血尿酸水平与急性脑梗死患者血脂和高敏C反应蛋白的关系及其作用

刘庆 陈子燕

血尿酸（serum uric acid，SUA）在急性心、脑血管疾病中的作用及其机制不明。动脉粥样硬化是心、脑血管疾病的主要危险因素，是引起脑梗死的主要原因。总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）增高是动脉粥样硬化的主要危险因素，动脉粥样硬化的病理生理基础是代谢异常，其中血脂、SUA是导致代谢异常的重要因素。研究结果［1］表明SUA升高与脂蛋白代谢异常（动脉粥样硬化的早期指标）密切相关。目前有关SUA与血脂水平、动脉粥样硬化的报道结论仍不一致。本研究对ACI患者SUA、血脂水平及其相关性进行分析，并探讨ACI患者SUA在ACI中的可能作用。

1 对象和方法

1.1 一般资料 收集2012－01－2012－06在唐山协和医院神经内科住院的159例首次发病的ACI患者，剔除患有痛风、急性心功能不全、血液病、恶性肿瘤、免疫系统疾病以及严重心、肝、肾疾病患者，共计50例患者入组，其中男性22例（44%），女性28例（56%），年龄49～86岁，平均（68.02±11.45）岁，合并高血压47例（94%），糖尿病19例（38%），冠心病36例（72%）。全部患者均于发病72h内入院，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，入院时均存在不同程度的头痛、偏瘫、及其他神经功能缺损症状及体征，但无意识障碍表现，并由头颅CT或MRI证实。

1.2 方法 所有病例均于空腹12h后次日清晨抽肘静脉血5mL，采血后2h内送检测定，采用全自动生化分析仪以尿酸酶法测定SUA水平，并测定TC、TG、LDL－C、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、高敏C反应蛋白（HSC）等水平。依照高尿酸血症的定义（男性≥420μmol／L，女性≥360 μmol／L）计算高尿酸血症的发生率，再根据SUA水 平分为SUA≥360μmol／L组和SUA＜360 μmol／L组，比较两组间 TC、TG、LDL－C、HDL－C、HSC水平，并对各指标与SUA水平行相关性分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行统计分析，数据均以均数±标准差表示，两均数间比较采用独立样本t检验，SUA与ACI各危险因素之间的相关性采用Pearson积距相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同SUA水平患者ACI各危险因素比较共有10例ACI患者为高尿酸血症患者，高尿酸血症发生率占本组患者的20%。SUA≥360μmol／L组与SUA＜360μmol／L组间 TG（t＝－0.117，P＝0.907）、TC（t＝－1.317，P＝0.194）、HDL－C（t＝0.829，P＝0.411）、LDL－C（t＝0.857，P＝0.396）水平比较差异无统计学意义（均P＞0.05），而SUA≥360μmol／L组血HSC水平较SUA＜360μmol／L组升高（t＝3.363，P＝0.002，表1）。

2.2 ACI各危险因素与SUA水平的相关性 结果见图1、2。本组患者年龄（r＝0.08，P＝0.290）、TC（r＝－0.124，P＝0.195）、TG（r＝－0.146，P＝0.157）、LDL－C（r＝－0.068，P＝0.321）与SUA水平均无相关性。HDL－C与SUA水平呈负相关（r＝－0.378，P＝0.003），HSC与SUA 水平呈正相关（r＝0.500，P＝0.000）。

图1 50例ACI患者SUA与HSC相关性散点图

表1 两组ACI患者间各危险因素比较 （）

表1 两组ACI患者间各危险因素比较 （）

分组 例数 TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L） HSC（mg／L）SUA≥360μmol／L 21 5.36±0.94 1.55±0.46 3.74±0.77 0.99±0.2110.09±2.58 SUA＜360μmol／L 29 5.40±1.08 1.95±0.92 3.51±0.78 1.07±0.26 6.16±3.16 t值 －1.317 －0.117 0.857 0.829 3.363 P值0.194 0.097 0.369 0.411 0.002

图2 50例ACI患者SUA与HDL－C相关性散点图

3 讨论

尿酸是人体内嘌呤代谢的终末产物，呈弱酸性，水溶性差，当细胞外液的尿酸盐呈高饱和状态时即为高尿酸血症。目前高尿酸血症诊断标准:1980年全国健康人血清尿酸水平调查均值男≥420μmol／L，女≥360μmol／L，绝经期后女性尿酸水平接近男性。SUA与年龄、性别、地区、种族、遗传、环境、饮食结构及药物等因素有关。高尿酸血症是心血管疾病的独立的危险因素，但高尿酸血症在脑血管病中的作用及与其危险因素之间关系尚无一致结论。有研究结果［2］表明，高尿酸血症是脑梗死的重要危险因素，其机制可能通过抑制氧化反应损伤血管内皮功能，影响动脉－毛细血管壁重构，从而损伤动脉及毛细血管管壁，促进血栓形成，参与炎性反应等。但孟加拉国学者［3］近期的一项对120例ACI患者与SUA水平相关性的研究结果显示，SUA增高并不增加ACI的风险。美国的一项历时10年的跟踪研究［4］发现高尿酸血症约占美国总人口的20.1%，另外一项研究［5］亦显示高尿酸血症患者约占普通人群的24.4%，而高尿酸血症在急性脑血管病患者中的发生率更可高达47.3%，且与血脂异常密切相关［6］。然而本研究中高尿酸血症者占ACI患者的20%，与普通人群发病率相近［4－5］，未提示高尿酸血症在 ACI患者中发病率更高，与文献［6］的研究结论不一致，原因可能与本研究中纳入对象仅为急性缺血性脑血管病有关。近期一项研究［7］发现ACI患者的SUA水平与对照组比较并未升高，可见关于高尿酸血症在ACI患者中发生率报道结果的差异较大，其确切的流行病学依据尚不充分。本研究尚不能证实高尿酸血症为ACI的直接独立危险因素，由此推测ACI后SUA升高可能是一种伴随现象而非独立的危险因素。

目前有关SUA与动脉粥样硬化、ACI预后等方面的报道结论不一致。有学者［8］认为尿酸为颈动脉粥样硬化形成的独立危险因素，而一项619例临床病例研究［9］发现在调整了年龄等影响因素后，SUA水平增高与高血压、代谢综合征及颈动脉内中膜厚度等明显相关，而与颈动脉硬化的相关性不明显。又有学者［10］提出，高尿酸血症常与一些代谢紊乱，如肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗并存。SUA在心脑血管疾病的发生发展中的作用尚存在争议。高尿酸血症受诸多因素影响，如高胰岛素血症、脂肪降解、肾脏病及许多临床综合征，这些疾病或病理状态可能互为因果或协同效应。TC、TG、LDL－C可在血管壁沉积并侵入内皮细胞，使血管壁退行性变，三者水平的增高是动脉粥样硬化的危险因素，而动脉粥样硬化又是引起脑梗死的主要原因。HDL－C被认为是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用，HDL－C的降低，将减缓把外周组织内过量脂质送往肝脏代谢的过程，从而促进动脉粥样硬化及心血管疾病的发生发展［11］。高尿酸血症可导致尿酸结晶在血管壁沉积，直接损伤动脉内膜，诱发和加重动脉粥样硬化，提示SUA与血脂可能存在联合作用，从而加速血管疾病的发生发展。人体SUA含量受性别影响，男性SUA水平高于女性，其原因不详，推测可能与男性嘌呤饮食、酒精摄入量等高于女性有关［12］。该研究以女性高尿酸血症的定义值为参考，以SUA 360μmol／L为界值进行分组研究，结果显示，ACI患者HSC水平在SUA≥360 μmol／L组与SUA＜360μmol／L组之间差异有统计学意义，而两组间TC、TG、LDL－C、HDL－C水平均无统计学差异，提示SUA水平增高可伴随慢性炎性反应发生，且SUA与炎性反应之间的协同效应在男性更为明显，男性ACI患者尚未达到高尿酸血症水平时体内可能已经伴随慢性炎性反应损害。本研究还发现，SUA与HDL－C呈负相关趋势，而与TC、TG、LDL－C等不相关，这与国外学者研究结论［13］一致，提示SUA升高可能通过HDLC的减少来延缓脂质向肝脏的转运，促进脂质在血管壁的沉积，间接促进动脉粥样硬化。另外，该研究结果还显示，SUA与反映机体慢性炎性反应的HSC呈正相关，提示SUA可能通过HSC的增加促进脂质过氧化，加重氧化应激，与HDL－C的减少一起共同促进动脉粥样硬化，导致血管内皮功能障碍，加重组织损伤。由此可见，SUA水平可能反映并整合了不同的危险因子及其可能的相互作用，互为因果，在ACI时共同促进炎性反应发生及介导炎性反应级联放大效应，加重组织损伤等方面发挥重要作用。

综上所述，ACI后SUA升高可能是一种伴随现象而非独立的危险因素。SUA可能通过HDLC的减少间接地促进动脉粥样硬化过程；同时通过HSC的增加促进机体氧化应激，激发炎性反应，而这种损害在男性ACI患者可能更加显著。

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