七氟醚和异氟醚吸入麻醉对老年患者血清S100B蛋白水平及认知功能的影响

金超等

[摘要] 目的 探讨七氟醚和异氟醚吸入麻醉对老年患者血清S100B蛋白水平及认知功能的影响。方法 选取择期行上腹部手术的老年患者90例，随机分为观察组和对照组，分别予以七氟醚与异氟醚吸入麻醉。观察并比较两组患者麻醉前、麻醉后4、24、48 h血清S100B蛋白水平及认知功能的变化。结果 两组患者麻醉后4、24 h血清S100B蛋白水平均较麻醉前明显上升（P<0.05或P<0.01），且对照组上升值明显高于观察组（P<0.05），两组患者麻醉后48 h血清S100B蛋白水平均恢复至麻醉前水平（P>0.05）；同时两组患者麻醉后4、24 h MMSE评分均较麻醉前明显下降（P<0.05），且对照组下降值明显大于观察组（P<0.05），两组患者麻醉后48 h时MMSE评分均恢复到麻醉前水平（P>0.05）。结论 七氟醚和异氟醚吸入麻醉均能降低老年患者麻醉后早期的认知功能，且七氟醚对认知功能的影响较小，更适合于老年患者，其作用与抑制患者血清S100B蛋白水平上升密切相关。

[关键词] 七氟醚；异氟醚；S100B蛋白；认知功能

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）29-0035-03

Influence of sevoflurane and isoflurane inhalation anesthesia on serum S100B protein levels and cognitive function of gerontal patients

JIN Chao1 JIN Xin1 LIN Jing1 WANG Chen2

1.Department of Anesthesiology， Wenling Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China； 2.General Surgery Department， Wenling Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To discuss the influence of sevoflurane and isoflurane inhalation anesthesia on serum S100B Protein levels and cognitive function of gerontal patients. Methods A total of 90 cases of gerontal patients， who were treated with epigastrium operation were selected and divided into observation group and control group randomly， and were given sevoflurane inhalation anesthesia and isoflurane inhalation anesthesia respectively. The changes of serum S100B protein levels and cognitive function of patients in two groups before anesthesia， and 4 hours， 24 hours and 48 hours after the anesthesia were observed and compared. Results The serum S100B protein levels of patients in two groups 4 hours and 24 hours after the anesthesia obviously rose than before （P<0.05 or P<0.01）， and the rising rate of patients in control group was much higher than that in observation group （P<0.05）. The serum S100B protein levels of patients in two groups 48 hours after the anesthesia remained to the same level as those before anesthesia （P>0.05）. Meanwhile， MMSE scores of patients in two groups 4 hours and 24 hours after the anesthesia obviously declined than before anesthesia（P<0.05）， and the declining rate of patients in control group was much higher than that in observation group （P<0.05）. The MMSE scores of patients in two groups 48 hours after the anesthesia remained to the same level as those before anesthesia. Conclusion Both sevoflurane and isoflurane can reduce the early cognitive function of gerontal patients after anesthesia， however， compared with isoflurane， sevoflurane has less influence on the cognitive function of gerontal patients， which is more suitable for gerontal patients and whose mechanism of action has close effect on inhibiting the rising of serum S100B protein level.endprint

[Key words] Sevoflurane； Isoflurane； S100B protein； Cognitive function

麻醉后认知功能障碍是手术麻醉后常见的中枢系统并发症，好发于老年人，主要表现为意识、注意力、自知力、记忆力等功能受损，可引起患者病死率增加，康复延迟，并发症增加，严重时导致死亡[1，2]。麻醉后认知功能障碍发生机制较复杂，迄今国内外尚不明确[3，4]。近年来研究发现S100B蛋白在麻醉后认知功能障碍中起重要作用，可作为评估患者麻醉后认知功能障碍的程度及疗效的敏感指标[5，6]。本研究观察了七氟醚吸入麻醉对老年患者血清S100B蛋白及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年12月我院麻醉科择期上腹部手术老年患者90例。纳入标准：均为ASAⅠ～Ⅱ级，术前血压均控制正常；排除标准：①既往有精神、神经疾病或认知功能障碍患者；②严重心肺、肝肾等脏器功能不全。采用随机数字表将入组90例患者分为观察组和对照组各45例，分别予以七氟醚与异氟醚吸入麻醉。两组患者的性别构成、年龄分布、体质量和手术时间等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院伦理委员会讨论通过，入组前两组患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s）

1.2 麻醉方法[7]

两组患者术前30 min肌注阿托品0.3 mg，入室后监测血压、心率、心电图和血氧饱和度（SpO2）。采用咪达唑仑0.05 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg、丙泊酚1.0 mg/kg、瑞芬太尼2 μg/kg依次静推麻醉诱导。诱导成功后气管插管后行机械通气，设定的参数：呼吸频率12次/min，潮气量（7～9）mL/kg，呼末二氧化碳分压（PETCO2）35～40 mmHg，吸呼比1∶2，观察组和对照组分别予以吸入七氟醚与异氟醚维持麻醉，根据麻醉效果调整呼气末浓度，一般维持在1.0～2.0 MAC，并吸入2 L/min纯氧。手术结束时停用七氟醚或异氟醚，待患者自主呼吸恢复至符合拨管指征后拔除气管插管后送返病房。观察并比较两组患者麻醉前、麻醉后4、24、48 h血清S100B蛋白水平及认知功能的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血清S100B 蛋白水平测定 采集静脉血3～5 mL于抗凝试管中，2500 rpm低温离心15 min分离出血清，将血清分装后贮存于-70℃冰箱待检。采用双抗体夹心ELISA法测定血清S100B蛋白水平，试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。

1.3.2 认知功能的评估[8] 采用简易智能量表（MMSE）评分评估患者的认知功能，评分内容包括时间定向、地点定向、即刻记忆、注意力、计算能力及语言能力等30项，每项0～1分，总分0～30分，其中≤23分为认知功能缺损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内各时点比较采用F检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者麻醉前后血清S100B蛋白水平比较

两组患者麻醉前血清S100B蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者麻醉后4、24 h血清S100B蛋白水平均较麻醉前明显上升（F=5.39、5.57、6.14、6.47，P<0.05），且对照组上升值明显高于观察组（t=2.15、2.12，P<0.05），两组患者麻醉后48 h血清S100B蛋白水平均恢复到麻醉前水平（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者麻醉前后血清S100B蛋白水平比较（x±s，μg/L）

注：与同组麻醉前比较，*P<0.05，**P<0.01，与对照组同时点比较，▲P<0.05

2.2 两组患者麻醉前后MMSE评分比较

两组患者麻醉前时MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者麻醉后4 h、24 h MMSE评分均较麻醉前明显下降（F=5.56、5.34、6.34、6.13，P<0.05），且对照组下降值明显大于观察组（t=2.13、2.11，P<0.05），两组患者麻醉后48 h时MMSE评分均恢复到麻醉前水平（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者麻醉前后MMSE评分比较（x±s，分）

注：与同组麻醉前比较，*P<0.05，**P<0.01，与对照组同时点比较，▲P<0.05

3 讨论

麻醉后认知障碍是患者麻醉后常见并发症之一，尤多见于老年人，有研究认为老年患者早期认知障碍的发生率为25%～40%[9，10]。麻醉后认知障碍的病因及发生机制十分复杂，至今尚未完全阐明，大多数学者认为其发病与患者的年龄、缺氧、手术方式、手术时间及全麻药物等因素密切相关[11-13]。随着对麻醉后认知障碍研究的深入，血清学预警指标逐渐引起临床的重视。S100B蛋白是在中枢神经系统脑胶质细胞分泌的一种神经营养蛋白，在学习记忆和认知功能中发挥一定的作用。当中枢神经系统细胞损伤或血脑屏障通透性上升时，S100B蛋白从胞液中进入脑脊液，经受损血脑屏障进入血液引起其血清水平的异常升高，血清S100B蛋白可作为认知功能评估血清学预警指标[14，15]。

近年来研究发现吸入麻醉易出现麻醉后认知功能障碍，严重影响患者病情恢复，因此，选择合适的吸入麻醉药减少麻醉后认知功能障碍成为近来研究的热点[16，17]。七氟醚是一种新型卤代羟基醚类吸入麻醉药，具有血溶度低、麻醉诱导迅速平稳及理化性质稳定等优点，且其血气分配系数低至0.63，苏醒时间较短，麻醉后恢复越快[18，19]。近年来，七氟醚已逐渐取代异氟醚成为吸入麻醉的首选药物。洪丰华[20]研究发现异氟醚和七氟醚均可引起麻醉后认知功能的下降，但七氟醚对认知功能的影响较少，更适合于老年患者。本研究结果发现两组患者麻醉后4 h、24 h血清S100B蛋白水平均较麻醉前明显上升，且对照组上升值明显高于观察组，两组患者麻醉后48 h均恢复到麻醉前水平。提示七氟醚和异氟醚吸入麻醉均可引起老年患者麻醉后血清S100B蛋白水平，且七氟醚对S100B蛋白影响较少。同时研究还发现两组患者麻醉后4 h、24 h MMSE评分均较麻醉前明显下降，且对照组下降值明显大于观察组，两组患者麻醉后48 h时均恢复到麻醉前水平。提示七氟醚和异氟醚吸入麻醉均能降低老年患者麻醉后早期的认知功能，且七氟醚对认知功能的影响较少。endprint

总之，七氟醚和异氟醚吸入麻醉均能降低老年患者麻醉后早期的认知功能，且七氟醚对认知功能的影响较小，更适合于老年患者，其作用与抑制患者血清S100B蛋白水平上升密切相关，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 安丽娜，米卫东. 术后认知障碍发病机制的新进展[J]. 国际麻醉学与复苏杂志，2012，33（10）：719-722.

[2] Wan Y，Xu J，Ma D，et al. Postoperative impairment of cognitive function in rats：A possible role for cytokine-mediated inflammation in the hip pocampus[J]. Anesthesiology，2007，106（3）：436-443.

[3] Wan Y，Xu J，Meng F，et al. Cognitive decline following major surgery is associated with gliosis， beta-amyloid accumulation，and tauphosphorylation in old mice[J]. Crit Care Med， 2010，38（11）：190-198.

[4] Monk TG，Weldon BC，Garwan CW，et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery[J]. Anesthesiology，2008，108（1）：18-30.

[5] 刘建喜. 不同吸入麻醉药对老年患者术后早期认知功能及S100β蛋白表达的影响[J]. 医学临床研究，2008，25（8）：1387-1389.

[6] 陈娜蜜，丁力. 异丙酚对老年结肠癌根治术后S100β蛋白表达和认知功能的影响[J]. 中国乡村医药，2012，19（8）：13-14.

[7] 刘帆，郭曲练. 七氟醚吸入全身麻醉对老年手术患者术后认知功能影响的临床分析[J]. 中国临床医生，2014，14（2）：65-67.

[8] Ramaiah R，Lam AM. Postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Anesthesiol Clin，2009，27（3）：485-496.

[9] Gerriets T，Schwarz N，Bachmann G，et al. Evaluation of methods to predict early long-term neurobehavioral outcome after coronary artery bypass grafting[J]. Am J Cardiol，2010，105（8）：1095-1101.

[10] 董安顺. 老年人全身麻醉术后认知功能障碍的临床分析[J]. 中国药物与临床，2013，13（3）：375-377.

[11] 王玲，张启林. 老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的临床观察[J]. 临床麻醉学杂志， 2008，25（7）：954-956.

[12] Steinmetz J，Funder KS，Dahl BT，et al. Depth of anesthesia and post-operative cognitive dysfunction[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2010，54（2）：162-168.

[13] 苏晗，张洁. 两种不同麻醉方式对老年骨科患者术后短期认知功能的影响比较研究[J]. 中华全科医学，2013， 11（9）：1354，1421.

[14] 彭艺，熊华，董莉萍. 老年患者血清NSE和S-100β蛋白水平变化与术后认知功能障碍的关系[J]. 南昌大学学报（医学版），2010，50（9）：21-23.

[15] Li YC，Xi CH，An YF，et al. Perioperative inflammatory response and protein S-100b concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2012，56（5）：595-600.

[16] 吕金英，周海燕. 不同麻醉方法对老年患者术后认知功能障碍的影响[J]. 中国老年学杂志，2011，31（4）：677-679.

[17] 陈玢，郑晖. 吸入麻醉药与术后认知功能障碍关系的研究进展[J]. 医学综述，2013，19（10）：1850-1852.

[18] 郭安梅，张素芹，郭素香. 七氟醚对术后认知功能的影响及机制[J]. 临床麻醉学杂志，2010，26（6）：549-550.

[19] 吴新民，叶铁虎，于布为，等. 七氟醚用于成人全身吸入麻醉的随机、开放、多中心、阳性对照临床研究[J]. 临床麻醉学杂志，2007，9（2）：709-711.

[20] 洪丰华. 七氟醚吸入麻醉对老年手术患者麻醉后苏醒和认知功能的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：74-75.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

总之，七氟醚和异氟醚吸入麻醉均能降低老年患者麻醉后早期的认知功能，且七氟醚对认知功能的影响较小，更适合于老年患者，其作用与抑制患者血清S100B蛋白水平上升密切相关，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 安丽娜，米卫东. 术后认知障碍发病机制的新进展[J]. 国际麻醉学与复苏杂志，2012，33（10）：719-722.

[2] Wan Y，Xu J，Ma D，et al. Postoperative impairment of cognitive function in rats：A possible role for cytokine-mediated inflammation in the hip pocampus[J]. Anesthesiology，2007，106（3）：436-443.

[3] Wan Y，Xu J，Meng F，et al. Cognitive decline following major surgery is associated with gliosis， beta-amyloid accumulation，and tauphosphorylation in old mice[J]. Crit Care Med， 2010，38（11）：190-198.

[4] Monk TG，Weldon BC，Garwan CW，et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery[J]. Anesthesiology，2008，108（1）：18-30.

[5] 刘建喜. 不同吸入麻醉药对老年患者术后早期认知功能及S100β蛋白表达的影响[J]. 医学临床研究，2008，25（8）：1387-1389.

[6] 陈娜蜜，丁力. 异丙酚对老年结肠癌根治术后S100β蛋白表达和认知功能的影响[J]. 中国乡村医药，2012，19（8）：13-14.

[7] 刘帆，郭曲练. 七氟醚吸入全身麻醉对老年手术患者术后认知功能影响的临床分析[J]. 中国临床医生，2014，14（2）：65-67.

[8] Ramaiah R，Lam AM. Postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Anesthesiol Clin，2009，27（3）：485-496.

[9] Gerriets T，Schwarz N，Bachmann G，et al. Evaluation of methods to predict early long-term neurobehavioral outcome after coronary artery bypass grafting[J]. Am J Cardiol，2010，105（8）：1095-1101.

[10] 董安顺. 老年人全身麻醉术后认知功能障碍的临床分析[J]. 中国药物与临床，2013，13（3）：375-377.

[11] 王玲，张启林. 老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的临床观察[J]. 临床麻醉学杂志， 2008，25（7）：954-956.

[12] Steinmetz J，Funder KS，Dahl BT，et al. Depth of anesthesia and post-operative cognitive dysfunction[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2010，54（2）：162-168.

[13] 苏晗，张洁. 两种不同麻醉方式对老年骨科患者术后短期认知功能的影响比较研究[J]. 中华全科医学，2013， 11（9）：1354，1421.

[14] 彭艺，熊华，董莉萍. 老年患者血清NSE和S-100β蛋白水平变化与术后认知功能障碍的关系[J]. 南昌大学学报（医学版），2010，50（9）：21-23.

[15] Li YC，Xi CH，An YF，et al. Perioperative inflammatory response and protein S-100b concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2012，56（5）：595-600.

[16] 吕金英，周海燕. 不同麻醉方法对老年患者术后认知功能障碍的影响[J]. 中国老年学杂志，2011，31（4）：677-679.

[17] 陈玢，郑晖. 吸入麻醉药与术后认知功能障碍关系的研究进展[J]. 医学综述，2013，19（10）：1850-1852.

[18] 郭安梅，张素芹，郭素香. 七氟醚对术后认知功能的影响及机制[J]. 临床麻醉学杂志，2010，26（6）：549-550.

[19] 吴新民，叶铁虎，于布为，等. 七氟醚用于成人全身吸入麻醉的随机、开放、多中心、阳性对照临床研究[J]. 临床麻醉学杂志，2007，9（2）：709-711.

[20] 洪丰华. 七氟醚吸入麻醉对老年手术患者麻醉后苏醒和认知功能的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：74-75.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

总之，七氟醚和异氟醚吸入麻醉均能降低老年患者麻醉后早期的认知功能，且七氟醚对认知功能的影响较小，更适合于老年患者，其作用与抑制患者血清S100B蛋白水平上升密切相关，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 安丽娜，米卫东. 术后认知障碍发病机制的新进展[J]. 国际麻醉学与复苏杂志，2012，33（10）：719-722.

[2] Wan Y，Xu J，Ma D，et al. Postoperative impairment of cognitive function in rats：A possible role for cytokine-mediated inflammation in the hip pocampus[J]. Anesthesiology，2007，106（3）：436-443.

[3] Wan Y，Xu J，Meng F，et al. Cognitive decline following major surgery is associated with gliosis， beta-amyloid accumulation，and tauphosphorylation in old mice[J]. Crit Care Med， 2010，38（11）：190-198.

[4] Monk TG，Weldon BC，Garwan CW，et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery[J]. Anesthesiology，2008，108（1）：18-30.

[5] 刘建喜. 不同吸入麻醉药对老年患者术后早期认知功能及S100β蛋白表达的影响[J]. 医学临床研究，2008，25（8）：1387-1389.

[6] 陈娜蜜，丁力. 异丙酚对老年结肠癌根治术后S100β蛋白表达和认知功能的影响[J]. 中国乡村医药，2012，19（8）：13-14.

[7] 刘帆，郭曲练. 七氟醚吸入全身麻醉对老年手术患者术后认知功能影响的临床分析[J]. 中国临床医生，2014，14（2）：65-67.

[8] Ramaiah R，Lam AM. Postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Anesthesiol Clin，2009，27（3）：485-496.

[9] Gerriets T，Schwarz N，Bachmann G，et al. Evaluation of methods to predict early long-term neurobehavioral outcome after coronary artery bypass grafting[J]. Am J Cardiol，2010，105（8）：1095-1101.

[10] 董安顺. 老年人全身麻醉术后认知功能障碍的临床分析[J]. 中国药物与临床，2013，13（3）：375-377.

[11] 王玲，张启林. 老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的临床观察[J]. 临床麻醉学杂志， 2008，25（7）：954-956.

[12] Steinmetz J，Funder KS，Dahl BT，et al. Depth of anesthesia and post-operative cognitive dysfunction[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2010，54（2）：162-168.

[13] 苏晗，张洁. 两种不同麻醉方式对老年骨科患者术后短期认知功能的影响比较研究[J]. 中华全科医学，2013， 11（9）：1354，1421.

[14] 彭艺，熊华，董莉萍. 老年患者血清NSE和S-100β蛋白水平变化与术后认知功能障碍的关系[J]. 南昌大学学报（医学版），2010，50（9）：21-23.

[15] Li YC，Xi CH，An YF，et al. Perioperative inflammatory response and protein S-100b concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2012，56（5）：595-600.

[16] 吕金英，周海燕. 不同麻醉方法对老年患者术后认知功能障碍的影响[J]. 中国老年学杂志，2011，31（4）：677-679.

[17] 陈玢，郑晖. 吸入麻醉药与术后认知功能障碍关系的研究进展[J]. 医学综述，2013，19（10）：1850-1852.

[18] 郭安梅，张素芹，郭素香. 七氟醚对术后认知功能的影响及机制[J]. 临床麻醉学杂志，2010，26（6）：549-550.

[19] 吴新民，叶铁虎，于布为，等. 七氟醚用于成人全身吸入麻醉的随机、开放、多中心、阳性对照临床研究[J]. 临床麻醉学杂志，2007，9（2）：709-711.

[20] 洪丰华. 七氟醚吸入麻醉对老年手术患者麻醉后苏醒和认知功能的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：74-75.

（收稿日期：2014-04-09）endprint