核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究

乔传武++++++吕秀荣++++++乔健

[摘要] 目的 探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法 选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例，分为观察组和对照组两组，45例/组，观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组采用阿德福韦酯单药治疗，观察两组患者疗效并进行比较。结果 结果显示，治疗第12和24周，观察组患者ALT正常率明显高于对照组，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于对拉米夫定耐药的乙肝患者来说，应用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，疗效较好，值得在临床推广使用。

[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐药

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（b）-0095-02

慢性乙型肝炎是临床常见的感染性疾病，在我国尤其高发，它是由乙肝病毒感染引起的[1]。乙肝病毒感染后，患者容易出现慢性化，也有些患者开始即表现为慢性肝炎[2]。核苷类药物为口服抗病毒药物，拉米夫定是最安全的核苷类药物，治疗效果较好，但是易出现耐药[3]，为探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。该研究选取2010年6月—2012年6月在我院进行治疗的慢性乙肝患者90例，对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙肝患者的疗效进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院进行治疗的慢性乙肝患者90例，经拉米夫定治疗后出现耐药，将患者分为观察组和对照组两组，每组45例。患者慢性乙肝的诊断按照第7版人民卫生出版社《传染病学》中慢性乙肝的诊断标准进行[4]。观察组患者男28例，女17例，年龄31～52岁，平均（45±4.6）岁。对照组患者男27例，女18例，年龄31～54岁，平均（45±5.7）岁两组患者在性别、年龄以及病情等方面的差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。

1.2 治疗方法

两组患者均进行保肝和相应的其他常规治疗，在此基础上，对照组患者给予阿德福韦酯（北京双鹭药业股份有限公司生产）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。观察组患者给予阿德福韦酯和拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司生产）联合治疗，阿德福韦酯治疗口服，10 mg/次，1次/d，拉米夫定口服，100 mg/次，1次/d[5]。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗12.、24、36及48周时的病毒DNA水平，<5×105 copies/ml为阴性，以及谷丙转氨酶（ALT）的正常率[6]。

1.4 统计方法

结果采用SPSS 10.0 统计学软件进行统计分析，计数资料组间对比用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者HBV DNA 转阴率比较

各时间点两组患者HBV DNA 转阴率比较见表1，由表可得，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，P<0.05，差异有统计学意义。

表1 两组患者HBV DNA 转阴率比较[n（%）]

2.2 两组患者ALT正常率比较

治疗12、24、36和48周时，观察组患者ALT正常例数分别为16、25、32和40例，正常率分别为35.56%、55.56%、71.11%和88.89%，对照组ALT正常例数分别为9、17、30和36例，正常率分别为20%、37.78%、66.67%和80%，可以得出，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎如不能得到及时的治疗，容易出现肝纤维化，继而发生肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁着患者的生命安全[7]。抗病毒治疗是慢性乙肝患者治疗策略中重要的组成部分，其中以拉米夫定应用率较高，但是容易出现耐药性。因此我组对核苷类药物的耐药性进行了一定的研究，效果比较明显。

阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，故控制病情较缓慢，平均1年只有1/2的病人血清转氨酶正常，但阿德福韦发生耐药变异较少[8]，所以该组对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药进行了研究，结果显示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果要优于单用阿德福韦酯治疗，两组患者相比，观察组患者在治疗24、36和48周DNA转阴率要明显高于对照组患者，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但是二者相差不大，差异无统计学意义，这也说明了单用阿德福韦酯病情恢复较慢，所以在临床上治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者时可以考虑阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。在其他的研究中，也表明阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者进行治疗疗效比较确切。

综上所述，对于对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可以联用阿德福韦酯进行治疗，不仅克服了拉米夫定耐药的缺陷，而且能够使阿德福韦酯的作用显著增强，患者病情恢复加快，疗效提高，值得临床医生推广使用。

[参考文献]

[1] 张玉.单一抗病毒治疗与序贯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎的临床对比[J].中国实用医刊，2012，39（5）：118-119.

[2] 李晓良，杨大国，邓欣，等.核苷类耐药的慢性乙型肝炎临床特点及中医证型分析[J].新中医，2012，40（12）：32-33.

[3] 丁虹.核苷类药物对慢性乙型肝炎患者抗病毒作用的比较[J].世界感染杂志，2013，9（2）：112-114.

[4] 武文慧，李晓军，曾峥. 核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状[J].中国社区医师，2010，12（27）：6.

[5] 王晓英，余会元.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的耐药问题[J].肝脏，2012，17（4）：284-286.

[6] 张燕，印建，王朝敏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎91例疗效持久性观察[J].肝脏，2013，13（5）：394-396.

[7] 王怡平.干扰素与拉米夫定在乙肝肝炎治疗中的应用[J].黑龙江医学，2013，37（3）：226-227.

[8] 宋闽宁，黄文琪，洪美珠，等. 阿德福韦酯单药挽救治疗对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者3年疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2012，28（1）：29-32.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

[摘要] 目的 探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法 选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例，分为观察组和对照组两组，45例/组，观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组采用阿德福韦酯单药治疗，观察两组患者疗效并进行比较。结果 结果显示，治疗第12和24周，观察组患者ALT正常率明显高于对照组，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于对拉米夫定耐药的乙肝患者来说，应用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，疗效较好，值得在临床推广使用。

[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐药

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（b）-0095-02

慢性乙型肝炎是临床常见的感染性疾病，在我国尤其高发，它是由乙肝病毒感染引起的[1]。乙肝病毒感染后，患者容易出现慢性化，也有些患者开始即表现为慢性肝炎[2]。核苷类药物为口服抗病毒药物，拉米夫定是最安全的核苷类药物，治疗效果较好，但是易出现耐药[3]，为探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。该研究选取2010年6月—2012年6月在我院进行治疗的慢性乙肝患者90例，对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙肝患者的疗效进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院进行治疗的慢性乙肝患者90例，经拉米夫定治疗后出现耐药，将患者分为观察组和对照组两组，每组45例。患者慢性乙肝的诊断按照第7版人民卫生出版社《传染病学》中慢性乙肝的诊断标准进行[4]。观察组患者男28例，女17例，年龄31～52岁，平均（45±4.6）岁。对照组患者男27例，女18例，年龄31～54岁，平均（45±5.7）岁两组患者在性别、年龄以及病情等方面的差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。

1.2 治疗方法

两组患者均进行保肝和相应的其他常规治疗，在此基础上，对照组患者给予阿德福韦酯（北京双鹭药业股份有限公司生产）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。观察组患者给予阿德福韦酯和拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司生产）联合治疗，阿德福韦酯治疗口服，10 mg/次，1次/d，拉米夫定口服，100 mg/次，1次/d[5]。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗12.、24、36及48周时的病毒DNA水平，<5×105 copies/ml为阴性，以及谷丙转氨酶（ALT）的正常率[6]。

1.4 统计方法

结果采用SPSS 10.0 统计学软件进行统计分析，计数资料组间对比用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者HBV DNA 转阴率比较

各时间点两组患者HBV DNA 转阴率比较见表1，由表可得，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，P<0.05，差异有统计学意义。

表1 两组患者HBV DNA 转阴率比较[n（%）]

2.2 两组患者ALT正常率比较

治疗12、24、36和48周时，观察组患者ALT正常例数分别为16、25、32和40例，正常率分别为35.56%、55.56%、71.11%和88.89%，对照组ALT正常例数分别为9、17、30和36例，正常率分别为20%、37.78%、66.67%和80%，可以得出，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎如不能得到及时的治疗，容易出现肝纤维化，继而发生肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁着患者的生命安全[7]。抗病毒治疗是慢性乙肝患者治疗策略中重要的组成部分，其中以拉米夫定应用率较高，但是容易出现耐药性。因此我组对核苷类药物的耐药性进行了一定的研究，效果比较明显。

阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，故控制病情较缓慢，平均1年只有1/2的病人血清转氨酶正常，但阿德福韦发生耐药变异较少[8]，所以该组对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药进行了研究，结果显示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果要优于单用阿德福韦酯治疗，两组患者相比，观察组患者在治疗24、36和48周DNA转阴率要明显高于对照组患者，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但是二者相差不大，差异无统计学意义，这也说明了单用阿德福韦酯病情恢复较慢，所以在临床上治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者时可以考虑阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。在其他的研究中，也表明阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者进行治疗疗效比较确切。

综上所述，对于对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可以联用阿德福韦酯进行治疗，不仅克服了拉米夫定耐药的缺陷，而且能够使阿德福韦酯的作用显著增强，患者病情恢复加快，疗效提高，值得临床医生推广使用。

[参考文献]

[1] 张玉.单一抗病毒治疗与序贯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎的临床对比[J].中国实用医刊，2012，39（5）：118-119.

[2] 李晓良，杨大国，邓欣，等.核苷类耐药的慢性乙型肝炎临床特点及中医证型分析[J].新中医，2012，40（12）：32-33.

[3] 丁虹.核苷类药物对慢性乙型肝炎患者抗病毒作用的比较[J].世界感染杂志，2013，9（2）：112-114.

[4] 武文慧，李晓军，曾峥. 核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状[J].中国社区医师，2010，12（27）：6.

[5] 王晓英，余会元.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的耐药问题[J].肝脏，2012，17（4）：284-286.

[6] 张燕，印建，王朝敏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎91例疗效持久性观察[J].肝脏，2013，13（5）：394-396.

[7] 王怡平.干扰素与拉米夫定在乙肝肝炎治疗中的应用[J].黑龙江医学，2013，37（3）：226-227.

[8] 宋闽宁，黄文琪，洪美珠，等. 阿德福韦酯单药挽救治疗对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者3年疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2012，28（1）：29-32.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

[摘要] 目的 探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法 选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例，分为观察组和对照组两组，45例/组，观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组采用阿德福韦酯单药治疗，观察两组患者疗效并进行比较。结果 结果显示，治疗第12和24周，观察组患者ALT正常率明显高于对照组，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于对拉米夫定耐药的乙肝患者来说，应用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，疗效较好，值得在临床推广使用。

[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐药

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（b）-0095-02

慢性乙型肝炎是临床常见的感染性疾病，在我国尤其高发，它是由乙肝病毒感染引起的[1]。乙肝病毒感染后，患者容易出现慢性化，也有些患者开始即表现为慢性肝炎[2]。核苷类药物为口服抗病毒药物，拉米夫定是最安全的核苷类药物，治疗效果较好，但是易出现耐药[3]，为探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。该研究选取2010年6月—2012年6月在我院进行治疗的慢性乙肝患者90例，对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙肝患者的疗效进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院进行治疗的慢性乙肝患者90例，经拉米夫定治疗后出现耐药，将患者分为观察组和对照组两组，每组45例。患者慢性乙肝的诊断按照第7版人民卫生出版社《传染病学》中慢性乙肝的诊断标准进行[4]。观察组患者男28例，女17例，年龄31～52岁，平均（45±4.6）岁。对照组患者男27例，女18例，年龄31～54岁，平均（45±5.7）岁两组患者在性别、年龄以及病情等方面的差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。

1.2 治疗方法

两组患者均进行保肝和相应的其他常规治疗，在此基础上，对照组患者给予阿德福韦酯（北京双鹭药业股份有限公司生产）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。观察组患者给予阿德福韦酯和拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司生产）联合治疗，阿德福韦酯治疗口服，10 mg/次，1次/d，拉米夫定口服，100 mg/次，1次/d[5]。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗12.、24、36及48周时的病毒DNA水平，<5×105 copies/ml为阴性，以及谷丙转氨酶（ALT）的正常率[6]。

1.4 统计方法

结果采用SPSS 10.0 统计学软件进行统计分析，计数资料组间对比用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者HBV DNA 转阴率比较

各时间点两组患者HBV DNA 转阴率比较见表1，由表可得，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，P<0.05，差异有统计学意义。

表1 两组患者HBV DNA 转阴率比较[n（%）]

2.2 两组患者ALT正常率比较

治疗12、24、36和48周时，观察组患者ALT正常例数分别为16、25、32和40例，正常率分别为35.56%、55.56%、71.11%和88.89%，对照组ALT正常例数分别为9、17、30和36例，正常率分别为20%、37.78%、66.67%和80%，可以得出，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎如不能得到及时的治疗，容易出现肝纤维化，继而发生肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁着患者的生命安全[7]。抗病毒治疗是慢性乙肝患者治疗策略中重要的组成部分，其中以拉米夫定应用率较高，但是容易出现耐药性。因此我组对核苷类药物的耐药性进行了一定的研究，效果比较明显。

阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，故控制病情较缓慢，平均1年只有1/2的病人血清转氨酶正常，但阿德福韦发生耐药变异较少[8]，所以该组对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药进行了研究，结果显示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果要优于单用阿德福韦酯治疗，两组患者相比，观察组患者在治疗24、36和48周DNA转阴率要明显高于对照组患者，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但是二者相差不大，差异无统计学意义，这也说明了单用阿德福韦酯病情恢复较慢，所以在临床上治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者时可以考虑阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。在其他的研究中，也表明阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者进行治疗疗效比较确切。

综上所述，对于对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可以联用阿德福韦酯进行治疗，不仅克服了拉米夫定耐药的缺陷，而且能够使阿德福韦酯的作用显著增强，患者病情恢复加快，疗效提高，值得临床医生推广使用。

[参考文献]

[1] 张玉.单一抗病毒治疗与序贯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎的临床对比[J].中国实用医刊，2012，39（5）：118-119.

[2] 李晓良，杨大国，邓欣，等.核苷类耐药的慢性乙型肝炎临床特点及中医证型分析[J].新中医，2012，40（12）：32-33.

[3] 丁虹.核苷类药物对慢性乙型肝炎患者抗病毒作用的比较[J].世界感染杂志，2013，9（2）：112-114.

[4] 武文慧，李晓军，曾峥. 核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状[J].中国社区医师，2010，12（27）：6.

[5] 王晓英，余会元.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的耐药问题[J].肝脏，2012，17（4）：284-286.

[6] 张燕，印建，王朝敏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎91例疗效持久性观察[J].肝脏，2013，13（5）：394-396.

[7] 王怡平.干扰素与拉米夫定在乙肝肝炎治疗中的应用[J].黑龙江医学，2013，37（3）：226-227.

[8] 宋闽宁，黄文琪，洪美珠，等. 阿德福韦酯单药挽救治疗对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者3年疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2012，28（1）：29-32.

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