阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较

李志存

[摘要] 目的 探讨阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的临床效果。 方法 选择2009年6月～2012年10月于本院进行诊治的46例恙虫病患者，随机分为观察组和对照组，每组各23例。观察组给予阿奇霉素静脉滴注治疗，对照组给予氯霉素静脉滴注治疗，比较两组的治疗效果及不良反应发生率情况。 结果 两组的体温恢复正常时间、淋巴结肿痛治愈时间和焦痴脱落时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组不良反应发生率为8.7%，对照组不良反应发生率为34.8%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.600，P=0.032）。 结论 阿奇霉素与氯霉素作为临床常用的抗生素类药物，对恙虫病的治疗效果基本相当，但阿奇霉素对患者集体的毒副作用更小，可替代氯霉素在临床上治疗恙虫病。

[关键词] 阿奇霉素；氯霉素；恙虫病

[中图分类号] R757.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0111-03

Effect comparison of azithromycin and chloramphenicol in the treatment of tsutsugamushi disease

LI Zhi-cun

Department of Pharmacy，the Third People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523321，China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of azithromycin and chloramphenicol in the treatment of tsutsugamushi disease. Methods 46 cases with tsutsugamushi disease from June 2009 to October 2012 in our hospital were selected and randomly divided into observation group and control group，23 cases in each group.The observation group was treated with azithromycin，and the control group was treated with chloramphenicol.The treatment effect and the adverse reaction of two groups were compared respectively. Results There was no statistical difference in normal temperature time，lymph node swelling cure time and eschar shedding time between two groups （P>0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was 8.7%，while the incidence rate of adverse reaction in the control group was 34.8%，with statistical difference（χ2=4.600，P=0.032）. Conclusion As clinical commonly used antibiotics，azithromycin and chloramphenicol have both good effect on tsutsugamushi disease.But azithromycin has less toxic and side effects on patients，compared with chloramphenicol，and can replace chloramphenicol in the treatment of tsutsugamushi disease.

[Key words] Azithromycin；Chloramphenicol；Tsutsugamushi disease

恙虫病又称丛林斑疹伤寒，主要由带有恙虫病东方体的恙虫幼虫叮咬而引发，临床上以叮咬部位焦痂形成、体温骤升、淋巴结发炎肿胀、皮疹以及周围血液白细胞数降低等为特征[1]。氯霉素作为抗感染药已在临床使用多年[2]，疗效较为显著，但其不良反应也较为严重，因此急需找到一种疗效好且安全性高的药物来代替其在临床治疗。本研究选择本院收治的46例恙虫病患者作为研究对象，分别给予阿奇霉素和氯霉素治疗，探讨两者治疗恙虫病的效果及不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2009年6月～2012年10月收治的恙虫病患者46例作为研究对象，诊断标准为：①患者发病前曾在或到过恙虫病流行区，有野外作业史2周以上；②体温骤升、淋巴结肿大、皮疹、皮肤特异焦痂或溃疡；③外斐试验OXk阳性1∶160以上；符合三项中的两项即可诊断。将入选患者随机分为观察组和对照组，每组各23例。其中观察组男14例，女9例；年龄为19～67岁，平均（32.3±2.5）岁；病程4～11 d，平均（7.2±1.5） d；轻症患者8例，重症患者15例。对照组男13例，女10例；年龄21～73岁，平均（34.5±1.6）岁；病程3.6～13 d，平均（8.5±1.6） d；轻症患者10例，重症患者13例。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予阿奇霉素静脉滴注，成人用量为 0.5 g/d，1次/d，体温正常后改口服，成人0.5 g/d，1次/d，连续3 d；对照组给予氯霉素静脉滴注，成人1.5～2.0 g/d，1次/d，体温正常后剂量减半，连用7 d为1个疗程。将两组的体温恢复正常时间、焦痂脱落时间、淋巴结肿痛治愈时间及不良反应发生情况进行统计比较。

1.3 疗效评定标准

治疗后患者症状和体症消失，实验室检查等恢复正常，且停药1周无复发为痊愈；未达上述标准则为无效[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

两组经治疗后全部治愈，治愈率为100%，两组的体温恢复正常时间、淋巴结肿痛治愈时间和焦痂脱落时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（d，x±s）

2.2 两组不良反应发生情况的比较

在整个治疗过程中，观察组有2例出现恶心、呕吐及腹泻，不良反应率为8.7%；对照组有4例出现腹胀及恶心，另有4例行血常规检查示粒细胞减少，不良反应率为34.8%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.600，P=0.032）。

3 讨论

恙虫病患者多有野外草地接触史，一般潜伏期5～20 d，临床上主要表现为叮咬部位皮疹和焦痂形成、体温骤升、淋巴结肿痛等。恙虫病东方体呈双球或短杆状，其抗原性与毒力因在不同区域、不同株间会产生差异[4]，发病程度和病死率也有一定差异，因此对于本病的治疗须引起一定重视。有研究认为恙虫病东方体在体内死亡后释放出的毒素是致病的主要因素，可引发相关脏器的一些变性和炎性反应以及临床上的毒血症状。恙虫病的基本病理改变是广泛的小血管炎，可导致器官的急性血管炎、间质炎与血管周围炎、细胞变性、实质性器官充血水肿，以致灶性坏死，表现为各个器官不同程度的损害[5]，甚至危及生命。抗生素需要具有较高的脂溶性，能通过宿主细胞膜进入细胞质，才可以发挥其抑杀恙虫病东方体的作用，而且需要病人严格按照疗程治疗[6]。

临床上有多种药物可治疗恙虫病，阿奇霉素及氯霉素均为其有效治疗药物，以往是氯霉素治疗为主，它属于抑菌性广谱抗生素，为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，虽然其疗效较为显著，但对造血系统有严重的不良反应，可引起骨髓造血功能抑制和再生障碍性贫血，还可对婴儿造成灰婴综合征，需慎重使用[7-8]。因此，选择安全有效的抗感染药物治疗对临床工作有着十分重要的意义。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病，其作用机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，干扰蛋白质合成，能够更强地抑制细菌蛋白质合成和细胞穿透性，使细胞内浓度增高，有利于细胞内病原菌的清除。阿奇霉素不良反应较轻，主要有胃肠道反应（如腹泻、恶心、腹痛、呕吐等）、皮疹、瘙痒，偶可见肝氨基转移酶可逆性升高等[9-10]。有研究显示，孕妇、儿童和肝肾功能受损的患者选用阿奇霉素治疗恙虫病均安全有效[11]。

本研究中，阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的效果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在不良反应发生情况中，观察组有2例出现程度较轻的胃肠道反应，治疗组有4例出现胃肠道反应，4例出现粒细胞下降；提示氯霉素血液毒副作用要明显高于阿奇霉素。

综上所述，阿奇霉素治疗恙虫病，具有疗效显著、安全性较高的优点，值得临床推广应用。由于本研究入组病例有限，且缺乏出院后继续追踪复查数据，故存在一定缺陷，两种药物治疗恙虫病的长期疗效及安全性尚有待进一步验证。

[参考文献]

[1] 车敏姿.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].吉林医学，2012，33（33）：7235.

[2] 周丽彬.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病的临床效果观察[J].中国当代医药，2012，19（7）：69，71.

[3] 余素琼.恙虫病58例临床分析[J].当代医学，2011，17（18）：72-73.

[4] 董晓娟，朱春桃.氯霉素治疗恙虫病肺炎的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（11）：75-76.

[5] 陈务卿，吴健林.恙虫病30例临床分析[J].吉林医学，2012，33（11）：2288-2289.

[6] 李淑芹，迟源.氯霉素治疗小儿恙虫病的疗效和护理[J].中外健康文摘，2011，8（39）：353-354.

[7] 黄德仁，梁军寿，余茜，等.多西环素联合氯霉素治疗恙虫病的临床疗效[J].中国当代医药，2012，19（21）：95-96.

[8] 董珍艳，赵丹凤，覃健松.60例氯霉素注射液治疗恙虫病患者的观察及护理[J].中外健康文摘，2013，10（21）：297-298.

[9] 邱庆，吕江华，林小富.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].右江民族医学院学报，2011，33（2）：164-165.

[10] 秦锐莲.阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的疗效比较[J].中国医药科学，2013，4（12）：83-84.

[11] 华美香，李志杰.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病66例临床分析[J].实用医学杂志，2011，27（2）：301-302.

（收稿日期：2014-07-18 本文编辑：祁海文）

1.2 治疗方法

观察组给予阿奇霉素静脉滴注，成人用量为 0.5 g/d，1次/d，体温正常后改口服，成人0.5 g/d，1次/d，连续3 d；对照组给予氯霉素静脉滴注，成人1.5～2.0 g/d，1次/d，体温正常后剂量减半，连用7 d为1个疗程。将两组的体温恢复正常时间、焦痂脱落时间、淋巴结肿痛治愈时间及不良反应发生情况进行统计比较。

1.3 疗效评定标准

治疗后患者症状和体症消失，实验室检查等恢复正常，且停药1周无复发为痊愈；未达上述标准则为无效[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

两组经治疗后全部治愈，治愈率为100%，两组的体温恢复正常时间、淋巴结肿痛治愈时间和焦痂脱落时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（d，x±s）

2.2 两组不良反应发生情况的比较

在整个治疗过程中，观察组有2例出现恶心、呕吐及腹泻，不良反应率为8.7%；对照组有4例出现腹胀及恶心，另有4例行血常规检查示粒细胞减少，不良反应率为34.8%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.600，P=0.032）。

3 讨论

恙虫病患者多有野外草地接触史，一般潜伏期5～20 d，临床上主要表现为叮咬部位皮疹和焦痂形成、体温骤升、淋巴结肿痛等。恙虫病东方体呈双球或短杆状，其抗原性与毒力因在不同区域、不同株间会产生差异[4]，发病程度和病死率也有一定差异，因此对于本病的治疗须引起一定重视。有研究认为恙虫病东方体在体内死亡后释放出的毒素是致病的主要因素，可引发相关脏器的一些变性和炎性反应以及临床上的毒血症状。恙虫病的基本病理改变是广泛的小血管炎，可导致器官的急性血管炎、间质炎与血管周围炎、细胞变性、实质性器官充血水肿，以致灶性坏死，表现为各个器官不同程度的损害[5]，甚至危及生命。抗生素需要具有较高的脂溶性，能通过宿主细胞膜进入细胞质，才可以发挥其抑杀恙虫病东方体的作用，而且需要病人严格按照疗程治疗[6]。

临床上有多种药物可治疗恙虫病，阿奇霉素及氯霉素均为其有效治疗药物，以往是氯霉素治疗为主，它属于抑菌性广谱抗生素，为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，虽然其疗效较为显著，但对造血系统有严重的不良反应，可引起骨髓造血功能抑制和再生障碍性贫血，还可对婴儿造成灰婴综合征，需慎重使用[7-8]。因此，选择安全有效的抗感染药物治疗对临床工作有着十分重要的意义。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病，其作用机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，干扰蛋白质合成，能够更强地抑制细菌蛋白质合成和细胞穿透性，使细胞内浓度增高，有利于细胞内病原菌的清除。阿奇霉素不良反应较轻，主要有胃肠道反应（如腹泻、恶心、腹痛、呕吐等）、皮疹、瘙痒，偶可见肝氨基转移酶可逆性升高等[9-10]。有研究显示，孕妇、儿童和肝肾功能受损的患者选用阿奇霉素治疗恙虫病均安全有效[11]。

本研究中，阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的效果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在不良反应发生情况中，观察组有2例出现程度较轻的胃肠道反应，治疗组有4例出现胃肠道反应，4例出现粒细胞下降；提示氯霉素血液毒副作用要明显高于阿奇霉素。

综上所述，阿奇霉素治疗恙虫病，具有疗效显著、安全性较高的优点，值得临床推广应用。由于本研究入组病例有限，且缺乏出院后继续追踪复查数据，故存在一定缺陷，两种药物治疗恙虫病的长期疗效及安全性尚有待进一步验证。

[参考文献]

[1] 车敏姿.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].吉林医学，2012，33（33）：7235.

[2] 周丽彬.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病的临床效果观察[J].中国当代医药，2012，19（7）：69，71.

[3] 余素琼.恙虫病58例临床分析[J].当代医学，2011，17（18）：72-73.

[4] 董晓娟，朱春桃.氯霉素治疗恙虫病肺炎的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（11）：75-76.

[5] 陈务卿，吴健林.恙虫病30例临床分析[J].吉林医学，2012，33（11）：2288-2289.

[6] 李淑芹，迟源.氯霉素治疗小儿恙虫病的疗效和护理[J].中外健康文摘，2011，8（39）：353-354.

[7] 黄德仁，梁军寿，余茜，等.多西环素联合氯霉素治疗恙虫病的临床疗效[J].中国当代医药，2012，19（21）：95-96.

[8] 董珍艳，赵丹凤，覃健松.60例氯霉素注射液治疗恙虫病患者的观察及护理[J].中外健康文摘，2013，10（21）：297-298.

[9] 邱庆，吕江华，林小富.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].右江民族医学院学报，2011，33（2）：164-165.

[10] 秦锐莲.阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的疗效比较[J].中国医药科学，2013，4（12）：83-84.

[11] 华美香，李志杰.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病66例临床分析[J].实用医学杂志，2011，27（2）：301-302.

（收稿日期：2014-07-18 本文编辑：祁海文）

1.2 治疗方法

观察组给予阿奇霉素静脉滴注，成人用量为 0.5 g/d，1次/d，体温正常后改口服，成人0.5 g/d，1次/d，连续3 d；对照组给予氯霉素静脉滴注，成人1.5～2.0 g/d，1次/d，体温正常后剂量减半，连用7 d为1个疗程。将两组的体温恢复正常时间、焦痂脱落时间、淋巴结肿痛治愈时间及不良反应发生情况进行统计比较。

1.3 疗效评定标准

治疗后患者症状和体症消失，实验室检查等恢复正常，且停药1周无复发为痊愈；未达上述标准则为无效[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

两组经治疗后全部治愈，治愈率为100%，两组的体温恢复正常时间、淋巴结肿痛治愈时间和焦痂脱落时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（d，x±s）

2.2 两组不良反应发生情况的比较

在整个治疗过程中，观察组有2例出现恶心、呕吐及腹泻，不良反应率为8.7%；对照组有4例出现腹胀及恶心，另有4例行血常规检查示粒细胞减少，不良反应率为34.8%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.600，P=0.032）。

3 讨论

恙虫病患者多有野外草地接触史，一般潜伏期5～20 d，临床上主要表现为叮咬部位皮疹和焦痂形成、体温骤升、淋巴结肿痛等。恙虫病东方体呈双球或短杆状，其抗原性与毒力因在不同区域、不同株间会产生差异[4]，发病程度和病死率也有一定差异，因此对于本病的治疗须引起一定重视。有研究认为恙虫病东方体在体内死亡后释放出的毒素是致病的主要因素，可引发相关脏器的一些变性和炎性反应以及临床上的毒血症状。恙虫病的基本病理改变是广泛的小血管炎，可导致器官的急性血管炎、间质炎与血管周围炎、细胞变性、实质性器官充血水肿，以致灶性坏死，表现为各个器官不同程度的损害[5]，甚至危及生命。抗生素需要具有较高的脂溶性，能通过宿主细胞膜进入细胞质，才可以发挥其抑杀恙虫病东方体的作用，而且需要病人严格按照疗程治疗[6]。

临床上有多种药物可治疗恙虫病，阿奇霉素及氯霉素均为其有效治疗药物，以往是氯霉素治疗为主，它属于抑菌性广谱抗生素，为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，虽然其疗效较为显著，但对造血系统有严重的不良反应，可引起骨髓造血功能抑制和再生障碍性贫血，还可对婴儿造成灰婴综合征，需慎重使用[7-8]。因此，选择安全有效的抗感染药物治疗对临床工作有着十分重要的意义。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病，其作用机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，干扰蛋白质合成，能够更强地抑制细菌蛋白质合成和细胞穿透性，使细胞内浓度增高，有利于细胞内病原菌的清除。阿奇霉素不良反应较轻，主要有胃肠道反应（如腹泻、恶心、腹痛、呕吐等）、皮疹、瘙痒，偶可见肝氨基转移酶可逆性升高等[9-10]。有研究显示，孕妇、儿童和肝肾功能受损的患者选用阿奇霉素治疗恙虫病均安全有效[11]。

本研究中，阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的效果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在不良反应发生情况中，观察组有2例出现程度较轻的胃肠道反应，治疗组有4例出现胃肠道反应，4例出现粒细胞下降；提示氯霉素血液毒副作用要明显高于阿奇霉素。

综上所述，阿奇霉素治疗恙虫病，具有疗效显著、安全性较高的优点，值得临床推广应用。由于本研究入组病例有限，且缺乏出院后继续追踪复查数据，故存在一定缺陷，两种药物治疗恙虫病的长期疗效及安全性尚有待进一步验证。

[参考文献]

[1] 车敏姿.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].吉林医学，2012，33（33）：7235.

[2] 周丽彬.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病的临床效果观察[J].中国当代医药，2012，19（7）：69，71.

[3] 余素琼.恙虫病58例临床分析[J].当代医学，2011，17（18）：72-73.

[4] 董晓娟，朱春桃.氯霉素治疗恙虫病肺炎的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（11）：75-76.

[5] 陈务卿，吴健林.恙虫病30例临床分析[J].吉林医学，2012，33（11）：2288-2289.

[6] 李淑芹，迟源.氯霉素治疗小儿恙虫病的疗效和护理[J].中外健康文摘，2011，8（39）：353-354.

[7] 黄德仁，梁军寿，余茜，等.多西环素联合氯霉素治疗恙虫病的临床疗效[J].中国当代医药，2012，19（21）：95-96.

[8] 董珍艳，赵丹凤，覃健松.60例氯霉素注射液治疗恙虫病患者的观察及护理[J].中外健康文摘，2013，10（21）：297-298.

[9] 邱庆，吕江华，林小富.阿奇霉素和氯霉素治疗恙虫病的效果比较[J].右江民族医学院学报，2011，33（2）：164-165.

[10] 秦锐莲.阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的疗效比较[J].中国医药科学，2013，4（12）：83-84.

[11] 华美香，李志杰.阿奇霉素联合氯霉素治疗恙虫病66例临床分析[J].实用医学杂志，2011，27（2）：301-302.

（收稿日期：2014-07-18 本文编辑：祁海文）