谈药厂洁净管道项目施工管理

张磊

摘要：针对药厂洁净管道系统，主要阐述了洁净管道的标准种类、施工过程、酸洗钝化、灭菌及验证等几个值得关注的问题。

关键词：药厂；洁净管道；标准；GMP认证

引言

药厂洁净管道，在洁净行业里具有专业性强、相对独立等特点。

一、药厂洁净管道定义

药厂的洁净管道系统主要用于诸如工艺用水、用气、无菌洁净物料的输送和分配，如：注射用水、纯化水、纯蒸汽、洁净压缩空气等。

二、药厂洁净管道标准及其种类

按GMP标准要求，洁净管道表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应或吸附药品，防止微生物的滋生和污染，最大程度地保证药品的品质和质量。目前能很好满足此要求，应用广泛的是卫生级不锈钢管。

2.1几种主要洁净管道，对不锈钢管抛光度的要求如下：

纯化水管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.5μm；

注射用水管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.4μm；

纯蒸汽管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.4μm；

洁净压缩空气管道抛光度水平满足管外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.5μm。

各个标准的卫生级不锈钢管，其外径、壁厚等都有很大的差异，这是在工程实施过程中要特别重视和注意的，避免造成管、管件、阀门、卡套等的不匹配，既造成施工的困难，又使施工结果达不到GMP标准的要求。

三、药厂洁净管道施工

3.1施工流程

在编制施工方案时，要按照GMP认证关于洁净管道的要求进行二次设计。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》规定，纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。应对制药用水及原水水质进行定期监测，并有相应的记录。纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用70°以上保温循环。

3.2施工控制

在系统满足要求的前提下，然后进行施工准备。除了严格控制管材、管件、阀门等满足要求外，有以下两点在施工準备阶段要特别注意：

在焊接过程中，要通过试焊来调整焊机参数，在试焊的焊样满足要求的前提下进行正式焊接；一组焊接结束后，仍要做焊样，施工结束的焊样要和施工开始时的焊样保持同等焊接效果，则可以认为本次焊接满足要求。否则，要对本次的所有焊口进行检查确认，直至满足效果为止。

试焊焊样保存

焊口实施外观全检，合格标准是：

1、无未焊透；直线性好。

2、焊口内侧平直、光洁，外侧环状波纹均匀美观（允许有细微的凹状或凸状）；整个圆周焊口成形均匀一致。

3、无可见的瑕疵、疵点、裂纹、气孔、夹渣等现象；无斑渍、氧化。

4、表面高度应不超过管子厚度的2～5%。表面宽度应为管子厚度的2～3倍。

5、内表面无氧化。

3.4 焊口标识

尽量减少现场焊接数量，尽可能在净化间完成预制；

现场焊口应设在便于操作的位置，以方便自动焊接。

焊口焊接完成，经相关人员检验合格，需在焊口处刻蚀或贴标签；标签编码见下图：

3.5注意事项：

1、根据工程量、工程进度的要求，进行工程机具及人力的配置，其中的机具不能对被焊物品造成破坏，操作人员必须经过培训，持证山岗；

2、施工前技术员必须对操作人员进行技术交底；

3、施工过程中必须配备安全防护用品；

4、整个过程中禁止裸手直接接触被焊物品；

5、分段施工，施工好的部分管端必须密封，管段内充氩保护；

6、注意进净化间，穿净化间顶板的密封；

7、焊接日志和焊机打印记录需要提供

四、药厂洁净管道酸洗钝化

药厂洁净管道的酸洗钝化流程大致如下：

纯水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放

初始清洗：用常温钝化水冲洗，时间不少于 5min。

最后冲洗：在次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。

上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。

五、药厂洁净管道消毒灭菌

5.1药厂洁净管道灭菌大致分两类：

一是周期性消毒灭菌：一般是对系统的储罐、工艺管线、取水口的消毒灭菌。如：纯蒸汽灭菌、巴氏消毒、过氧乙酸等化学品灭菌等；

二是在线灭菌消毒：主要是对输送的消毒灭菌，一般不会影响车间生产时使用。如：紫外线、巴氏循环、臭氧灭菌、膜过滤灭菌等。

卫生部2002年版消毒技术规范上关于消毒和灭菌的定义：

消毒：杀灭或清除传播媒介上病原微生物，使其达到无害化的处理。

灭菌：杀灭或清除传播媒介上一切微生物的处理。

从这个定义来看，二者是不同的，所以，紫外线、巴氏循环、臭氧只能算消毒。过热水、纯蒸汽灭菌算灭菌。

5.2注意事项：

纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗 15min。

热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持一定时间，若疏水器造用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩短。

六、药厂洁净管道系统试验及检验

洁净管道施工完成后，10%的自动焊焊口进行X光检查或做内窥镜检查。

竣工验收前，需要进行调试、试车；需制定详细的调试、试车方案，报监理、业主的批准认可。在调试、试车前，需进行压力试验，水压试验采用纯化水为试验用水，试验压力为工作压力的1.5倍；气压试验采用洁净N2为试验用气，试验压力为工作压力的1.25倍。

试压合格后，配合设备厂家进行单机调试，单机调试合格后，进行本系统调试，系统调试合格后，最后进行各系统的联动调试。

七、药厂洁净管道的验证

7.1药厂洁净管道验证目的：

1、确认系统设计、安装符合《药品生产质量管理规范》2010年版要求，能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。

2、系统符合2010版《中国药典》及本公司内控质量标准，保证生产出质量合格、稳定的制药用水气。

3、确认系统操作、清洁、维护保养、检验、监控等文件的适用性。

药厂洁净管道验证内容：

7.2药厂洁净管道验证内容

包括DQ（设计验证）、IQ（安装验证）、OQ（运行验证）和PQ（性能验证）四个阶段。

7.2.1 DQ（设计验证）：

目的：确定预购买设备的技术指标及其设计要求，确认设备材质和质量符合预定要求及GMP规范的要求。

确认内容：

1、设备流程概述

2、系统材质、规格

3、对预处理设备的要求

4、对贮水罐的基本要求

5、对管路及分配系统要求

八、结论

药厂洁净管道，在药品制备过程中起着极其重要的作用，所以，药厂洁净管道从设计、选材、施工、酸洗钝化、灭菌消毒、验证等各个过程都要严格控制，严格按照GMP认证的要求执行，从而对药品的质量起到保证作用。