三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗食管癌的疗效分析

张发恩 韦 嵩 韦春琳 韦爱芳 蓝 川 廖丽华

我国食管癌患者发病率高，许多患者就诊时已属晚期，放化疗是治疗晚期食管癌的主要方法［1］。常规放疗的临床疗效不理想，5年生存率仅在10%左右，目前三维适形放疗疗效被证实优于常规放疗［2］。奥沙利铂加卡培他滨(XELOX)是晚期食管癌患者的化疗方案之一。我们采用三维适形放疗联合XELOX方案同步治疗Ⅲ期食管癌，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年2月－2011年2月本院收治的有完整随访资料的58例Ⅲ期食管癌患者为研究对象，其中男性32例，女性26例，年龄48～79岁，中位数年龄64.2岁。患者Kamofsky≥70分，排除严重肝肾功能不全、严重心脑血管疾病者。根据患者治疗方式的不同，将患者分为单纯放疗组28例，同步放化疗组30例，2组患者在年龄、性别等临床资料方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

单纯放疗组行三维适形放疗，进行CT扫描将图像传输至三维计划系统后进行靶区勾画，临床靶体积外0.5 cm为计划靶体积。采用6MV-X照射，5次/周，总剂量为60～64 Gy。同步放化疗组在放疗第1天进行XELOX方案化疗，给予奥沙利铂100 mg/m2，第1，8天;卡培他滨2 g，2次/天，口服，连用14天。3周为1个周期，共进行2个周期化疗。

1.3 评估指标

比较2组近期疗效、1年及2年生存率、不良反应及生活质量。近期疗效分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)及恶化(PD)，客观有效率=CR+PR/100。参照RTOG常用毒性标准对不良反应进行评估。生活质量采用食管癌患者生活质量专用量表(QLQ-OES24)进行评估，分数越高表示患者生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行分析，计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验，检验标准α=0.05.

2 结果

2.1 2组近期疗效及生存率比较

同步放化疗组完全缓解率及客观有效率分别为33.3%和 80.0%，显著优于单纯放疗组 14.3%和53.6%(P＜0.05)，见表1。同步放化疗组1年生存率及2年生存率分别为83.3%(25/30)和63.3%(19/30)，显著高于单纯放疗组 57.1%(16/28)和 32.1%(9/28)(P ＜0.05)。

表1 2组近期疗效比较 (例，%)

2.2 2组不良反应比较

放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及消化道症状是2组主要的不良反应，同步放化疗组白细胞下降、贫血及消化道不良反应发生率(40.0%、43.3%、46.7%)显著高于单纯放疗组 (17.9%、14.3%、14.3%)(P＜0.05)，但经对症处理后患者均完成治疗，见表2。

表2 2组不良反应比较 /例

2.3 2组治疗后QLQ-OES24评分比较

化疗结束后1个月及3个月2组QLQ-OES24评分无显著差别(P＞0.05)，化疗结束后6个月同步放化疗组QLQ-OES24评分显著优于单纯放疗组(P＜0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后QLQ-OES24评分比较(s)

表3 2组治疗前后QLQ-OES24评分比较(s)

组别 例数 化疗后1月 化疗后3月 化疗后6月28 64.80 ±7.84 68.05 ±8.32 72.26 ±8.53同步放化疗组 30 63.73 ±7.69 70.28 ±9.10 86.29 ±11.27单纯放疗组△

3 讨论

放疗是晚期食管癌患者治疗的主要手段，常规放疗疗效差主要是由于其布野存在局限性，无法避免对敏感组织的损伤，治疗剂量难以提高［3］。而三维适形放疗可通过对入射角度的调整、射野数的增减及射野权重的改变等方法对治疗方案进行优化，确保在提高食管癌病灶局部照射剂量的同时不增加周围正常组织的损伤，进而提高肿瘤局部控制率［4-5］。三维适形放疗肿瘤靶区的照射剂量显著高于常规放疗，可增量5～10 Gy，且不增加肺部照射剂量，可提高局部控制率15% ～25%［6］。本组结果显示单纯三维适形放疗组患者不良反应轻，除1例出现Ⅲ～Ⅳ级放射性食管炎外，其余均为Ⅰ～Ⅱ级，患者耐受性好。

近年来国内外许多研究证实同步放化疗可提高中晚期食管癌患者生存率，目前在许多西方国家同步放化疗已成为非手术治疗局部食管鳞癌的标准方案。目前新的化疗药物不断出现，但治疗晚期食管癌最理想的治疗方案及剂量等尚未明确。本组采用XELOX方案，研究结果显示:同步放化疗组完全缓解率、客观有效率、1年生存率及2年生存率显著高于单纯放疗组(P＜0.05)，这与其它学者报道一致。化疗可弥补放疗的缺点，对射野范围以外的肿瘤细胞具有杀灭作用;晚期食管癌患者许多有微转移灶，在放疗的基础上同步化疗有利于消灭微转移灶，减少肿瘤复发［7］。同时化疗能显著缩小病灶体积，对放疗具有增敏效果。本组采用的XELOX方案，其中卡培他滨是5-氟脲嘧啶的前体，口服用药吸收快，其独特的体内三步激活特点使之成为具有靶向治疗作用的抗癌药物，对恶性肿瘤组织增敏作用强［8］。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，与顺铂、卡铂药物作用相同之处是通过阻止DNA合成及修复，促进肿瘤细胞凋亡。与顺铂、卡铂不同的是奥沙利铂与DNA结合速度更快，因此细胞毒性也更强。奥沙利铂与卡铂、顺铂等抗肿瘤药物之间无交叉耐药性，对于顺铂及卡铂治疗失败或耐药的病例可以产生较好的治疗效果［9］。

化疗药物不良反应主要有骨髓抑制、消化道症状等，年老、体质弱的患者有时难以完成疗程，且患者生活质量受到严重影响。我国学者孙佳春等［10］报道XELOX方案治疗的老年晚期食管癌患者临床近期疗效及生活质量均显著优于FP治疗者。本组结果显示:同步放化疗组白细胞下降、贫血及消化道反应发生率显著高于单纯放疗组(P＜0.05)，但经对症处理后患者均完成治疗;化疗结束后6个月同步放化疗组QLQ-OES24评分显著优于单纯放疗组(P＜0.05)。结果表明:XELOX方案临床不良反应小，患者治疗依从性好。在患者化疗初期由于药物不良反应，患者生活质量下降，但化疗后1个月，患者生活质量已明显改善，由于其临床疗效优于单纯放疗，因此术后6个月患者生活质量已显著好于单纯放疗组。

综上所述，与单纯放疗相比，同步放化疗可显著提高Ⅲ期食管癌患者近期疗效、生存率及生活质量，不良反应可耐受。

［1］张先稳，张西志，李 军，等.周剂量奥先达联合三维适形放疗治疗食管鳞癌的临床观察〔J〕.中国医师杂志，2010，12(6):849-851.

［2］薛春泉.三维适形放疗治疗食管癌食管气管沟淋巴结转移的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(2):178-180.

［3］范育伟，齐立伟，蒋晓东，等.三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察〔J〕.海南医学，2010，21(1):68-70.

［4］Werner-Wasik M，Yorke E，Deasy J，et al.Radiation dose-volume effects in the esophagus〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，76(3 Suppl):S86-S93.

［5］林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究〔J〕.南方医科大学学报，2011，31(7):1264-1267.

［6］汪文琴，汪志求.三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察〔J〕.中国基层医药，2011，18(5):614-615.

［7］刘阳晨，周绍兵，高 飞，等.替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察〔J〕.江苏大学学报(医学版)，2012，22(2):169-170，173.

［8］张广平，冯笑山，曲智锋，等.奥沙利铂联合卡培他滨同步放化疗治疗中晚期贲门癌临床观察〔J〕.陕西医学杂志，2009，38(6):663-664，672.

［9］Pera M，Gallego R，Montagut C，et al.Phase Ⅱ trial of preoperative chemoradiotherapy with oxaliplatin，cisplatin，and 5-FU in locally advanced esophageal and gastric cancer〔J〕.Ann Oncol，2012，23(3):664-670.

［10］孙佳春，王新帅，刘 刚，等.XELOX化疗方案对老年晚期食管癌患者生存质量的影响〔J〕.中国老年学杂志，2012，32(22):4915-4916.