紫杉醇联合顺铂化疗用于晚期食道癌治疗中的效果观察

张宁

食道癌是临床常见消化道恶性肿瘤, 发病率及死亡率均较高。食管癌早期多缺乏特异症状, 大部分患者在就诊时多已处于晚期, 丧失手术治疗时期, 化疗成为了晚期食道癌(advanced esophageal cancer, AEC)患者的主要治疗方式［1］。虽然近年来各类新型化疗药物不断问世并应用于晚期食道癌的治疗, 但有效率仍较低。本院对AEC患者应用紫彬醇联合顺铂治疗, 获得了较好疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年1月～2012年1月本院收治的AEC患者64例, 均经细胞学以及病理学检查确诊, 预计生存期均>3个月, Karnofsky评分均≥60分, 肝肾功能及血常规正常, 均无食道癌手术及化疗史, 除外化疗禁忌证患者。患者均知情并同意, 均签署了知情同意书, 研究经医院伦理会批准。随机分为观察组与对照组, 各32例。观察组男21例,女11例, 年龄44～73岁, 平均年龄(62.2±3.6)岁；30例鳞癌,2例腺癌。对照组男19例, 女13例, 年龄46～78岁, 平均年龄(61.3±4.1)岁；31例鳞癌, 1例腺癌。两组年龄、性别及病理类型等差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 观察组予以紫彬醇联合顺铂化疗方案, 即140 mg/m2紫彬醇+5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注, 控制在3 h内滴完；第1～3天予以加用顺铂30 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注。对照组第1～3天予以顺铂30 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注, 第1～5天加用5-氟尿嘧啶0.5 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注, 控制在3 h内滴完。两组均以21 d为1个疗程, 连续治疗>2个疗程, 化疗期间密切监测肝肾功能及血常规变化。

1.3 观察指标 统计两组生存时间并计算1年、2年、3年生存率, 观察化疗期间两组不良反应发生率。

1.4 疗效标准 于治疗2个疗程后采用WHO实体瘤疗效标准进行疗效评价：完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失, 且持续≥4周未复发；部分缓解(PR)：肿瘤病灶的双垂径乘积降低了≥50%, 且维持≥4周；无变化(NC)：肿瘤病灶的双垂径乘积降低了25%～50%；进展(PD)：肿瘤病灶双垂径乘积增加≥25%或有新病灶出现。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%, 稳定率=(CR+PR+NC)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 数据以SPSS19.0软件分析, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 经t检验；计数资料以率(%)表示, 经χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

2.1.1 近期疗效 观察组的治疗总有效率以及稳定率均较对照组显著提高, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

2.1.2 生存情况 两组均获得随访, 随访时间6～36个月。观察组 1、2、3 年生存率为 59.4%(19/32)、21.9%(7/32)、6.3%(2/32),生存期为(10.4±4.1)个月；对照组1、2、3年生存率为34.4%(11/32)、9.4%(3/32)、0(0/32), 生存期为 (7.2±3.3)个月。观察组的1、2年生存率显著高于对照组, 生存时间显著长于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 化疗不良反应 观察组累计发生化疗不良反应57例次,对照组84例次, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表1 两组近期疗效比较［n(%)］

表2 两组化疗不良反应比较［n(%)］

3 讨论

食管癌主要是指食管鳞状上皮或者腺上皮发生异常增生所致恶性病变, 早期积极治疗可获得痊愈。但因早期起病隐匿、症状不典型, 确诊时多进入晚期, 需要接受化疗药物治疗［2］。目前, 临床治疗晚期食管癌的主要方案是顺铂联合5-氟尿嘧啶, 但大量临床研究证实, 其有效率仅有20%～52%［3］。本研究中, 对照组应用此方案治疗2个疗程后, 总有效率为28.1%, 稳定率为62.5%, 疗效欠佳。故寻找更为高效、低毒的晚期食管癌化疗方案具有重要意义。

紫彬醇是一种提取自红豆杉树皮的化合物, 具有强效抗肿瘤作用。其抗癌机制主要是促进微管蛋白的聚合, 同时阻碍其解聚, 主要作用于M期细胞, 使其停滞在有丝分裂阶段,从而阻碍细胞的正常分裂, 从而促进癌细胞的凋亡［4］。临床研究以及动物研究证实, 紫彬醇对于多种肿瘤细胞具有显著杀灭作用, 尤其是在肺癌、乳腺癌以及卵巢癌的治疗方面具有显著疗效, 对于食管癌的治疗也具有独特优势［2］。顺铂临床常用广谱抗癌药物, 其主要作用于DNA嘧啶及嘌呤的碱基上, 从而抑制DNA的复制, 并破坏肿瘤细胞的膜结构, 从而促进肿瘤细胞的凋亡［3］。近年来, 越来越多的研究资料表明, 紫彬醇与顺铂联合化疗方案对于晚期食道癌具有显著疗效。王佩［4］研究显示, 紫彬醇与顺铂联合化疗方案治疗晚期食道癌的Kamofsky评分提高率达34.7%, 相比于应用传统顺铂联合5-氟尿嘧啶组的28.0%显著提高, 且前者的生存时间较后者明显延长。本研究中, 观察组应用紫彬醇与顺铂联合化疗后, 总有效率40.6%, 稳定率81.2%, 而应用顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗的对照组仅为28.1%、62.5%, 两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的平均生存期为(10.4±4.1)个月, 相比于对照组的(7.2±3.3)个月显著延长。两组均存在消化道反应、骨髓抑制、脱发等不良反应, 但观察组的发生率显著低于对照组, 与苏文智等［5］报道一致。

综上所述, 紫杉醇联合顺铂化疗方案用于治疗晚期食道癌疗效显著优于顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗方案, 可提高近期疗效以及远期生存率, 延长生存时间, 减少药物不良反应,改善患者的生存质量, 值得推广应用。

［1］李卓伟.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的临床效果.现代诊断与治疗, 2013, (7):1554-1555.

［2］马炳太.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌疗效分析.中国医药科学, 2012, 02(2):98, 112.

［3］杨明磊, 董彩军, 杜学奎, 等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的临床效果分析.中国医药导报, 2013, 10(27):74-75, 78.

［4］王佩.紫杉醇联合顺铂化疗方案在晚期食道癌治疗中的临床应用价值分析.现代预防医学, 2011, 38(24):5139-5140.

［5］苏文智, 彭方, 陈森福, 等.紫杉醇与顺铂联合治疗晚期食道癌的临床疗效观察及安全性评估.肿瘤药学, 2012, 02(2):133-136.