局部无水乙醇注射对中央气道恶性狭窄的作用

井晓婷+景安薇+金艳坤+罗靖+余红+杨杰+叶贤伟

[摘要] 目的 探讨电子支气管镜引导下局部无水乙醇注射治疗气道恶性肿瘤的效果。方法 对5例确诊为累及中央气道的晚期肿瘤患者，经电子支气管镜引导进行多点注射无水乙醇。结果 通过治疗5～7天后观察，呼吸困难评分、动脉血气分析、气道狭窄等均有不同程度改善，无严重并发症发生。 结论 电子支气管镜下无水乙醇注射治疗气道肿瘤，操作简便，疗效显著，值得临床推广。

[关键词] 无水乙醇；中央气道；恶性狭窄

[中图分类号] R734 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）28-0126-02

原发于气道的恶性肿瘤或其余部位恶性肿瘤侵犯到中央气道时，可出现肿瘤向气道管腔内生长，阻塞气道，出现中央气道的阻塞症状如呼吸急促、咯血或肺不张等，甚至危及患者生命，此时患者多已经失去外科手术切除机会，或难以耐受放化疗。支气管镜下对中央型气道恶性肿瘤的介入治疗是快速解除或缓解恶性气道狭窄的主要手段，能够达到缓解症状、提高患者生活质量、延长生存时间的目的。我们于2011年6月～2013年10月经支气管镜于中央气道肿瘤组织内注射无水乙醇，收到较好疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2011年6月～2013年10月在本组患者5例，男4例，女1例，年龄45～67岁，中位年龄57.2岁。经病理证实肺鳞癌3例，涎腺癌1例，肺腺癌1例。均为浸润性生长，累及气管及主支气管，管腔阻塞约1/2～2/3，累及气道长度为1.5 cm～3.0 cm，难以耐受继续全身放化疗。

1.2 方法

所有患者均行胸部CT检查，了解气道内外情况；签署手术同意书，经电子支气管镜检查确定病灶范围，自支气管镜孔道导入Wang氏TBNA针，对气道内肿瘤病灶进行无水乙醇多点注射，依据病灶范围及患者耐受性，注射量为5～20 mL。

1.3 疗效分析

观察无水乙醇注射前、注射5～7 d后患者呼吸困难评分[1]、动脉血气分析、支气管镜下肿瘤组织及气道管腔变化、不良反应发生情况。采用t检验或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患者均能耐受无水乙醇局部组织注射，治疗后呼吸困难评分及动脉血气分析明显改善，见表1。注射无水乙醇后支气管镜检查见气道狭窄较前缓解，管腔增宽，肿瘤组织坏死，表面更为光整（封三图4～6）。不良反应多有一过性局部烧灼感、疼痛，一般24 h后可自行缓解或明显减轻，可伴有少量咳血、呼吸困难短时间（24 h内）加重等。

3 讨论

中央型气道狭窄病变是指气管、隆突、左右主支气管和右中间段支气管引起的狭窄病变[2]。根据病因，可分为良性和恶性。恶性肿瘤所致者常见为外压性、管腔内新生物生长引起的狭窄，许多患者在诊断时已失去手术机会，多为肿瘤晚期，难以手术治疗，大多由于呼吸道梗阻窒息死亡，此时其治疗原则为延长患者生存时间、提高患者生活质量。近年来随着介入性肺脏病学技术的发展，为中央气道狭窄的治疗提供了新的有效方法[3，4]，介入治疗保持中央气道开放的技术包括高频电灼、激光消融、氩等离子凝固、微波、冷冻、高压球囊扩张、气道内支架植入、光动力学疗法、局部注射药物及支气管内近距离后装放疗等。其中，中央气道支架植入技术是缓解气道狭窄的重要手段，可改善通气，但气道支架植入需有一定的设备、技术，价格高昂，过程中存在风险，尤其在未开展介入技术或基层的医疗机构无法处置。

无水乙醇是一种脱水剂，能使蛋白质变性，直接使活细胞蛋白质凝固、活细胞死亡和生化酶灭活，产生无菌坏死，对组织有刺激作用，可在肿瘤组织内渗透，直接引起瘤组织缺血、变性、坏死，易于达到最大程度灭活癌细胞的目的。肿瘤组织内注射技术有创伤微小、操作简便、安全可靠、经济有效等特点，临床上在肝癌等疾病的治疗应用较广，有研究[5]行B超引导下经皮穿刺瘤体内注射无水乙醇治疗肝癌患者，结果显示对87个肝癌结节治疗412次后，瘤体直径平均缩小（3.6±0.8）cm，总有效率为91.67%；因为进入机体内的乙醇，一部分可从肺部、皮肤、肾脏等脏器或组织直接排泄出体外，未出现严重并发症及不良反应[6]。另有研究[7]提取新鲜离体的肿瘤细胞，观察无水乙醇不同作用时间对肿瘤细胞的灭活情况，结果提示无水乙醇能快速、有效灭活体外肿瘤细胞，其中15 s时灭活率最理想。在其他疾病如胰腺癌、肾癌及肝脏囊肿、肾囊肿、甲状腺囊肿等病变中均有临床研究提示收效明显[8-12]。目前无水乙醇注射已在肝脏、直肠、乳腺、甲状腺等全身多处肿瘤治疗中广泛应用，其安全性和有效性得到了研究者的肯定。

我们在无水乙醇注射治疗其他肿瘤疗效确切的基础上，引入到恶性气道肿瘤的治疗。本文的5例患者均有中央气道的恶性肿瘤累及，使管腔明显狭窄，引起呼吸困难明显，但均不适宜行手术治疗及放化疗，为缓解呼吸困难症状，改善即时生活质量而选用此方法治疗。经治疗后患者呼吸困难评分下降，虽然未达到统计学意义，但短期症状缓解明显，考虑与样本数少有关；而动脉血气分析显示治疗后PaO2值明显上升，PaCO2值明显下降，提示气道狭窄得到改善、通气功能恢复。因此认为无水乙醇局部注射肿瘤组织后，可向四周弥散，渗透到周围组织，直接使肿瘤组织脱水固定，细胞蛋白变性坏死，破坏血管内皮细胞，影响肿瘤细胞的血供而导致中心及周边部肿瘤细胞死亡，达到整体灭活，组织脱落排出体外，使肿瘤缩小而管腔增大，起到内科手术切除肿瘤的效果。我们体会到：①运用此方法时需注意中央气道狭窄程度，如允许通气的气管直径小于5 mm、呼吸困难明显时，可先使用高频电刀等其他切割方法扩大气道腔隙，再行无水乙醇治疗，这是因为局部注射无水乙醇后，短时间内气道瘤体组织发生坏死肿胀致进一步加重气道阻塞可能，在主支气管以下部位则危险性更小，如预测治疗后气道组织水肿明显者，可于术后静脉滴注地塞米松5 mg减轻水肿；②经此方法治疗后如坏死物不能完全脱落或坏死物脱落后不能完全自行排出气道，需予气管镜下及时清理坏死物，尤其呼吸困难在术后加重并随时间延长改善不明显者，后者常见于气道肿瘤较大，采用多点、多部位、多次无水乙醇注射，且较为衰竭的患者。此方法有以下优点：①设备要求不高、价格低廉：在常规支气管镜检查的基础上，仅增加TBNA针即可；②操作简便、容易掌握：不似光动力、激光等需要特殊技能培训；③损伤性小、安全性好、近期效果满意：尽管理论上需警惕组织坏死过程中导致大出血可能，但相关文献未见临床应用此技术操作过程中出现严重不良反应的报道，本文5例均未见明显不良反应。endprint