三氧化二砷（ATO）联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子（FLAG）方案治疗复发难治急性髓性白血病的疗效分析

安徽省来安县人民医院（239200）张春

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，根据白血病细胞的成熟程度和自然病程可将其分为急性和慢性[1]。急性白血病的细胞分化停滞在较早阶段，病情发展迅速，累及粒细胞系则称急性髓性白血病。临床治疗包括诱导缓解治疗、缓解后治疗和复发难治性急性髓性白血病的治疗，其中以复发难治性急性髓性白血病的治疗争议最大，对患者预后影响也最大。我院探究分析ATO联合改良FLAG方案治疗复发难治急性髓性白血病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院自2009年5月～2012年5月期间收治的复发难治急性髓性白血病患者50例，作为临床研究对象，采取随机数字表法将患者分为两组。试验组患者25例，男16例，女9例，年龄37～62岁，平均年龄为（45.2±4.7）岁；对照组患者25例，男14例，女11例，年龄34～66岁，平均年龄为（47.9±5.3）岁。

1.2 方法 对照组患者采用常规ATO联合大剂量阿糖胞苷方案治疗，给予0.1%ATO（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20030347）注射液10ml稀释于500ml5%葡萄糖溶液中，静脉滴注3h，同时给予阿糖胞苷（哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H23021805）1g/（m2·d）持续静脉滴注，7天为一个疗程。试验组患者采用ATO联合改良FLAG方案治疗，在对照组的基础上，加用改良氟达拉滨（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20054378）25mg/（m2·d），每28天持续静脉滴注5天，同时给予粒系集落刺激因子（协和发酵麒麟株式会社，国药准字S20010062）300μg/d。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

结果显示，试验组患者总有效率分别为92.0%，较对照组（64%）明显偏高，P＜0.05，具有统计学意义。见附表。

附表 两组患者临床疗效情况比较[例（%）]

3 讨论

作为一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，急性白血病发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。白血病在恶性肿瘤所致的死亡率中逐年增高，且随年龄增长发病率逐渐升高。

白血病细胞主要累及粒细胞系时称急性髓性白血病，复发难治性急性髓性白血病血小板抗原阴性，骨髓原始细胞＞30%，且无嗜天青颗粒及Auer小体，MPO、CD33阳性。临床常用复发难治急性髓性白血病治疗主要为亚砷酸联合大剂量阿糖胞苷方案。AT可通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平，使细胞重新纳入程序化死亡的正常轨道，而阿糖胞苷是细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制DNA聚合酶的合成及二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成，但大剂量阿糖胞苷并发症常见，有皮疹、发热、眼结膜炎等。改良氟达拉滨在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为2-氟-阿糖腺苷后可被细胞摄取，其代谢产物是DNA合成的竞争性抑制剂。FLAG是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化并可增加粒系终末分化细胞的功能。在常规用药基础上加用改良氟达拉滨和FLAG能明显提高患者治愈率，减少并发症的发生。

综上所述，ATO联合改良FLAG方案治疗复发难治急性髓性白血病效果稳定，能有效降低临床复发率，减少并发症，提高治愈率，一定程度上提高患者生活质量。