磺达肝癸钠治疗急性冠状动脉综合征64例

韦 晓

(广西壮族自治区罗城仫佬族自治县人民医院心内科，广西 河池 546400)

急性冠状动脉综合征(ACS)是一组因各种原因引起冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，并可伴有血管痉挛，引起血管管腔明显狭窄或闭塞而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征[1]。临床分型包括不稳定型心绞痛(UAP)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。ACS很容易发生心肌梗死或心源性猝死，预后极差，故及时有效地治疗至关重要，笔者于2010年至2012年应用磺达肝癸钠治疗ACS患者，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院心内科2010年至2012年收治的ACS患者124例，入院时即向患者和家属说明情况，并签署知情同意书;所有病例临床症状、心电图检查和心肌酶学改变均符合ACS诊断标准。均排除年龄小于21岁或大于80岁者;体重小于50 kg;1个月内有缺血性脑卒中或1年内有出血性脑卒中病史者;活动性溃疡或活动性出血者;收缩压大于200 mmHg和(或)舒张压大于120 mmHg;血清肌酐大于20 mg/L;血小板计数小于100×109/L者;严重贫血。其中男74例，女50例;年龄34～72岁，平均(51±3．7)岁。其中 UAP 100例，NSTEMI 24例。随机分为治疗组64例，对照组60例。两组患者的年龄、性别、心功能状况、并发症、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

两组患者均给予低流量吸氧、卧床休息、心电监护，同时给予抗血小板、抗凝、β－受体阻滞剂、硝酸酯、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞制、调脂、极化液等综合治疗。治疗组加用磺达肝癸钠2．5 mg/d(葛兰素史克投资有限公司，注册证号 H20080111，规格为 0．5 mL ∶2．5 mg)，皮下注射，每日1次，连用7 d。观察两组患者治疗1周后临床治疗效果及随访4个月患者疾病进展状况及心脏事件的发生情况(包括心绞痛、心肌梗死、心源性猝死)。

1．3 疗效判定标准

显效:治疗后心绞痛发作明显减少或消失，心电图恢复正常或大致正常;有效:心绞痛发作频率减少50%以上，发作程度减轻，硝酸酯药物应用减少，发作心电图ST－T缺血程度改善;无效:心绞痛发作频率、程度无好转或加重，心电图ST－T缺血程度无改善。总有效=显效+有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 14．0统计软件，计数资料用百分数表示，率的比较用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。随访4个月，治疗组心绞痛再发住院4例，无心源性猝死病例，未发现急性心肌梗死患者;对照组心绞痛再发住院10例，心源性猝死2例，再发急性心肌梗死4例，两组比较差异有显著性(P ＜0．05)。

表1 两组患者疗效比较[(例)%]

3 讨论

ACS是由不稳定粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，此过程可由凝血酶介导，依赖血小板作用[2]。因此，抗凝和抗血小板治疗成为ACS治疗中最重要的措施之一。目前多主张联合用药的综合治疗，如利用硝酸酯类药物能够明显改善患者的心肌缺血症状，应用β－受体阻滞剂及钙拮抗剂，减慢心率及减少心肌耗氧量，极化液保护心肌，抗血小板的集聚及改善血液的高凝状态，减少因血栓形成引起的动脉闭塞。

磺达肝癸钠是一种新的人工合成的具有选择性的Ⅹa因子抑制剂，作用靶点具有高度特异性，通过与抗凝血酶(AT)的可逆性结合而发挥其抗凝作用，相对分子质量为1 728 D，仅作用于Ⅹa因子但不作用于Ⅱa因子。临床试验证据显示，与传统的抗凝药物比较，磺达肝癸钠在有效降低非ST段抬高型ACS患者血栓事件的同时，明显减少出血的发生，从而使因出血引起的死亡率大大降低。相比低分子肝素及普通肝素，磺达肝癸钠存在以下优点:1)作用机制方面，磺达肝癸钠的作用机制与普通肝素和低分子肝素不同，其对于组织因子途径抑制物没有影响[3]，不能抑制血小板的聚集，并且也不与血小板因子4发生相互作用，故临床罕有血小板减少症发生。2)抗凝作用方面，磺达肝癸钠皮下给药后，呈剂量依赖性曲线的特点抑制血栓的形成和进展，并且其仅导致活化部分凝血酶原时间(APTT)或凝血酶原时间(PT)轻度延长，并不影响抗凝血酶水平和出血时间。在血浆治疗浓度范围内，磺达肝癸钠的浓度与其对凝血酶生成抑制幅度呈线性相关。但与肝素不同，其对凝血酶生成的抑制可达到一定水平，因此对因子Ⅹa的高度特异性的抑制可减少凝血酶的生成，但并不完全阻止其生成，从而防止了过度抗凝。3)药物代谢动力学方面，磺达肝癸钠主要以原型由肾脏缓慢清除(65% ～77%)，故用药方便，可每天1次给药，其血浆半衰期大约17 h，老年人可延长到21 h。故应用药物后，3～4 d后达到稳定的血浆浓度，并且磺达肝癸钠不通过肝脏的细胞色素P450酶代谢[4]，而治疗心血管疾病的多种药物，如阿司匹林、华法林、地高辛、辛伐他汀等，均经过P450代谢[5－6]，因此应用黄达肝癸钠较少存在药物的相互作用[7]，从而减少药物在体内的蓄积，保证同时应用多种药物患者的用药安全。

本试验结果显示，治疗组加用磺达肝癸钠治疗后临床疗效明显改善，显效率、总有效率明显高于对照组(P＜0．05)。随访过程还发现，治疗组心脏事件的发生率明显低于对照组，说明磺达肝癸钠不仅能改善ACS的近期治疗效果，而且远期疗效也较好，能减少心脏事件的发生，能明显改善患者预后，值得临床推广。

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