儿童哮喘与幽门螺杆菌感染的相关性研究

吴莹+陈伟斌+黄明夏

[摘要] 目的 通过对比分析哮喘患儿与健康儿童幽门螺旋杆菌（Hp）14C感染率以及血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量的关系，分析探究Hp感染对儿童哮喘的作用机理，找出更佳防治儿童哮喘的对策方法。 方法 采用分层抽样法随机抽取2010年8月～2012年8月在我院住院治疗的50例哮喘患儿（哮喘组）、50例非哮喘Hp感染患儿（Hp感染正常组）、50例哮喘且Hp感染患儿（Hp感染+哮喘组）和50例健康儿童（正常组）为受试对象。利用14C尿素呼气检测仪检测Hp感染阳性率， ELISA试剂盒检测血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量。 结果 ①哮喘儿童的14C尿素呼气检测阳性率为34.0%（哮喘组）和50.0%（Hp感染+哮喘组），明显大于健康对照儿童的4.0%（P<0.05），且哮喘和Hp感染正线性相关（R=0.30，P<0.05）；②Hp菌株感染后的儿童14C尿素呼气检测阳性率明显高于未感染儿童（P<0.05），且哮喘和Hp阳性感染概率呈现正线性关系（R=0.47，P<0.05）。③四组患儿IL-1b都满足正态分布，其中哮喘儿童的IL-1b浓度为（3.68±0.12）ng/mL，低于健康对照儿童的（0.61±0.04）ng/mL，组间对比具有统计学意义（P<0.05）；Hp感染+哮喘组儿童IL-1b浓度为（4.77±0.09）ng/mL，明显高于哮喘组儿童的（3.68±0.12）ng/mL，组间对比差异明显（P<0.05）。 结论 哮喘儿童与无哮喘儿童幽门螺旋杆菌（Hp）感染率和血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量有显著差异，这为哮喘患儿诊断提供了监测依据，在儿童哮喘疾病的治疗过程中有较大的应用价值。

[关键词] 儿童哮喘；幽门螺杆菌感染；白细胞介素-1b含量

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0118-03

A study on relationship between childhood asthma and infection helicobacter pylori

WU Ying CHEN Weibin HUANG Mingxia

Department of Pediatrics， Yangang Hospital in Yantian District of Shenzhen City， Shenzhen 518083， China

[Abstract] Objective By analyzing children with asthma and healthy children with helicobacter pylori （Hp） infection rate of 14C and the serum levels of interleukin -1b （IL-1b） analysis of the content to explore the relationship between the mechanism of asthma in children infected with Hp and to find a better method for prevention of asthma in children. Methods Stratified sampling randomly from August 2010 to August 2012 in our hospital treatment of 50 cases of children with asthma （asthma group） and 50 cases of children with asthma Hp infection （Hp infection normal group） and 50 cases of children with asthma and Hp infection （Hp infection+asthma group） and 50 cases health children （normal group） as the subjects. Used 14C urea breath detector to detect Hp infection positive rate， ELISA kits in plasma interleukin 1b （IL-1 b） content. Results （1） 14C urea breath test positive rate of asthma children was 34.0% （asthma group） and 50.0% （Hp infection+asthma group）， which was significantly greater than healthy controls 4.0% of the children， （P<0.05）， and asthma and Hp infection was linear correlation （R=0.30， P<0.05）； （2） Hp strains infection after 14C urea breath test positive rate was significantly higher than those uninfected children （P<0.05）， and asthma and Hp positive probability of infection showed positive linear relationship （R=0.47， P<0.05）. （3） The four groups of children with IL-1b could meet the normal distribution and the concentration of IL-1b for asthma children was （3.68±0.12） ng/mL， lower than that in the healthy control children （0.61±0.04） ng/mL. Comparison between groups had statistical significance （P<0.05）； Hp infection +concentration of IL-1b for children asthma group was（4.77±0.09） ng/mL， significantly higher than that of asthma group children （3.68±0.12） ng/mL. The comparison between the two groups had obvious difference （P<0.05）. Conclusion Helicobacter pylori （Hp） infection and the serum levels of interleukin -1b （IL-1b） in children with asthma and without asthma have significantly different content， which provides the basis for the diagnosis of children with asthma monitoring， and has great application value in the treatment of disease of asthmatic children.endprint

[Key words] Children asthma； Helicobacter pylori infection； Interleukin-1b content

儿童哮喘是一种对幼儿身心健康影响较大的常见呼吸道系统疾病[1]。近年来儿童哮喘的患病概率及死亡几率均有所增加，在发达国家儿童哮喘的患病概率甚至超过了10%，我国的儿童哮喘患病率也逐年增加[2]。临床研究证实，儿童哮喘的病情发展与病毒感染、多种细胞炎症反应及变态反应关系密切。当前国内外已证实的感染病毒为呼吸道合胞病毒、支原体等，其对幽门螺杆菌与儿童哮喘相关性研究仍处于探索阶段。本次以100例哮喘患儿为研究对象，通过对比其与正常儿童14C尿素呼气检测阳性率及IL-1b水平，探究Hp与儿童哮喘间的相关性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

分层抽样法随机抽取2010年8月～2012年8月在我院住院治疗的50例哮喘患儿（哮喘组）、50例非哮喘Hp感染患儿（Hp感染正常组）、50例哮喘且Hp感染患儿（Hp感染+哮喘组）和50例健康儿童（正常组）为受试对象。所有哮喘患儿均符合喘息次数>3次，且发病时伴随有呼气时间加长和哮鸣声等哮喘诊断标准，排除因其他疾病引发咳嗽胸闷情况的患儿，排除支气管舒张剂无效患儿；所有Hp感染患儿均通过Hp测定，14C含量>100 dmp/（mmol·CO2），结果显示阳性。受试患儿中男103例，女97例，中位年龄（7.9±1.2）岁；四组患儿在一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 标本采集 无菌采集患儿空腹静脉血3 mL，静置半小时待其自然凝结后置入离心机，每分钟5000 r，离心10 min，采集上层血清后将其放置到零下29℃冷藏柜中冷藏。

1.2.2 幽门螺杆菌（Hp）的测定 保持空腹检测，口服14C胶囊后静坐25 min，利用幽门螺杆菌测试仪来分析呼出气体中14C含量，含量≤100 dmp/（mmol·CO2）则判别为Hp阴性感染，否则即为Hp阳性感染[2，3]。

1.2.3白细胞介素-1b（IL-1b）测定 采用ELISA试剂盒检测血浆中的白细胞介素-1b（IL-1b）含量。利用汇松洗板机洗版，雷若华酶标仪读数。

1.3 统计学方法

采取统计学软件SPSS 14.0对上述数据进行处理，以（x±s）表示计量资料，多组对比行F检验，两组间对比采取t检验；以相对数表示计数资料，采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1四组研究对象Hp检测阳性率情况

经过χ2检验，哮喘儿童的14C尿素呼气检测阳性率为34.0%（哮喘组）和50.0%（Hp感染+哮喘组），明显大于健康对照儿童的4.0%（P<0.05），不同Hp感染情况的儿童14C尿素呼气检测阳性率比较，Hp菌株感染后的儿童14C尿素呼气检测阳性率为20.0%（Hp感染正常组）和50.0%（Hp感染+哮喘组），明显高于未感染儿童（P<0.05），见表1。

表1 试验对象的Hp检测阳性率和细胞介素-1b（IL-1b）浓度分析

注：χ12，P1、χ22，P2和χ32，P3分别表示正常组与哮喘组、Hp感染+哮喘组Hp及Hp感染正常组阳性人数对比情况

2.2四组对象IL-1b检测情况

经检验，哮喘儿童的IL-1b浓度为（3.68±0.12）ng/mL，高于健康对照儿童的（0.61±0.04）ng/mL（P<0.05）；Hp感染+哮喘组儿童IL-1b浓度为（4.77±0.09）ng/mL，明显高于哮喘组儿童（P<0.05），见表2。

表2 四组对象IL-1b检测情况（x±s，ng/mL）

注：t1，P1、t2，P2和t3，P3分别表示正常组与哮喘组、Hp感染+哮喘组Hp及Hp感染正常组IL-1b浓度对比情况；t4，P4表示Hp感染+哮喘组与哮喘组IL-1b浓度对比情况

3 讨论

随着全球气候与环境的变化，支气管哮喘的发作频率及患病人数呈现逐年上升趋势。关注哮喘已经成为人们关注的热点话题，引发哮喘的发病因素也越来越多，涵盖了空气中粉尘的增加、过敏原的增多以及运动、饮食不当等原因[4，5]。近年来儿童哮喘的患病概率及死亡几率均有所增加，发达国家儿童哮喘的患病概率高达10%，并且有愈演愈烈的趋势。有调查发现，诱导哮喘发作的因素多种多样，虽然不能全面避免，但是研究影响哮喘发病的原因对于预防和治疗哮喘仍然具有可观的应用价值。

当前关于儿童哮喘引发的诱因与发病的原理虽然尚未明确，但是很多研究都表明幽门螺杆菌感染对哮喘有所影响，但具体作用机制还未得到解决[4，5]。本文调查200名实验对象并对比分析发现哮喘儿童与正常健康儿童幽门螺杆菌（Hp）感染概率有显著差异，并与有无幽门螺杆菌感染有很大联系。哮喘患儿Hp菌株阳性感染的概率明显高于健康儿童，且随着Hp感染程度的加重有所增加。四组儿童血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）浓度也与儿童哮喘严重程度呈正比例关系。哮喘患儿血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量高于健康儿童，且随着Hp感染程度的加重而有所增高。此外，国外部分研究学者认为Hp菌株感染对哮喘患儿存在一定保护作用，认为幼儿在Hp菌株感染早期可通过刺激Th1的免疫反应达到保护患儿、减轻哮喘发病程度的目的[6]。本次研究并未体现这一结论，笔者考虑可能与受试患儿样本选择差异或正常组中存在过多潜伏患儿等因素有关，仍需要进一步扩大样本容量，延长研究时间以提高研究准确性与全面性。

据相关文献报道，相较于未感染的哮喘患儿，幽门螺杆菌感染会使哮喘患儿的肺功能严重失调，加重患儿的病情。这主要是因为吸入幽门螺杆菌会产生一些致炎物质（比如尿激酶）或者致使伴随的细胞因子产生增多，从而加重哮喘患者气道的炎性损伤[7-11]。endprint