急性期脑梗死患者早期伴发心功能及心肌细胞损害的临床监测

安振国 李召芳 杨文东

急性脑梗死(ACI)的主要病理变化是神经细胞(神经元及神经胶质细胞)坏死及神经髓鞘崩解等，其为临床上的常见病与多发病。ACI与冠心病(CHD)存在着共同的危险因素及病理基础，两者存在明显相关性，常常并存。ACI患者易伴发急性心肌缺血障碍(如心绞痛及充血性心力衰竭)，故早期识别其伴发心力衰竭(CHF)及心肌缺血损害，及时对症治疗意义重大。钠尿肽主要是心室分泌的心脏激素，以B型钠尿肽(BNP)和N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)两种形式存在，可作为心衰的标志物［1］。与NT-proBNP比较，BNP的半衰期短及稳定性差，NT-proBNP是一个快速、可靠、预测及评价心脏功能的指标［2～5］，血清NT-proBNP检测可用于心脏功能的评价。心肌特异脂肪酸结合蛋白(FABP)即心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)，其心脏含量丰富，是微小心肌细胞损伤时高敏感的检测指标，已用于颅脑外伤及ACI时心肌细胞损伤的早期诊断［6，7］。本文拟通过观察 ACI急性期患者血清NT-proBNP和h-FABP水平变化，探讨其伴发早期心功能及心肌细胞损害的监测价值，我们分别采用电化学发光免疫分析(ECLIA)法及双抗体夹心酶联免疫实验(ELISA)一步法，检测了95例ACI患者和50例健康对照组血清NT-proBNP和h-FABP水平变化，现报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 2011年1月～2013年10月，同期选择所有研究对象。ACI组:依据第四届全国脑血管病会议拟订的诊断标准［5］选择ACI患者95例，所有患者均经过MRI和/或CT的影像学确诊。所有患者均在发病2天内入本院神经内科住院，均为急性期ACI患者(急性期组)，其中男性55例，女性40例，年龄35～71岁，平均年龄57.2岁。95例ACI患者依据MRI或CT检测病灶的大小分组，分为大面积ACI组(病灶直径大于5cm，41例)和小面积ACI组(病灶直径小于5cm，54例)。所有患者均排除其他心脑血管、肾或伴有其他神经系统器质性损害者。住院治疗后病情稳定出院时的恢复期患者为恢复期组(95例)。对照组(50名)均为本院健康体检者(均无心、肺、肝、肾、脑等重要器官疾患)，其中男性29例，女性21例，年龄39～68岁，平均年龄56.5岁。两组的一般资料比较(性别及年龄)差异无显著性(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.2 标本采集及检测方法 ACI组在入院次日、出院当日及对照组于体检当天，均于晨起(空腹10小时以上)抽取肘静脉血4ml，待血液凝固后及时离心分离血清(分离后的血清放入2ml Eppendor管中)，血清置－20℃低温冷冻备检。采用ECLIA法检测血清NT-proBNP(仪器为罗氏Elecsys 2010电化学免疫系统，检测试剂盒为美国罗氏公司产品(线性范围为 5～35000pg/ml)，正常参考值为＜100pg/ml］，采用ELISA一步法检测血清h-FABP［仪器为芬兰MultiskanMK3型全自动酶标仪、芬兰Wellwash4MK2洗板机，试剂盒均为美国ADL公司原装产品，操作方法严格按说明书进行，经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。h-FABP 以大于3.30μg/L 为阳性判定标准［6］)。

1.3 统计学方法 统计学分析处理采用SPSS15.0统计软件进行。计量资料均以±s表示，采用均数资料t检验进行组间或组内显著性比较，采用配对χ2检验进行计数资料(阳性率)差异的比较。应用Pearson相关性分析进行相关性分析。统计学上的差异以P＜0.05作为检测标准。

2.结果

2.1 各组研究对象血清NT-proBNP和h-FABP水平差异比较 见表1。表1显示:血清NT-proBNP和h-FABP水平，ACI患者急性期显著高于恢复期及对照组(P＜0.01);大面积ACI患者显著高于小面积ACI患者(P＜0.01);恢复期患者与对照组相比，差异无显著性(P＞0.05)。提示:ACI患者高水平的血清NT-proBNP和h-FABP与脑损伤严重程度相关。

表1 各组研究对象血清NT-proBNP和h-FABP检测结果(±s)

表1 各组研究对象血清NT-proBNP和h-FABP检测结果(±s)

注:vs对照组，△P＜0.01，※P＞0.05;vs小面积 ACI组，●P＜0.01;vsACI急性期组，▲P＜0.01。

组别 n NT-proBNP(pg/ml) h-FABP(μg/L)ACI急性期组 95 128.76±58.93△ 15.96±5.18△小面积ACI组 54 87.09±37.19 8.51±3.62大面积ACI组 41 183.65±65.88● 25.77±5.75●ACI恢复期组 95 40.06±9.80※▲ 2.57±1.04※▲对照组50 37.62±9.17 2.14±0.63

2.2 ACI急性期患者血清NT-proBNP及h-FABP检测阳性率差异 见表2。95例ACI急性期患者中52例血清NT-proBNP阳性、78例血清h-FABP阳性，52例血清 NT-proBNP阳性者两项均阳性，说明NT-proBNP与h-FABP具有相关一致性。另26例为血清h-FABP单一阳性。表2显示:ACI急性期患者的血清NT-proBNP阳性率与血清h-FABP阳性率相比，前者显著低于后者(P＜0.01)。说明，ACI急性期患者伴发心肌损害者显著高于心脏功能损害者。

表2 ACI患者血清NT-proBNP及h-FABP测定阳性率

2.3 ACI急性期患者血清NT-proBNP和h-FABP之间相关性分析 采用Pearson相关性分析，以血清h-FABP为应变量，血清 NT-proBNP为自变量，相关系数为 r=0.719，P＜0.01，两者之间呈正相关，其相关性良好。

3.讨论

由于ACI患者神经细胞的损害，导致一些血液生化指标发生异常变化，检测这些生化指标可了解患者的病情变化及预后［8］。血清NT-proBNP水平检测是早期心功能损害的敏感指标，其水平高低是反映心功能状态的客观指标［9，10］。血清h-FABP是微小心肌细胞损害的早期检测指标，可用于ACI患者伴心肌细胞损害的早期诊断［11，12］。本文结果显示，ACI急性期患者与对照组比较，血清NT-proBNP及h-FABP水平显著升高，说明ACI急性期患者伴发早期心肌细胞和或心功能损害。又大面积ACI患者其水平显著高于小面积ACI患者，ACI恢复期患者与对照组其水平差异无显著性，随着病情加重血清NT-proBNP及h-FABP水平也增高，说明血清NT-proBNP及h-FABP水平与ACI患者病情相关。因此，ACI急性期患者尤其是病变较重的，需动态监测血清NT-proBNP及h-FABP水平，及时发现高危患者，选择合适的治疗方案，减少恶性心脏事件发生，争取平稳渡过急性期。本文结果显示，52例ACI急性期患者血清NT-proBNP阳性者其血清h-FABP均阳性，血清NT-proBNP与h-FABP呈显著正相关，说明两者具有相关一致性，也说明52例患者存在心脏功能损害和或心肌细胞损害。又ACI急性期患者的血清NT-proBNP阳性率与血清h-FABP阳性率相比，前者显著低于后者。说明，ACI急性期患者伴发心肌损害者显著高于心脏功能损害者，间接证明心肌细胞损害早于心功能损害。本文有26例ACI患者血清h-FABP单一阳性(血清 NT-proBNP正常，发生率为27.37%)，说明26例ACI患者伴发早期心肌细胞损害，ACI患者血清h-FABP水平异常升高提示早期心肌细胞损害的存在，提示临床医生要对其采取重点监护与治疗，以防止意外的发生。

综上所述，ACI急性期患者血清NT-proBNP和h-FABP水平显著升高，血清NT-proBNP和h-FABP阳性提示患者存在早期心功能与心肌细胞损害，且两者具有相关性，联合检测其水平变化，对诊断ACI并发早期心功能及心肌细胞损害具有临床检测价值。

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