卜宝云教授治疗中晚期胃肠道肿瘤的经验

卜德勇　卜德艳

关键词：麝香；中晚期；胃肠道肿瘤

中图分类号：R735文献标志码：B文章编号：1007-2349（2014）03-0087-02

肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病，已成为常见死亡原因。目前我国每年平均约有200万人新患癌症，每年约有150万人死于癌症，其中消化系统癌症占60%以上。麝香作为一种名贵纯正药品，在我国应用已经有2000多年的历史，据《千家妙方》变通用药参考记载“麝香乃抗癌中草药”，《别录》称其能疗中恶，《本经》有主辟恶气之说，《本草经疏》谓麝香其芳香强烈，为通气开窍及辛香走窜之上药，以上4书均属祖国医学的经典著作，阐述了麝香具有治疗毒气较重的疾病（西医可理解为恶性肿瘤）。麝香用于治疗肿瘤不仅有延长生命、缩小肿瘤的作用[1]，而且还可提高机体的免疫功能[2]，延长生存期[3]。卜宝云教授，云南昆明人，为云南省现代名中医，从事中医骨伤科教学和临床工作近50年，擅长骨折、脱位、软组织损伤及骨病的中西医治疗，并对肾炎、肾结石、胆囊炎、胆结石、糖尿病、中风、消化道肿瘤、不孕症等各种疑难病症有独特见解，曾撰写多篇论著收录在《首批国家级名老中医效验秘方精选》中。笔者总结父亲卜宝云教授近20年来应用麝香治疗中晚期胃肠道肿瘤患者的实践经验，现报道如下。

1 研究对象与方法

1.1研究对象本组50例患者，女24例，男26例；年龄31～72岁，均有病理学诊断，并经手术证实为中晚期胃肠道肿瘤患者，其中胃癌8例，结肠癌30例，直肠癌12例，按病理分型为：低分化腺癌9例，中分化腺癌 32例，高分化腺癌9例，所有病例均为拒绝放、化疗者。规律治疗周期为半年，治疗半年及1年、2年分别行系统复查（包括内窥镜、腹盆腔CT平扫增强、胸片及肿瘤相关蛋白测定等检查）。半年后改服汤药辅助维持。

1.2方法

1.2.1口服麝香0.1g研极细末、虫草4g分别装入空胶囊内，于晚饭后4h温黄酒送服，每日1次，2周为1个疗程。间隔2周重复新疗程，连续半年。治疗期间忌生冷、避风寒。

1.2.2皮下穴位埋藏口服2周用药结束后，取双侧足三里穴，安尔碘皮肤常规消毒，顺皮肤纹理取切口长约0.3～0.5cm，切开皮肤至皮下组织，遇出血点压迫止血，麝香0.1g埋藏其中，云南白药创可贴拉拢切口，每3天定期更换创可贴至切口愈合。每月1次，连续半年。

1.3疗效标准完全缓解（CR）：原发灶局部无复发，转移灶消失，影像学检查CT/MR增强检查示治疗病灶各期未见明显血供。体重增加，气色改善，能从事正常体力活动，生存2年以上；部分缓解（PR）：原发灶局部无复发、转移灶稳定或缩小，影像学检查CT/MR增强检查示病灶最大垂直两径乘积比治疗前减少≥50%。无明显消瘦，气色尚可，能从事轻微体力活动，生存1年以上；进展（PD）：原发灶局部复发或转移灶进展恶化，影像学检查CT/MR增强检查示乘积比治疗前增大≥25%，体重进行性下降，疲乏、纳差，体力活动受限，生存1年以下。有效：CR + PR；无效：PD。

2治疗结果

50例患者中，CR：8例，PR：22例，PD：20例，总有效率为60%。

3讨论

有学者提出[4]，麝香抗肿瘤作用的主要研究机制为：（1）细胞毒作用；（2）诱导癌细胞凋亡；（3）影响癌基因、抑癌基因的表达。但其潜在的抗肿瘤机制尚未完全清楚，目前还有一些其它公认的作用机制。

3.1麝香对机体体液免疫和细胞免疫有增强作用。试验证明[5]，麝香肽SX15和SX32促进活化的淋巴细胞因子（IFN-γ）刺激后巨噬细胞表面CD80上调，同时也能够上调IL-10的分泌，可能与避免过度免疫应答有关。SX17和SX26还可以下调脂多糖（LPS）刺激后巨噬细胞分泌TNF-a和IL-6，可能抑制巨噬细胞介导的炎症和免疫。其所含的麝香酮及多种化学元素成分所产生的抑癌物质作用了Ⅰ、Ⅱ型DNA蛋白复合酶的靶点[6]，从而有效的使其肿瘤细胞生长与发展受到了调控。通过提高免疫功能（即非特异性免疫功能）而起到一定的抑癌增殖作用。nm-H1基因是一种与多种肿瘤转移有关的肿瘤转移抑制基因[7-8]，麝香埋入皮下可能是通过提高机体免疫功能状态，有效的激活nm23-H1基因，使其发挥抑制肿瘤生长或使肿瘤细胞发生凋亡作用。

3.2麝香能抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用[9]。血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要，肿瘤转移前血管生成明显增强，其血管生成的增强程度和肿瘤转移能力成正相关。随着肿瘤微血管的密度（micro vessel density，MVD）的增加，肿瘤侵袭转移等恶性行为能力明显提高。因此，MVD被认为可能是预测肿瘤转移、复发和预后的一项指标[10]。VEGF和bFGF是促血管生长因子。VEGF是最重要的影响血管发生的细胞因子，可促进内皮细胞的增殖，促进纤维蛋白酶及基质金属蛋白酶的合成以溶解血管基膜和间质纤维，有利于新血管的形成。bFGF能促进表皮、内皮细胞再生，促进血管内皮细胞分裂，并形成管状结构，能提高组织中血纤维蛋白溶解酶原激活因子类及诱导内皮细胞产生其他蛋白酶，是血管形成的较为直接的诱导物[11-12]。麝香可以抑制肿瘤组织VEGF和bFGF的表达，从而抑制肿瘤的生长。

3.3麝香可选择性抑制肿瘤细胞[13]。试验证明[14]，麝香对S37（肉瘤-37）、S180（小白鼠肉瘤）、U14（小白鼠子宫瘤）、小鼠肝瘤有抑制作用，对离体肿瘤细胞亦有较强的抑瘤作用。可有选择性的抑制肿瘤细胞的直接作用。研究还发现，肿瘤细胞生长的高代谢需求导致微环境出现缺氧，而血瘀证的病理基础是血液凝固—纤溶—血小板功能紊乱[15]，加重肿瘤细胞微环境缺氧的状态。缺氧诱导因子（HIF-1）是细胞对于缺氧反应的最基本物质之一。它在恶性肿瘤中普遍存在，是缺氧诱导基因表达的中心调节因子[16]，表达受到缺氧、癌基因和抑癌基因、生长因子等多种因子的调节，可调控有关肿瘤血管生成、能量代谢等多种靶基因的转录、促进肿瘤生长、浸润和转移。大多数实体瘤HIF-1蛋白高表达，如结直肠癌、胃癌等，而在相邻的正常组织或基质细胞中均不能测及。HIF-1的表达程度与肿瘤的恶性程度、新生血管的表达程度、肿瘤的侵袭能力及预后不良成正相关。恶性肿瘤在发生、发展及转移的过程中，新生血管形成及对缺氧的耐受性是至关重要的。经过长期中医药对肿瘤治疗的临床研究，发现活血化瘀药物在防治肿瘤中起积极作用，通过影响血瘀证本质即通过调节肿瘤患者血液凝固状态-纤溶-血小板的平衡，特别是可能抑制肿瘤血管生成而发挥其药效。麝香对肿瘤新生血管生成有明显的抑制作用。具有芳香行气、通经活络、对抗缺氧损伤的功能。通过芳香行气的作用，活血化瘀，改善血液的“高凝状态”，降低血小板黏附、聚集，改善纤维蛋白含量，增加纤维蛋白溶解及血流量[17]，改善肿瘤细胞微环境缺氧的状态，使HIF-1低表达，进而VEGF和bFGF表达减少，从而发挥抑制肿瘤新生血管生成的作用。endprint

4结语

卜宝云教授在总结前人经验的基础上，经过长期临床实践认为：对于中晚期胃肠道肿瘤患者综合应用麝香可一定程度上抑制病灶生长甚或消灭病灶、改善生存质量、延长生存期，值得进一步临床研发。

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