叶酸辅助治疗对老年H型高血压颈动脉结构和功能及基质金属蛋白酶－9的影响

刘瑶，王安伟，李俊峰，高金全，张亚西（四川省崇州市人民医院 611230）

据调查显示，我国20岁以上成人的高血压患病率高达26.6%，是严重威胁国民健康的重大疾病之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢过程的中间产物，当机体叶酸不足时，Hcy的代谢就会受阻，促使血浆中Hcy水平增加。一般认为，Hcy＞10μmol／L即称为高Hcy血症，而伴有Hcy升高的高血压也被称之为H型高血压［2］。研究认为，H型高血压还是动脉粥样硬化的高危因素，可诱发各类心脑血管疾病［3］。据此，本研究拟以H型高血压患者为研究对象，观察叶酸辅助治疗对H型高血压患者的疗效及其对颈动脉结构、功能及动脉粥样硬化指标基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年3月至2013年2月于本院住院或门诊治疗的270例老年H型高血压患者为研究对象，其中男142例，女128例；年龄63～82岁，平均（65.3±10.5）岁。诊断标准严格依据《中国高血压防治指南（2010年修订版）》［1］。所有患者均测定血浆Hcy水平，并以Hcy≥10μmol／L判定为H型高血压。排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能异常、严重贫血、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退、近1个月内服用叶酸或B族维生素。将所有患者按照是否予以叶酸辅助治疗分为叶酸辅助治疗组（试验组）和常规降压治疗组（常规组），每组各135例。同时，选择同期门诊或住院治疗的健康老年体检者135例，设为健康对照组。3组研究对象均需有完整的病例资料采集，并且在年龄、性别、吸烟状况、病程、血糖和血脂水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法所有H型高血压患者均给予常规的降压药物治疗，并指导患者日常作息习惯、饮食调理和生活方式的改变；其中试验组给予口服叶酸5mg，每天1次；两组疗程均为6个月。

1.3 颈动脉超声检查利用美国ALT HDI 3000彩色多普勒超声显像仪进行超声检查和测量。测量前嘱咐患者静止休息10～15min，取仰卧位，由同一医师统一操作，分别对所有患者的双侧颈动脉予以检测，测定前壁、后壁的颈动脉内膜中层厚度（IMT），双侧测定值取平均值作为颈总动脉的IMT，并定义当IMT＞1.3mm 时为颈动脉斑块，计算斑块指数。

1.4 颈动脉内径、扩张性和僵硬度测定由同一医师在心电图R 波顶点测量颈总动脉舒张内径，设为D，在心电图T 波的终点测量颈总动脉的收缩内径，设为d，分别取其平均值，并计算求得颈总动脉每博血管内径变化的幅度，按照文献［4］提供的公式计算颈总动脉的扩张性和僵硬度。

表1 3组研究对象一般资料比较

1.5 MMP－9和Hcy水平检测所有受试对象均于清晨抽取空腹静脉血5 mL，离心取上清液，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中MMP－9水平变化，检测试剂盒由上海船夫生物技术公司提供，严格按照说明书操作步骤，由专业检验人员进行检测。血清Hcy的检测方法则应用循环酶法。

1.6 统计学处理采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以表示，3组间的比较采用单因素方差（ANOVA）分析，组间的两两比较则利用SNK 检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈动脉超声检测参数结果比较与健康对照组相比，试验组和常规组患者的IMT、斑块指数和僵硬度均明显升高，扩张性明显降低，而且与常规组相比，试验组4项指标的改善程度明显优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组颈动脉超声检测参数结果比较（）

表2 各组颈动脉超声检测参数结果比较（）

注：与健康对照组比较，＊P＜0.05；与常规组比较，＃P＜0.05。

2.2 MMP－9和Hcy水平比较与健康对照组相比，试验组和常规组患者的MMP－9和Hcy水平均明显增加，且试验组的上述两项指标水平均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 各组MMP－9和Hcy水平比较（）

表3 各组MMP－9和Hcy水平比较（）

注：与健康对照组比较，＊P＜0.05；与常规组比较，＃P＜0.05。

3 讨论

H型高血压是一类严重危害人类健康的慢性疾病，多发于中老年。研究显示，我国成年高血压患者的平均Hcy水平约为15μmol／L，被认为是诱发心脑血管疾病的重要高危因素［5］。本研究结果发现，即便是经长期降压治疗的H型高血压患者，其血浆Hcy水平依然高达14.2μmol／L，一方面该检测结果充分表明H型高血压的高水平Hcy若不补充叶酸也很难得以纠正，另一方面也提示，治疗中辅助添加叶酸对于改善血压，降低Hcy所致的高风险有促进作用。同时，MMP－9水平的明显降低亦显示，Hcy与MMP－9的水平通常呈现正相关关系，Hcy的降低可诱导MMP－9水平降低，减缓动脉粥样硬化的发生，这与文献［6－7］的报道结果基本一致。

IMT 和斑块指数是临床上应用颈动脉超声检查法评价颈动脉结构病变的两项主要指标，可在一定程度上反映颈动脉粥样硬化的程度和范围，也广受国内外学者认可［8］，而僵硬度和扩张性也是评估颈动脉壁功能的定量指标，能够充分反映颈动脉的舒张功能。IMT、斑块指数、扩张性和僵硬度的改变通常预示着心脑血管疾病的风险增加［9－10］。本研究结果发现，与常规组相比，叶酸辅助治疗可明显改善患者的颈动脉结构和功能指标，提示叶酸具有降低心脑血管病变的作用，更为重要的是，该结果还表明叶酸可延缓颈动脉的粥样硬化，降低Hcy和MMP－9水平，从而达到控制H型高血压并发症的目的。然而，由于本研究所选择的研究对象为老年H型高血压患者，且样本量有限，因此，进一步探讨叶酸的辅助治疗疗效需要多中心的临床联合研究，更需要阐明开展具体作用的机制研究。

［1］刘力生.中国高血压防治指南2010［J／CD］.中国医学前沿杂志：电子版，2011，19（5）：42－93.

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［3］罗俊.解读H型高血压［J］.心血管病学进展，2012，33（2）：250－252.

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［5］金鑫，尹超，李拥军.高同型半胱氨酸血症与心血管事件［J］.心血管病学进展，2010，31（1）：109－111.

［6］罗昌雄，黄小红，魏传中.H型高血压患者血浆超敏C 反应蛋白和白细胞介素水平变化研究［J］.检验医学与临床，2014，5（11）：603－604.

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［10］吴长君，张璐，张春梅，等.应用内中膜厚度及动脉僵硬度定量检测技术评价高血压患者颈动脉弹性［J］.中华超声影像学杂志，2011，20（5）：386－389.