鼻咽癌患者预后因素分析

2014-11-15姚行齐杨长亮杨岳斌

实用癌症杂志 2014年2期

姚行齐杨长亮阳光杨岳斌

鼻咽癌是我国南方地区常见的恶性疾病之一，也是头颈部的常见、多发性肿瘤。近年来随着人们饮食习惯的改变、空气环境污染、食品污染等加重，其发病率居高不下。目前鼻咽癌的治疗主要以放、化疗为主，但其5年生存率仍在50%左右［1］，且放化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会对正常细胞组织造成不同程度的损害，患者临床多表现为声音嘶哑、吞咽障碍等，严重影响着人们的生活生存质量［2］。因此，明确鼻咽癌患者的临床及预后对改进治疗方案、改善患者的预后及延长患者的生存时间和质量有重要的临床意义。现将2007年1月至2008年4月收治我院肿瘤科的109例鼻咽癌患者的生存状况及死亡原因加以整理分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月至2008年4月共有109例鼻咽癌患者收治我院肿瘤科。年龄19～75岁，平均年龄(49.84±11.93)岁，其中男性78例，女性31例，均确诊为鼻咽癌并排除其他严重疾病。其中Ⅰ期患者4例，男性3例，女性1例，年龄20～42岁，平均年龄(39.84±7.62)岁;Ⅱ期患者5例，男性3例，女性2例，年龄19～73 岁，平均年龄(49.81±9.66)岁;Ⅲ期患者46 例，男性36例，女性10例，年龄24～75岁，平均年龄为(48.84 ±8.31)岁;Ⅳa期患者54 例，男性36 例，女性18例，年龄26～70岁，平均年龄(50.47±10.61)岁。

1.2 随访方法

确诊后，每3个月以电话随访的方式进行跟踪访问，随访5年。随访内容包括患者的生存状况、期间有无其他重大疾病，有无死亡等。若死亡，则须知死亡原因。

1.3 统计学处理

应用SPSS 15.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 1、3、5 年患者 OS、LRFS、DMFS 和 PFS 率

患者1、3、5 年总生存(overall survival，OS)率有逐渐下降的趋势，分别为 94.3%、74.3%、和 45.0%;而无局部区域复发生存(locoregionally relapse free survival，LRFS)率、无远处转移生存(distant metastasis free survival，DMFS)率、无进展生存(progress free survival，PFS)率虽然也有逐渐下降的表现，但下降幅度较OS小。结果提示:随着时间延长，鼻咽癌患者生存率逐年下降，其中以患者的总生存率变化最为明显，见表1。

表1 鼻咽癌患者 1、3、5 年 OS、LRFS、DMFS和PFS率情况比较

2.2 鼻咽癌患者死亡因素分析

随访5年，共有60例患者死亡，死亡率为55.5%，其死亡原因主要有以下几种:肿瘤恶病质、治疗死亡、局部复发、远处转移、上呼吸道感染、其他原发癌及肺部感染等。其中治疗死亡和肿瘤恶病质居于前列，远处转移和肺部感染次之;局部复发、上呼吸道出血、其他原发癌和其他原因比率均较低，见表2。

表2 鼻咽癌患者死亡因素分析

2.3 单因素分析结果

对60例鼻咽癌死亡患者的年龄、性别、临床分期及其他因素进行分析，发现患者年龄、性别、临床分期、合并疾病和肿瘤原发病灶T分期是影响鼻咽癌患者预后的重要因素，见表3。

3 讨论

3.1 影响鼻咽癌患者预后的因素

生存率是疾病远期疗效的一个重要反映，可用于评价肿瘤对生命危害的程度，同期生存率越低，说明该疾病较严重。鼻咽癌作为头颈部常见的癌症，是威胁患者的生存时间和质量的重大疾病。研究显示，早期鼻咽癌对患者的影响较小，其放疗后的5年生存率约为80%，但由于肿瘤发病的不典型性，不易引起大家的重视，约有70%的患者确诊即为中、晚期。该类患者的放化疗效果往往不佳，其临床预后大多不甚理想。在5年生存率的统计中，患者的生存率为23% ～76.6%［3-5］。本次研究结果显示，鼻咽癌患者1、3、5 年OS、LRFS、DMFS和PFS率逐年降低，这可能与医疗环境的改善与医疗水平的提高有关，与患者的疾病分期可能有一定关系。本次所纳入的病例中，Ⅰ～Ⅱ期患者仅有9例，而Ⅲ～Ⅳa期患者100例。总体来讲，疾病程度越严重，其死亡率就越高，这也可以在一定程度上部分解释鼻咽癌患者临床5年生存率的不同。3.2鼻咽癌患者死亡的原因分析

表3 鼻咽癌患者预后单因素分析表

能引起鼻咽癌患者死亡的原因有很多，如放疗引起的鼻咽坏死、感染、营养状态、放疗的剂量、疗程以及糖尿病等［6］。本次对60例鼻咽癌死亡病例进统计分析，结果发现鼻咽癌患者的主要死亡原因有肿瘤恶病质、治疗死亡、局部复发、远处转移、上呼吸道感染、其他原发癌及肺部感染等。其中肿瘤恶病质和治疗死亡所占的比例最大。究其原因，可能与肿瘤侵鼻炎部及其他部位后，造成局部或全身的功能损害有关，放化疗虽然在一定程度上讲癌细胞杀死，但同时也破坏了正常细胞，造成人体免疫机能的下降。放化疗后由于机体代谢障碍，丧失了部分吸收营养物质的功能，会造成机体所需的营养物质缺乏，肿瘤转而从机体储备的脂肪、蛋白质等处吸取影响，造成患者的消瘦、乏力、贫血等症状;加之发生肿瘤时机体的氧化过程受阻，造成营养物质的吸收障碍，造成浪费。另一方面，由于肿瘤导致的吸收障碍和浪费型吸收，机体的抵抗力逐渐下降，放化疗必然会加重细胞的损害，使肿瘤局部的组织出现供血不足、循环障碍等情况，对胶原蛋白的再生和细胞的更新造成影响，从而导致局部组织出现缺血性坏死、死骨形成或者黏膜溃疡、感染等，这些因素又进一步刺激肿瘤细胞的合成和生长，加速癌变过程［7-8］。

3.3 鼻咽癌患者的预后需多因素的综合判断

目前已有研究［9-10］认为:年龄、性别、TNM 分期、锁骨上淋巴结转移、淋巴结坏死和肿瘤体积等都是影响鼻咽癌患者预后的重要因。本次观察结果显示，年龄、性别、临床分期、合并疾病和肿瘤原发病灶对鼻咽癌患者的影响较大，而感染和出血与鼻咽癌没有显示出直接相关性。从横向对比可以看出，年龄、性别、临床分期以及肿瘤大小都可影响到鼻咽癌患者疾病的发生和进展。60例死亡患者中60岁以上患者有36例，在各年龄段所占比例最高。鼻咽癌死亡患者的男女比例为19∶11，男性的发病率约为女性的2倍，其原因可能与人体内雄性激素的含量有关，另外，男性因其携带VEGF-2578CC等位基因，该基因被发现有更强的侵袭力，且与肿瘤的发生发展密切相关［11］。根据原发病灶将肿瘤大致分为T1-T4期。T1期以微小浸润病灶为主，病灶局限在一个壁或两壁交界处;T2期的病灶可累及鼻腔、口咽或颅底以下相邻的肌肉和神经;T3期病变较T1-T2期有明显加重，原发病灶可形成骨质破坏，损伤副鼻窦及脑神经等;T4期的临床表现多为T2、T3分期的综合性损害，病变累及下咽腔、眼眶或颞下窝。从本次对比结果可以发现，原发癌的T分期是影响鼻咽癌预后的重要指标，T3-T4期患者死亡人数有20例，而 T1-T2仅为20例，差异显著。研究显示［12］，肿瘤体积和鼻咽癌的发生呈正相关。肿瘤体积效应和放射治疗的抵抗性、缺氧情况已经转移可能性等均有关联，肿瘤体积越大，其生存率越低。原发病灶增加1 cm3，局部治疗的失败率就随之增高1%。然而肿瘤患者瘤体大小也不是影响预后的唯一因素，与肿瘤的生长部位、患者身体素质等都有密切联系。因此，不能将年龄、性别、瘤体、分期等分开考虑，综合判断才能正确估计预后。

综上所述，患者的生存率随时间延长逐渐降低，导致患者死亡的因素较多，年龄、性别、临床分期、肿瘤大小等都是影响鼻咽癌患者预后的重要危险因素，临床应注意将各因素综合起来加以分析判断。

［1］万林林，傅浩.局部中晚期鼻咽癌同期放化疗的研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(3):328-330.

［2］陈梅英，许可葵，史百高，等.鼻咽癌住院病例生存分析〔J〕.实用预防医学，2012，19(10):1465-1468.

［3］王朝阳，李桂生，黄海欣，等.鼻咽癌死亡原因和预后因素〔J〕.广东医学，2013，34(5):754-757.

［4］覃慕萍，胡晓桦，岑洪，等.197例Ⅲ一Ⅳa期鼻咽癌患者的预后因素分析〔J〕.现代肿瘤医学，2010，18(12):2350-2352.

［5］陈冬平，齐斌，余意，等.鼻咽癌远期生存率及预后因素分析〔J〕.实用医学杂志，2012，28(2):1999-2001.

［6］吴君心，徐鹭英，杨百华，等.鼻咽癌放射治疗后鼻咽坏死60例临床分析〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，47(3):185-190.

［7］朱海生，杨云利，赵丹，等.70岁及以上老年鼻咽癌的放射治疗〔J〕.中国老年学杂志，2011，31(12):2192-2194.

［8］谢文佳，杨智宁，林志雄，等.老年鼻咽癌患者临床特征及预后因素〔J〕.中华老年医学杂志，2012，9(32):3642-3644.

［9］于湛，李光，丁丝露，等.鼻咽癌放疗预后影响因素的COX分析〔J〕.中国医科大学学报，2011，40(8):755-759.

［10］易俊林，高黎，黄晓东，等.416例鼻咽癌调强放疗远期生存与影响因素分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2012，21(3):196-200.

［11］肖光莉，丘熹彬，王卫华，等.鼻咽癌调强放疗长期疗效及预后分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2012，21(6):488-491.