气虚不甚严重，正气抗邪力度较强，无需较高的免疫应答；瘀血证患者气虚较为严重，正气抗邪力度不足，需要较高的免疫应答，从而血清中IgA明显升高，而补体被免疫复合物所激活，补体C3消耗较多而导致在血清中含量下降。本文同时发现瘀血证患者比痰浊证患者住院天数延长，也提示瘀血证患者病情较重。现代研究也发现瘀血证型的患者疾病程度较重［17-18］。这与传统中医观点也是一致的。中医讲气为血帅，气能行血，血在经脉中之所以能不停地运行周流全身，有赖于气的推动作用，气行则血行，气滞则血滞。久病气虚，越来越重，势必出现瘀血，因此有“久病入络”、“久病必瘀”之说。

因此，笔者认为，体液免疫指标的改变与COPD的证型存在一定的相关性，其本质是与病情程度相关的。临床中可以根据免疫指标的情况协助判断疾病的病情，治疗上可以结合不同证型给予相应的免疫支持疗法，以期提高疗效，缩短住院天数。

另外本观察研究发现痰浊证组中合并支气管哮喘6例，瘀血证组仅1例；瘀血证组中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰浊证组两种疾病均无。作者推测这种差异的原因是因为 “肺主气司呼吸、通调水道”、“肺为贮痰之器”，肺气亏虚，水道不调，津液运化失常，容易产生痰浊，因此合并肺系疾病的多表现为痰浊证型；而心主血脉、心主行血，心气亏虚则血行不畅，容易形成瘀血，因此合并心系疾病的多表现瘀血证型。

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