检测初发过敏性紫癜患者XⅢ因子的临床意义

梁效功

(四川省绵阳市中心医院血液科，四川 绵阳 621000)

过敏性紫癜，又称舒-亨(schonlein-Henoch)综合征，是一种常见的血管变态反应性出血性疾病，其发病机理尚不完全明了。尽管大部分能完全痊愈，但有20% ～60%患者会发生肾累及［1］。对于初发过敏性紫癜，如何早期预测是否发生肾累及，目前缺乏有临床价值的资料。2011年3月至2012年4月，笔者对102例过敏性紫癜患者进行了XⅢ因子活性检测，并随访12个月，探讨XⅢ因子活性检测对初发过敏性紫癜肾累及的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年3月至2012年4月在我院门诊及住院治疗的HSP患者102例，年龄18～35岁，平均年龄22岁，男66例，女46例;Ⅰ级36例，П级55例，Ш级11例。

1.2 诊断标准 ①过敏性紫癜:纳入研究患者均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》第三版关于过敏性紫癜的诊断标准，根据反复病史询问患者均为初发性紫癜。②肾累及:根据文献［2，3］定义为存在肉眼或镜下血尿，伴或不伴蛋白尿，观察时限为1年。并将肾累及程度予以分级，Ⅰ级:无肾脏症状;Ⅱ级:血尿、蛋白尿;Ⅲ级:存在肾炎或肾病。③XⅢ因子活性 ＜70%被定义为下降［4］。

1.3 检测方法 采血前未应用糖皮质激素类药物，所有受试者均空腹静脉血2 ml，用枸橼酸钠抗凝，于1800 rpm离心10 min，取上层血浆，0.3 ml/支进行分装，－20℃冰箱保存待测。用XⅢA链的单克隆抗体免疫吸附的正常人枸橼酸盐抗凝剂血浆作为贫XⅢ因子活性血浆。然后按不同比体积比例与正常人血浆混合做成不同XⅢ因子活性(1%、2%、5%、10%、20%、50%和100%)的血浆参照品。用Berichrome XⅢ活性检测试剂盒，将Thio-NADH加入到反应基质液中，最后用BCS-XP凝血分析仪(西门子公司)进行检测。用系列XⅢ因子活性和不同活性血浆参照品实验结果作为标准曲线，将样本检测数据在标准曲线上，即得到血浆样本的XⅢ因子活性。

1.4 统计学方法 应用SAS8.0统计软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访期肾累及情况 在随访3月及12月两个时点的肾累及率，均提示XⅢ因子降低组肾累及率明显高于XⅢ因子正常组，差异有统计学意义(3月:χ2=5.47，P ＜ 0.05;12 月:χ2=5.30，P ＜0.05)，见表1。

表1 随访3月及12月肾累及情况

2.2 不同程度肾损害XⅢ因子浓度变化情况 见表2。关联性分析结果显示XⅢ因子浓度与肾损害程度有关联性(χ2=135.15，P ＜ 0.005)，且关联性很强(r=0.995)。

表2 不同肾损害XⅢ因子浓度变化

3 讨论

过敏性紫癜是一种系统性血管炎，其发病机制尚未完全明确，目前国内外研究发现其发病常与炎性细胞因子的异常表达、氧化损伤与抗氧化防护的失衡、凝血活性异常及基因多态性有关［5］。其主要特征为皮肤紫癜、腹痛、出血、关节炎及肾累及。其中绝大多数肾累及有较好的预后，但一些肾累及患者最终进展为终末性肾脏疾患。探讨过敏性紫癜肾累及的可能因素对于改善其转归及预防肾累及的发生可能均有好处，同时对指导其治疗亦有裨益。过敏性紫癜常见的肾累及因素除了已知的因素如严重的腹部症状、持续性紫癜、年龄大于4岁等因素之外［6］，有报道认为儿童过敏性紫癜肾累及与血浆凝血因子浓度降低有关［7］。在成人，过敏性紫癜XⅢ因子是否也会下降，是否也是肾累及的不良预后指标，目前研究较少。基于此种原因，笔者对我院就诊初发过敏性紫癜患者进行了XⅢ因子测定，并根据可能出现肾累及的时段进行了长达12月的随访，结果证实有肾累及者XⅢ因子浓度明显低于正常者，关联性分析结果显示XⅢ因子浓度与肾损害程度有关联性(χ2=135.15，P ＜ 0.005)，且关联性很强(r=0.995)。说明XⅢ浓度的确与肾累及有关。同时对这102例患者进行了12月的随访，尽管部分患者在发病初期有肾累及之后恢复正常，但对于仍然存在肾累及的患者，在随访3个月及12个月2个时点，XⅢ因子降低组肾累及率均高于XⅢ因子浓度正常组。说明XⅢ因子是过敏性紫癜持续肾累及的危险因素。XⅢ因子在早期的文献研究中被认为是一种纤维蛋白稳定因子，但目前认为具有交联蛋白的作用，不仅存在于血浆，而且存在于血管基质、血小板、内皮细胞及单核细胞。在凝血过程中发挥重要作用。在过敏性紫癜肾累及患者中，XⅢ因子活性水平下降的原因目前尚不清楚。其中一种假说认为在受累的血管周围渗出的白细胞蛋白酶所分解或者纤维蛋白形成过程中过量消耗所致［6］。在德国及日本，已把XⅢ因子浓缩液作为治疗严重的以消化道症状为主要特征的复发难治性过敏性紫癜的一种治疗手段，经过治疗后随着XIII因水平恢复正常［8］，过敏性紫癜腹型症状消失。这得益于认识到XⅢ在过敏性紫癜中所起的重要作用。目前随机对照研究认为［9］，对于肾累及患者应用糖皮质激素及环磷酰胺治疗效果不大。因此，本研究结果的价值在于，如果检测出XⅢ因子浓度降低能够有效地预测出此类患者有高风险的肾累及可能，在患病初期即不选择糖皮质激素作为一线治疗，而以XⅢ因子浓缩液或环孢霉素A［10］作为一线选择，从而降低肾累及发生的风险，同时又避免了应用糖皮质激素所带来的副反应。

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