ET－1、CGRP在颅底肿瘤术后并发脑血管痉挛的水平变化及意义

陈俊武 张振玖

海南昌江黎族自治县人民医院内科 昌江 572700

颅底肿瘤术后并发脑血管痉挛是临床常见症状，主要是由于颅脑损伤造成患者蛛网膜下腔（自发性）出血引发痉挛威胁患者生命，临床中也称之为CVS。目前国内外对于颅底肿瘤术后并发CVS的研究都有待进一步深入，有不少临床研究资料表明ET－1（血浆内皮素－1）与CGRP（降钙素基因相关肽）的水平变化与CVS症状的发生有密切关系［1］。为更好提升颅底肿瘤手术患者的预后，提升其存活率降低并发症发生率与危险性，加强CVS相关方面的研究对临床治疗与实践有积极意义。选取2007－03—2012－04在我院进行治疗的颅底肿瘤手术患者40例为研究对象，并回顾性分析，现报告如下。

1 材料与方法

1.1一般资料选取2007－03—2012－04在我院进行治疗的颅底肿瘤手术患者40例为研究对象并回顾性分析，纳入研究患者均经临床确诊且排除不良影响因素（高血压、糖尿病、动脉硬化、肝肾功能异常等），签署同意书。研究组40例患者中男23例，女17例，年龄16～69岁，平均（45.2±5.1）岁，肿瘤部位分别集中在嗅沟、小脑桥脑脚区、鞍区、枕骨大孔区等。患者肿瘤病理学诊断结果显示：脑膜瘤10例，胆质瘤8例，脊索瘤1例，垂体腺瘤7例，髓母细胞瘤2例，听神经瘤6例，副神经鞘瘤1例，三叉神经鞘瘤2例，颅咽管瘤3例。所有患者均实施全麻行开颅手术，无死亡患者。术后患者临床症状表现以精神症状、意识障碍和视野缺损为主，共6例。同期选取在我院进行健康体检者20例为对照组，男10例，女10例，年龄20～48岁，平均（26.3±4.2）岁。

1.2分组40例患者临床症状表现和术后血管造影结果分为3组，分别为症状性痉挛组、无症状痉挛组与非痉挛组。TCD检查按Seiler－Aaslid标准显示大脑中动脉平均血流速度（VMCA）＞120cm／s，即症状性血管痉挛的患者出现迟发性的神经损害表现，痉挛指数＞3；没有迟发性神经损害表现有血管痉挛者为无症状性脑血管痉挛组；非痉挛组痉挛指数＜3、VMCA＜120cm／s［2］。症状性痉挛组9例，无症状痉挛组14例，非痉挛组17例。

1.3观察检测患者TCD动态监测选择迈瑞EXPORT 6.0及西门子凤凰彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为5～9 MHz，选择患者同一颞窗，取样深度为5～6cm。动态监测分别于患者手术前一天和术后第1、3、5、7、14天进行。ET－1检测：所有患者在术后第1、3、5、7、14天清晨均采集空腹静脉血5mL，加入30μL EDT A－Na2（11g／L）和40μL抑肽酶摇匀在离心机中放置10min，转速3 000转／min，温度为4℃，在分离取出血浆之后进行保存。ET－1和CGRP的测定由本院同位素科进行，测定方法严格按照金山制药厂出品的试剂盒说明书进行操作。对照组健康受检者则在医院门诊期间进行一次TCD检查和ET－1检测。

2 结果

3组患者并发脑血管痉挛情况：症状性痉挛组9例患者第1天均未出现痉挛，3例3～7d内出现，其余6例7～14d内出现；无症状性痉挛组14例患者第1天3例出现痉挛，5例3～7d内出现，其余7例7～14d内出现；非痉挛组17例患者均未出现痉挛症状。

2组患者ET－1、CGRP、痉挛指数水平动态变化比较情况见表1。研究组患者在术后第1天内ET－1开始呈现升高趋势，在第5～7天时达到峰值，此后开始下降直到第14天；研究组CGRP水平在术后第1天变化较小，在第2～7天呈现下降趋势，第7天为最低值，此后开始上升，在第14天时接近正常水平。与对照组相比，研究组患者在第3、5、7、14天时三种数据均具有显著差异，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

症状性痉挛组、无症状痉挛组、非痉挛组3组患者不同时间段血浆内ET－1含量和CGRP含量比较情况见表2与表3。在第1天内其与正常对照组无明显差异（P＞0.05），但是在第3天开始开始呈现上升趋势，尤其是症状性痉挛组、无症状痉挛组较为明显，说明痉挛组水平ET－1含量上升水平高于非痉挛组，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中症状性痉挛组上升水平最高，三组上升期均集中在第3～7天，在第7～14天以下降趋势为主，但仍均高于正常水平，差异仍具有统计学意义（P＜0.05）。

从表3来看，在第1天内其与正常对照组无明显差异（P＞0.05），但是在第3天开始开始呈现下降趋势，尤其是症状性痉挛组、无症状痉挛组较为明显，说明痉挛组水平CGRP含量下降水平高于非痉挛组，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中症状性痉挛组下降水平最高，三组下降期均集中在第3～7天，第7天时各组均到达最低点，在第7～14天以上升趋势为主，但仍均低于正常水平，差异仍具有统计学意义（P＜0.05）。

颅底肿瘤术后7d内患者ET－1水平的上升与患者并发脑血管痉挛之间的关系为正相关（P＝0.003，r＝0.563）；术后7d内CGRP水平的降低与并发脑血管痉挛之间的关系为负相关（P＝0.02，r＝－0.482）。

表1 2组患者痉挛指数、ET－1、CGRP水平动态变化比较情况 （s，ng／L）

表1 2组患者痉挛指数、ET－1、CGRP水平动态变化比较情况 （s，ng／L）

注：与对照组相比，＊P＜0.05

1d 3d 5d 7d 14d ET－1 45.45±8.09 47.02±12.98 63.14±15.09＊ 70.01±18.12＊ 68.24±17.42＊ 63.37±14.63项目 对照组（n＝20）研究组（n＝40）＊CGRP 30.52±7.76 30.62±5.89 23.56±6.49＊ 20.07±8.74＊ 18.75±9.67＊ 22.05±6.64＊痉挛指数 2.15±0.40 2.46±0.23 2.98±0.54 3.46±0.41＊ 3.65±0.91＊2.86±0.43

表2 3组患者不同时间段血浆内ET－1含量比较情况 （s，ng／L）

表2 3组患者不同时间段血浆内ET－1含量比较情况 （s，ng／L）

注：＊P＜0.05；与非痉挛组相比，#P＜0.05；与无症状痉挛组相比，△P＜0.05

组别 n 1d 3d 5d 7d 14d非痉挛组 17 46.95±13.31 49.64±15.52 51.58±9.47 52.01±8.41 47.59±6.78无症状痉挛组 9 47.62±10.34 66.41±8.76＊ 75.48±8.33＊ 74.96±11.24＊ 62.81±9.16＊症状性痉挛组 14 48.74±9.16 72.04±7.59#△ 81.47±10.72#△ 79.84±13.29#△ 64.45±11.25#△

表3 3组患者不同时间段血浆内CGRP含量比较情况 （s，ng／L）

表3 3组患者不同时间段血浆内CGRP含量比较情况 （s，ng／L）

注：＊P＜0.05；与非痉挛组相比，#P＜0.05；与无症状痉挛组相比，△P＜0.05

组别 n 1d 3d 5d 7d 14d非痉挛组 17 30.91±6.97 26.70±5.56 28.37±5.52 28.61±5.94 29.06±6.16无症状痉挛组 9 29.87±6.84 24.18±7.14＊ 18.67±8.17＊ 17.16±9.64＊ 24.18±8.92＊症状性痉挛组 14 28.54±5.21 22.15±6.09# 15.38±9.82#△ 14.02±7.56#△ 50.03±11.25#△

3 讨论

颅底肿瘤术后CVS的发生率据临床报告显示接近50%，是开颅术后威胁患者生存率和生存质量的典型性严重并发症之一，其主要是由于手术引起患者蛛网膜下腔出血引发缺血性脑损伤，可引起意识模糊、精神障碍、视野缺损等，是严重影响患者预后的关键性因素之一。临床研究表明，脑血管痉挛的发生主要是血管内部活性物质的聚集引发血管痉挛，ET－1作为目前最典型、最强的血管活性肽，是脑部调节、回流、收缩血管的关键性物质，其异常释放与脑血管痉挛的发生密切相关，本次研究结果显示ET－1水平的异常上升与痉挛的发生有着正相关关系，与临床同类文献研究成果一致。在改善颅底肿瘤患者术后预后的过程中，可选择性应用ET－1的受体阻滞剂，降低其在血液中的含量，降低脑血管痉挛的发生，尤其是在患者术后第3～7天是其异常性活跃的高峰期，更要加强监测。ET－1的高水平与CVS的严重程度呈正相关曲线，因此必须严格控制其水平以控制患者病情［3］。CGRP是广泛分布于人体体表和脑内的一种肽，有着保护中枢神经系统和周围神经系统的作用，可以通过释放维持细胞内部钙的稳定，降低细胞膜本身对于钙的通透性，在颅底肿瘤患者术后CGRP短时间的大量释放对于患者有着积极作用，但是随着时间的推移，血液内CGRP含量不断减低，将会造成患者脑血管收缩作用增强，致使脑血管痉挛危象的发生，CGRP含量降低是典型的危险讯号，与ET－1的异常上升一样，均需要严加注意，否则将会危及患者生命，尤其是在ET－1与CGRP频繁波动的术后第3～7天，将会成为治疗和保护患者的黄金时期，对于保护患者生命安全和健康有重要意义。综上所述，ET－1水平的上升和CGRP水平的降低是颅底肿瘤术后引发患者脑血管痉挛的重要危险因素，可作为防治患者术后并发症的重要指标，有利于积极改善患者预后，提升生存率。

［1］潘亚文，康笃伦，孟璇，等 .颅脑损伤后血浆内皮素－1与经颅超声多普勒的相关性研究［J］.临床外科杂志，2010，10（1）：23－25.

［2］Lan C，Das D，Wlosk owicz A，et al.Endothelin－modulaesh emoglobin－mediated signalin ginerebr ovascular smooth muscle via RhoA／Rh o kinase an d prot ein kin ase C［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286（1）：165－173.

［3］许建强，田德棒，马普红，等 .颅内肿瘤术后脑血管痉挛的TCD监测［J］.中华神经医学杂志，2004，3（6）：442－444.