退行性心瓣膜病患者心功能分级与脂联素、脑钠肽、超敏C反应蛋白的关系

周华兰，胡有东，郭殿选，李 侠，徐培敬

(徐州医学院附属淮安医院老年科，江苏淮安，223002)

退行性心瓣膜病(DHVD)是一种常见的心脏瓣膜病，尤其在老年人，国外文献［1］报道，75～95岁人群中仅退行性主动脉瓣狭窄发病率高达3.8%。过去认为DHVD的瓣膜损害较轻，较少引起血流动力学的明显改变，但随着瓣膜狭窄和(或)关闭不全功能障碍的出现和加重，逐渐成为心脏重构和心功能不全的影响因素，若合并冠心病等心肌病变，则会起到加速或加重心衰的作用。研究［2］表明，DHVD的发生发展除与年龄、高血压、高脂血症、吸烟、骨质疏松有关外，还与氧化应激、炎症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活有关。本文旨在探讨DHVD患者心功能分级与脂联素(APN)、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月—2013年12月本院老年病房住院的DHVD患者132例，均符合美国ACC/AHA2009版新指南心功能分级及美国纽约心脏病学会(NYHA)的分级标准。根据NYHA心功能分级将DHVD患者分为4组:心功能Ⅰ级组(A组)38例;心功能Ⅱ级组(B组)30例;心功能Ⅲ级组(C组)31例;心功能Ⅳ级组(D组)33例。4组在年龄、性别、有无高血压、冠心病、糖尿病等并发症方面差异无统计学意义。经临床检查均排除风湿性心脏瓣膜病、先天性心脏瓣膜病、胶原病及感染性心内膜炎所致的瓣膜病变。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超声心动图 :由固定人员操作，使用philips IE33彩色多普勒超声仪进行心脏超声心动图检查，测定患者LVEF。

1.2.2 APN、BNP 检测:采集所有入选者空腹静脉血标本5 mL，置于4℃室温下，3000 r/min离心15 min，取血清保存于－70℃冰箱中，采用美国Linco公司提供的放免试剂盒及定量的酶联免疫吸附法(ELISA法)，严格按照说明书进行操作。

1.2.3 hs-CRP 测定:空腹采血标本，使用 Dade Behring公司生产的特种蛋白免疫散射浊度分析仪BN prospec检测，采用免疫比浊法，试剂盒由上海执诚生物有限公司提供，批内变异CV＜5%，批间变异CV＜10%。正常参考值≤3mg/L。

1.3 统计学处理

所有数据均采用SPSS 18.0软件包进行统计分析，计量资料数据用均数±标准差表示，2组均数比较用t检验，2组以上均数比较用方差分析，相关关系使用直线相关分析。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者一般资料比较

4组临床指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 4组患者一般资料比较

2.2 4 组 APN、BNP、hs-CRP 水平及 LVEF比较

随着DHVD患者心功能恶化、心力衰竭加重，APN、BNP、hs-CRP水平逐渐升高，每2组间APN、BNP、hs-CRP水平差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 4组之间APN、BNP、hs-CRP水平及LVEF比较

2.3 相关性分析

直线相关分析显示，所有患者 APN、BNP、hs-CRP水平与LVEF呈负相关(r=－0.36，P ＜0.01;r= －0.42，P ＜0.01;r= －0.39，P ＜0.01)。

3 讨论

APN是由脂肪细胞分泌的一种血清蛋白，具有促进脂肪和糖类的代谢、改善胰岛素抵抗、抗血栓形成、抗感染、抗动脉粥样硬化等作用。本研究显示，DHVD患者随着心功能恶化APN明显升高，与 LVEF呈负相关，这与 Sokhanvar等［3］报道APN与慢性心力衰患者NYHA心功能分级有关、与左室射血分数呈负相关一致。其机制可能与Tang等［4］研究发现的心力衰竭时体内APN升高与用来改善一氧化碳内皮功能失调有关，是心衰应激状态的一种代偿;另一种可能原因是Khan等［5］研究发现衰竭的心肌中APN受体表达被抑制，即“脂联素抵抗”。然而，上述研究似乎与Mittal等［6］报道的急性冠脉综合征患者血浆脂联素水平明显下降且脂联素水平与冠脉病变严重程度呈负相关相矛盾。其实并非矛盾，而是存在2种情况:一方面在心血管疾病的发生发展如冠脉病变或瓣膜病变的发展及舒张性心功能不全的加重阶段，血清APN水平下降，如动物实验证实APN缺乏易诱发心脏舒张功能不全，如Bozcali等［7］报道慢性心力衰竭时APN与左室舒张末期内径呈正相关;另一方面，患者收缩性心功能不全时，随着心功能的恶化，血清APN水平升高，正如本研究所发现情况。Fu等［8］在一项研究中证实了上述全过程:高血压性心脏病患者最初时血清APN下降与心脏舒张功能下降相平行，直到患者心脏出现了收缩功能不全时血清APN水平开始升高。BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽，主要由左室心肌细胞合成和分泌，心室负荷及心室壁张力增加导致BNP释放。大量研究表明，作为心室旁分泌激素的BNP，患者心力衰竭时其水平升高，且与心功能受损害程度呈正比。本研究表明，DHVD患者随着心功能恶化BNP明显升高，与LVEF呈负相关。CRP是一种急性时相蛋白，是一种由肝脏合成的炎性标志物，当机体局部炎症或损伤刺激时，可促使CRP合成、分泌。hs-CRP较CRP更为灵敏，在微炎性反应中发挥着重要的作用。Nozari等［9］报道急性心肌梗死患者hs-CRP与LVEF呈负相关。本研究发现，DHVD患者心力衰竭时hs-CRP进一步升高，与LVEF呈负相关，这可能与DHVD并发心功能不全出现组织器官瘀血和低灌注影响到肝脏、肾脏、内皮，甚至心肌细胞能量代谢及炎症反应有关。

综上所述，DHVD患者血清 APN、BNP、hs-CRP水平随着NYHA心功能分级增加而逐渐升高，与 LVEF呈负相关。因此，检测血清 APN、BNP及hs-CRP水平对DHVD患者危险分层的评价具有重要的临床意义，及时控制DHVD患者高危因素，尽早预防，降低其发病率，对提高老年人生活质量意义重大。对于DHVD患者出现心力衰竭时APN、BNP、hs-CRP升高机制将有待进一步研究。

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