左甲状腺素钠与夏枯草胶囊对桥本甲状腺炎的临床疗效

魏静，田建卿，陈江辉，沈云玲，何小华（兰州军区乌鲁木齐总医院内分泌科，乌鲁木齐 830000）

桥本甲状腺炎（HT）为器官特异性自身免疫疾病，是最常见的一种甲状腺炎症，多发于中青年人，女性发病率明显高于男性，早期可无明显症状，但随着疾病进展，常并发甲状腺功能减退等。HT 的治疗，一般采用终身甲状腺激素替代治疗，但疗效尚不十分理想。本院自2012年7月起，采用左甲状腺素钠与夏枯草胶囊联用治疗HT，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据中华医学会内分泌病学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》（2008年）的诊断标准，选择本院2012年7月至2013年12月收治的成年HT 患者为研究对象。排除标准：合并自主性高功能性甲状腺瘤患者，合并其他内分泌疾病或自身免疫疾病患者，合并高血压患者，妊娠期或哺乳期女性患者，严重心、肝、肾功能不全患者，重度精神病患者，入院前1个月内有治疗甲状腺疾病的药物应用史者，对左甲状腺素钠、夏枯草胶囊过敏患者。共有116例HT 患者参与本研究，按照每名患者的入院时间对其进行编号，以随机数字表法将患者分成两组：左甲状腺素钠单药组（对照组），左甲状腺素钠与夏枯草胶囊两药联用组（实验组）。研究方案征得患者及其家属知情同意，并经医院伦理委员会批准。两组患者在年龄、病程、性别比、甲状腺肿大程度、甲状腺功能状况等基线资料方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 治疗方法初始治疗时，所有患者每日早餐前0.5h口服左甲状腺素钠片（50微克／片，德国默克雪兰诺有限责任公司生产，国药准字H20100523），根据患者血清中促甲状腺激素（TSH）的基础浓度给予25～50μg，每隔2～4周增加2～50μg，直至足剂量，并维持服用。实验组在此基础上，加用夏枯草胶囊［0.35克／粒，聚协昌（北京）药业有限公司生产，国药准字Z19991033］，2次／日，2粒／次。

1.3 观察指标分别于治疗前1d及治疗3个月后次日清晨，采集患者空腹静脉血，分离血清，使用UniCel DxI800型全自动免疫分析仪（美国贝尔曼库尔特有限公司生产）以化学发光法测定患者血清TSH、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等的水平，试剂盒为原厂配套产品。使用FC 500C型流式细胞仪（美国贝尔曼库尔特有限公司生产），以流式细胞术测定外周血辅助性T 细胞17（Th17）占CD4＋T 细胞的百分比（Th17／CD4＋T），试剂盒为美国Bio－Legend公司产品。

1.4 临床疗效评价治疗3个月后，评价两组患者的临床疗效。标准为：临床症状、体征消失，甲状腺肿大及甲状腺功能恢复正常，血清TGAb、TPOAb阴性，为显效；临床症状、体征好转，甲状腺肿大为Ⅰ度或Ⅱ度、甲状腺功能恢复正常或好转，血清TGAb、TPOAb阴性或趋于阴性，为有效；临床症状、体征无改善，甲状腺肿大及甲状腺功能无明显改善或恶化，血清TGAb、TPOAb阳性且无明显改善，为无效［1］。显效率与有效率之和为总有效率。

1.5 统计学处理所有数据采用SPSS 16.0软件进行处理，计量资料以表示，组间比较采用成组t检验或重复测量方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验或秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较治疗后，实验组整体疗效显著优于对照组（Z＝2.08，P＝0.04），且实验组总有效率为94.83%，也显著高于对照组的81.03%（χ2＝5.20，P＝0.02），见表2。

表2 两组治疗后临床疗效的比较［n＝58，n（%）］

2.2 两组甲状腺功能的比较治疗前，两组患者在TSH 上差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TSH 较其治疗前都显著降低（P＜0.05），但实验组的降幅显著大于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组甲状腺自身抗体的比较治疗前，两组患者在TGAb、TPOAb差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TGAb、TPOAb较其治疗前都有显著降低（P＜0.05），但实验组这两个甲状腺自身抗体指标的下降幅度都显著大于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组Th17细胞占CD4＋T 细胞百分比的比较治疗前，两组患者Th17／CD4＋T 差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组Th17／CD4＋T 较其治疗前无显著变化（P＞0.05），而实验组Th17／CD4＋T 较其治疗前有显著下降（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后甲状腺功能、自身抗体及Th17细胞的比较（n＝58，）

表3 两组患者治疗前后甲状腺功能、自身抗体及Th17细胞的比较（n＝58，）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05；与同期对照组相比，b P＜0.05。

3 讨论

HT 的病理特征包括甲状腺淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡上皮细胞的破坏和萎缩，血清中甲状腺特异性自身抗体存在等［2］。HT 是环境因素、遗传因素和自身免疫因素共同作用造成的，其具体发病机制尚未完全阐明。研究表明，免疫细胞及其因子参与了该病的发生和发展，尤其是辅助性T 细胞（Th）作用重大［3］。既往研究多集中在Th1细胞、Th2细胞及它们的细胞因子与HT 病理改变的关系上。Kong等［4］研究发现，这两类淋巴细胞的比例失衡，导致了炎症因子及Th1细胞对甲状腺腺体的浸润和破坏，是HT 发病的重要机制之一。

Th17细胞是近年来发现和备受关注的一种具有独立效应的CD4＋T 细胞，其主要分泌的IL－17细胞因子，已被证实可参与类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病的发生，具有促进炎性因子释放、影响自身免疫性抗体产生的作用［5－6］。Figuema－Vega等［3］研究发现，IL－17细胞因子在HT 患者甲状腺组织中呈强阳性表达；Shi等［7］研究发现，HT 患者体内Th17细胞水平显著升高，Th1细胞与Th17细胞比例失衡，推测Th17细胞、IL－17细胞因子的异常表达与HT 发病有关［8］。其机制包括：IL－17细胞因子直接促进IL－1、IL－6、IL－8等炎症因子的释放，并通过促进T 细胞、中性粒细胞的增殖和成熟间接地参与炎性反应，造成甲状腺自身抗体的产生［9－10］；IL－17细胞因子诱导中性粒细胞等到达炎症部位，介导炎性反应和自身免疫性疾病的发生、发展［11－12］；IL－17细胞因子促进树突状细胞（DC）前体细胞的分化和成熟，而DC细胞是目前已知功能最强的抗原提呈细胞，具有强大的免疫激活功能，它通过抗原提呈、激活T 细胞、分泌细胞因子等途径，导致机体免疫失衡，产生甲状腺特异性自身抗体［13］；Th17细胞产生快于Th1细胞，前者在早期炎性反应中起主导作用，后者在炎性反应维持中发挥作用［14］。

夏枯草胶囊由夏枯草和红糖制成，不但具有强效抗炎镇痛的作用，还对免疫系统具有双向调节作用，可明显抑制早期免疫反应［15］。近年来其临床应用范围不断扩展，现已用于甲状腺功能调节、甲状腺肿大、HT 等的辅助治疗中。本研究结果显示，单用左甲状腺素钠治疗HT 时，总有效率为81.03%，两药联用治疗HT 时总有效率为94.83%，较前者有显著提高；单用左甲状腺素钠治疗HT 时，Th17／CD4＋T 较治疗前没有显著变化，而两药联用治疗时，Th17／CD4＋T 较其治疗前有显著下降（P＜0.05），提示两药联用后Th17细胞明显减少；而且两药联用时，TSH、TGAb和TPOAb都比其治疗前有显著降低，降低幅度也都显著大于单用左甲状腺素钠。

综上所述，两药联用不但可以提高HT 患者的治疗效果，改善其甲状腺功能，降低自身免疫反应，还能有效降低患者Th17细胞水平，疗效肯定，值得在临床推广应用。当然，HT是一个持续的炎性过程，由于时间及条件所限，本研究尚未观察患者的远期疗效差异，这有待于后续研究来进行更全面的验证。

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