新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用及疗效观察

仲召霞，徐秋石，张光才，赵计端（江苏省连云港市东海县人民医院妇产科 222300）

尽管宫颈细胞学筛查及人乳头瘤病毒（HPV）的检查减少了宫颈癌的发生，但在全球范围内，其发病率仍呈升高和低龄化趋势。传统的治疗方法为手术加放疗，但复发率较高，且放疗并发症较多，严重影响患者的生活质量。新辅助化疗（NACT）是恶性肿瘤患者于放疗前或手术前所采取的短程化疗，又称早期化疗。有关报道显示，NACT 可以有效减少肿瘤范围及体积，便于进一步手术治疗，尤其可以使年轻患者获得保留生育能力手术的机会。作者收集2006年6月至2011年6月宫颈鳞癌患者48例，对其临床资料及治疗方式进行分析，以探讨新辅助化疗在治疗宫颈癌中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料筛选2006年6月至2011年6月本院收治的宫颈癌患者48例，年龄27～65岁，平均45岁，全部病例均经病理证实为宫颈鳞癌，均有术后随访记录。依据是否接受新辅助化疗分为研究组26例（新辅助化疗后行子宫切除术）和对照组22例（直接手术）。肿瘤直径均大于或等于4cm。术前均经影像学检查（CT 或MRI或PET）提示无淋巴结转移，血常规及肝肾功能检测正常，无严重内外科合并症及化疗相关禁忌证。研究组均接受1～2次动脉导管灌注化疗。

1.2 治疗方案本研究中，对照组直接行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术；研究组术前采用顺铂＋吉西他滨方案或其他含铂方案化疗1～2次，化疗结束后2～3周内评估疗效，复查血常规、肝肾功能及凝血功能，无明显化疗不良反应者行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术。对年龄小于45岁者，术中行卵巢楔切术并经病理检查证实无转移者，保留一侧或双侧卵巢并行卵巢悬吊术。

1.3 疗效评定治疗前患者均经两位以上医师查体，并行相关影像学检查（如MRI或者CT）测量其病灶大小，疗效按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评价［1］，完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失，且无新病灶；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上，无新病灶；疾病稳定（SD）：肿瘤缩小不到50%，且无新病灶；疾病进展（PD）：肿瘤无缩小或有新病灶出现。以CR＋PR 为有效，SD＋PD 为无效。

1.4 统计学处理应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，组间计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较依据国际妇产科联盟大会（FIGO）的临床分期标准，临床分期Ⅰb2期15例（研究组6例，对照组9例），Ⅱa期20例（研究组12例，对照组8例），Ⅱb期13例（研究组8例，对照组5例），临床分期各期之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组间肿瘤大小及病理分级比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组宫颈癌患者的临床特点（n）

2.2 疗效评价化疗结束后2～3周内观察肿瘤变化情况，研究组26例患者中，有效者21例，无效者5例，临床总有效率为80.77%，疗效情况见表2。

表2 研究组患者行新辅助化疗的疗效情况

2.3 术中情况及术后并发症（1）术中情况：研究组手术时间为（225.65±70.08）min，术中出血量为（512.66±60.23）mL；对照组手术时间为（301.22±68.70）min，术中出血量为（556.48±70.45）mL，两者比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组术中均无输尿管损伤、膀胱损伤者。（2）术后情况：研究组术后淋巴潴留囊肿2例，尿潴留1例，阴道切缘阳性1例，宫旁浸润3例，盆腔淋巴结转移4例；对照组术后淋巴潴留囊肿3例，尿潴留3例，阴道切缘阳性1例，宫旁浸润者3例，盆腔淋巴结转移5例。两组淋巴潴留囊肿、尿潴留均经再次留置导尿管及中药、针灸理疗等处理后治愈，研究组术后淋巴潴留囊肿及盆腔淋巴结转移率均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而尿潴留、阴道切缘阳性率及宫旁浸润两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 术后生存率48例宫颈癌患者中，共有8例患者死亡（研究组4例，对照组4例），所有入选患者3年总生存率为83.33%（研究组为84.62%，对照组为81.82%），两组患者术后生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

传统宫颈癌治疗早期以根治性子宫切除为主，晚期治疗则主要为放化疗。FIGO 推荐的处理模式有以下3种：化放疗同步联合治疗；广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术；早期化疗后再行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术［2］。新辅助化疗是指诊断明确后，因肿瘤过大或广泛，常规手术治疗或放疗不能达到理想效果，先给予1～2个疗程化疗使肿瘤缩小后再行手术。其优势在于：（1）缩小瘤体，改善宫旁浸润，有利于完整切除肿瘤；（2）降低癌细胞活性，减少术中播散，甚至消除亚临床病灶；（3）降低肿瘤临床分期，扩大手术适应证；（4）减少淋巴结转移，降低潜在的复发危险；（5）使肿瘤细胞对放疗敏感性增强。目前，大多数学者认为新辅助化疗主要适应证为Ⅰb2～Ⅱa期巨块型（≥4cm）宫颈癌［3－5］。有文献报道局部肿瘤直径小于4cm 的患者5年生存率为80%～90%，而大于或等于4 cm 的肿瘤患者其5年生存率为50%～60%［6］。

本研究中研究组患者经1～2个疗程的新辅助化疗后，瘤体均有不同程度减小，说明化疗能缩小癌灶，降低临床分期，利于术中盆腔淋巴结的清扫、输尿管隧道的打通及切除宫旁2～3cm 切除范围，减少术中对其他器官的损伤，降低手术难度，提高手术质量。NACT 还扩大了手术适应证，使得一部分不适合直接手术者获得了手术机会，提高患者的生存质量。化疗后临床总有效率为80.77%，当然也有部分患者行新辅助化疗后癌灶未见明显缩小，甚至增大，对于此类患者，其对化疗不敏感的原因尚待进一步研究。

本研究结果显示，研究组平均手术时间、术中出血量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明化疗后并不影响手术时间及术中出血量，对患者的手术治疗无不良影响。研究组术后淋巴潴留囊肿、盆腔淋巴结转移率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。术后尿潴留、宫旁浸润两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。对小于45岁者术中行卵巢楔形切术并经病理证实无转移，均予以保留卵巢功能，这对于目前逐渐呈年轻化趋势的宫颈癌患者是比较理想的治疗方案，能提高年轻宫颈癌患者生活的质量。两组术后3年生存率差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与样本量较少和观察时间短有关。

新辅助化疗只是辅助治疗，并不能代替手术根治宫颈癌，因此化疗疗程建议为1～2个疗程，不可为追求疗效增加疗程而耽误手术时机［7］。综上所述，新辅助化疗可控制宫颈癌病灶，缩小肿瘤体积和范围，提高了手术切除率，创造了较好的手术时机，减少副损伤、复发和转移，特别是微转移。本研究今后将扩大样本量，继续随访患者的生存期等以完善研究。

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