清热消暑饮对风热感冒的炎性细胞因子影响的探讨

陈发胜+陈浩生+李文玮+余俊文+周茹+肖雪云

摘要：目的探讨清热消暑饮对风热感冒的炎性细胞因子的影响。方法将81例风热感冒患者随机分为2组，疗程均为1周：①对照组：40例，口服阿昔洛韦片0.1g，Tid；②治疗组：41例，口服清热消暑饮（银花、连翘、夏枯草、板蓝根、白茅根、桔梗等）1剂/d，Tid。观察用药前后患者的炎性细胞因子的改变。结果治疗后，2组患者的肿瘤坏死因子TNF-α，白介素IL-1和IL-10，CD4+T细胞百分比均比用药前改善，其中用药后治疗组与对照组的TNF-α、IL-1、CD4+T细胞的差异有统计学意义（P<0.05）。结论清热消暑饮能显著改善风热感冒症状，对炎性细胞因子也有显著影响。

关键词：清热消暑饮；风热感冒；炎性细胞因子

中图分类号：R254.9文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）03-0022-03

流感病毒引起的流行性感冒，是一种急性病毒性呼吸道传染病，其每年在世界范围内的发病率、死亡率和造成的经济损失列各传染病之首；此类疾病亦属中医感冒的范畴。目前国内外对流行性感冒的研究较多[1～2]，特别是在免疫机制方面的探讨不断增加[3]。本实验通过将81例风热感冒患者随机分为2组，分别予清热消暑饮或者阿昔洛韦片治疗1周后，观察其疗效和炎性细胞因子的改变，从而探讨清热解毒中药对风热感冒的影响及机制。

1临床资料

1.1纳入标准符合《中医内科学》（人民卫生出版社，2002年版）感冒风热感冒诊断标准者（或者符合西医诊断为流行性感冒、符合风热感冒主症的急性上呼吸道感染的患者）；年龄12～60岁者；体温37.5～38.9℃者。

1.2排除标准无发热和流感样症状者；有严重基础疾病，代谢性疾病（糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病），免疫缺陷疾病，肿瘤，肝炎或肝硬化者；全身使用类固醇或其他免疫抑制治疗者；治疗期间合并其他感染必须联合使用抗生素者。

1.3一般资料本实验风热感冒患者共81例，随机分为2组：对照组（阿昔洛韦组）40例和治疗组（清热消暑饮组）41例。①对照组：男20例，女20例，年龄17～56岁，平均年龄（32.6±13.5）岁；平均体温（38.18±0.61）℃。②治疗组：男22例，女19例；年龄16～59岁，平均年龄（33.1±14.2）岁；平均体温（38.27±0.57）℃。两组临床临床资料比较，无显著性差异（P>0.05）。

2治疗方法

2.1对照组予阿昔洛韦片0.1 g tid口服，疗程7 d。

2.2治疗组予清热消暑饮（银花、连翘、夏枯草、板蓝根、白茅根、桔梗）1剂/日，水煎2次，共取药汁约300 mL，分2次口服，每隔8 h服用1次。疗程7 d。

3观察项目与统计学方法

3.1症状观察两组患者治疗前及治疗7 d后风热感冒鼻塞、流涕等卡他症状，及体温变化。

3.2检验结果分别于治疗前及治疗7 d后24 h内检测两组患者的血常规；胸片；肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素（IL-1、IL-10）和T细胞（CD4+）

3.3标本收集对81例患者在入组后24h内晨起空腹静脉采血5 mL，其中2 mL注入抗凝真空采血管进行血常规、CRP检验；3 mL注入无抗凝剂真空试管，2小时内离心（3000 r/min，15 min），分离非溶血的血清后，行血清细胞因子检测。

3.4标本测定①肿瘤坏死因子（TNF-α）与白介素（IL-1、IL-10）：采用酶联吸附免疫法（ELISA），显色后用酶标仪比色（波长450 nm），绘出标准曲线，通过标本的OD值在标准曲线查出相应的浓度（ng/L）；②外周血的T细胞：使用美国Beckman Coulter公司Epics XL型流式细胞仪原装试剂检测外周血T细胞百分比（CD4+T%）。

3.5统计学方法资料采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，对于有效数据以（x±s）表示，组建资料比较采用t检验；计量资料比较用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

4结果

4.1症状及体温2组患者治疗7 d后24 h内风热感冒鼻塞、流涕等卡他症状比用药前明显改善，均未见明显副作用。

2组患者用药前、用药7 d后24 h的平均体温变化比较（见表1），结果显示，用药前两组患者平均体温无显著差异（P>0.05），用药后24 h表明治疗组退热效果优于对照组（P<0.05）。

表12组用药前、用药7 d后24 h平均体温变化[（x±s），（℃）]

组别n用药前用药7 d后24 h治疗组4138.27±0.5737.20±0.72*对照组4038.18±0.6138.33±0.89注：与对照组比较，*P<0.05

4.2血常规、胸片根据2组患者的血常规结果（WBC等变化）和CRP，可见用药后明显比之前有改善，但用药后2组的WBC变化其差异无统计学差异（P>0.05）；胸片示治疗组的患者比对照组改善更明显（如个别患者肺纹理增粗现象改善等）。

4.3血清中的肿瘤坏死因子（TNF-α）与白介素（IL-1、IL-10）见表2。

表2用药前后肿瘤坏死因子（TNF-α）与白介素（IL-1、IL-10）浓度（ng/L）

用药前n用药前用药后TNF-αIL-1IL-10TNF-αIL-1IL-10治疗组4124.32±7.690145.1±43.5625.6±5.2815.99±6.70*98.26±39.67**10.5±4.96对照组4024.28±7.750143.9±44.6224.9±4.4818.14±4.25*131.8±42.80**12.5±5.74注：与对照组比较，*P<0.05；**P<0.05

由数据结果可得出（见表2），用药前2组的4项指标的差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，治疗组的TNF-α和IL-1均比对照组有改善，且有统计学差异（P<0.05）；但IL-10的差异无统计学意义（P>0.05）。

4.4外周血的T细胞百分比（CD4+T%）见表3。

5讨 论

“流感”，其致病因素主要为疫毒时邪，“温病之原，原于火”，故治疗上应重用清热解毒之品[4]；近年，对抗流感的方剂的数据分析表明，中药多以清热解毒、宣肺解表为主[5-8]，有利于迅速缓解发热、全身酸痛等临床症状[9]。

5.1体温变化2组患者体温变化结果示单用阿昔洛韦和用清热消暑饮均可使患者退热，且治疗后24 h 2组患者的体温差异有统计学意义（表1），提示清热消暑饮能更迅速地使风热感冒患者体温下降。有研究表明，连翘等能抑制流感病毒亚甲型的增殖[1，10]；本实验结果证实清热清热消暑饮能使患者体温迅速下降，可能也与此机制相关。

5.2炎性细胞因子变化流感病毒主要侵入机体呼吸道黏膜上皮细胞并在内繁殖，损害柱状纤毛上皮细胞、杯状细胞，腺体分泌功能受损；此外，还导致免疫功能失调，已有实验证明是引起肺部广泛性病变的主要原因之一，甚至导致死亡。细胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公认的促炎性细胞因子，其过度释放可导致机体的免疫炎症损伤；IL-10为抗炎性细胞因子，可抑制上述促炎性细胞因子过度释放[11-12]。本实验结果提示治疗后，2组患者TNF-α、IL-1均减少，且2组的数据差异有统计学意义（见表2），提示清热消暑饮治疗风热感冒能有效抑制炎症反应，可能更迅速减少炎症反应。IL-10的差异无统计学意义，原因可能与机体应答时间较长、清热消暑饮是抑制不同免疫调节通路等有关。

许多疾病的发生与Thl/Th2 类细胞失衡相关。国内有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡状态，减轻细胞免疫造成的组织损伤[3]。而在人血清中的CD4+T一般表达在辅助性T细胞（Th）表面，CD8+T则在抑制性T细胞（Ts）和杀伤T细胞（Tc）上；这2类细胞的表达基本上决定了机体的细胞免疫水平。因此，由本实验结果可知用药后两组患者的CD4+T细胞比用药前增加，证实了清热消暑饮能提高机体的免疫、加快风热感冒好转转归。

参考文献：

[1]肖会敏，王四旺，王剑波，等.流感病毒致病特点及抗流感病毒中药活性成分与部位研究进展[J].亚太传统医药，2008，4（5）：15-17.

[2]汤朝晖，潘沅，刘叶，等.3种中医治法对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠肺AQP4表达及炎症因子的影响[J].江苏中医药，2010，42（8）：73-75.

[3]王海，刁宏燕，崔光莹.甲型H1N1流感病人外周血免疫细胞和细胞因子水平变化[J].中国免疫学杂志，2011，27（2）：167-171.

[4]郑海鹏，杨湛，张复春，等.甲型H1N1流感中医治疗疗效分析[J].中华中医药杂志，2010（5）：780-782.

[5]刘娟，蒋永光，陈春林.抗流感验方用药趋向的数据分析[J].辽宁中医杂志，2007，34（5）：550-551.

[6]任亮，宋素花，姜璐，等.清营解表合剂对流感病毒感染小鼠外周血Th1，Th2型细胞因子动态表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（11）：255-260.

[7]汪玉冠，宋康.流行性感冒中医药防治的临床与实验研究进展[J].中国中医药科技，2008，15（3）：236-238.

[8]郝钰，史利卿，段丽颖，等.宣肺透解剂对流感病毒性肺炎小鼠肺部炎症及炎症相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（4）：198-201.

[9]陈定潜，徐蓉，温贤敏，等.四川地区中医药治疗轻症甲型H1N1流感的随机对照研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石钺，石任兵.银翘散抗流感病毒有效部位群中黄酮类成分研究[J].中国中药杂志，2001，26（5）：320-323.

[11]张庆宏，郭海，杨进，等.苍果挥发油对流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影响[J].南京中医药大学学报，2007（2）：-.

[12]唐光华，余如瑾，姜良铎.栝楼甘草颗粒对流感病毒肺炎小鼠肺组织和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影响[J].中国中医基础医学杂志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）

由数据结果可得出（见表2），用药前2组的4项指标的差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，治疗组的TNF-α和IL-1均比对照组有改善，且有统计学差异（P<0.05）；但IL-10的差异无统计学意义（P>0.05）。

4.4外周血的T细胞百分比（CD4+T%）见表3。

5讨 论

“流感”，其致病因素主要为疫毒时邪，“温病之原，原于火”，故治疗上应重用清热解毒之品[4]；近年，对抗流感的方剂的数据分析表明，中药多以清热解毒、宣肺解表为主[5-8]，有利于迅速缓解发热、全身酸痛等临床症状[9]。

5.1体温变化2组患者体温变化结果示单用阿昔洛韦和用清热消暑饮均可使患者退热，且治疗后24 h 2组患者的体温差异有统计学意义（表1），提示清热消暑饮能更迅速地使风热感冒患者体温下降。有研究表明，连翘等能抑制流感病毒亚甲型的增殖[1，10]；本实验结果证实清热清热消暑饮能使患者体温迅速下降，可能也与此机制相关。

5.2炎性细胞因子变化流感病毒主要侵入机体呼吸道黏膜上皮细胞并在内繁殖，损害柱状纤毛上皮细胞、杯状细胞，腺体分泌功能受损；此外，还导致免疫功能失调，已有实验证明是引起肺部广泛性病变的主要原因之一，甚至导致死亡。细胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公认的促炎性细胞因子，其过度释放可导致机体的免疫炎症损伤；IL-10为抗炎性细胞因子，可抑制上述促炎性细胞因子过度释放[11-12]。本实验结果提示治疗后，2组患者TNF-α、IL-1均减少，且2组的数据差异有统计学意义（见表2），提示清热消暑饮治疗风热感冒能有效抑制炎症反应，可能更迅速减少炎症反应。IL-10的差异无统计学意义，原因可能与机体应答时间较长、清热消暑饮是抑制不同免疫调节通路等有关。

许多疾病的发生与Thl/Th2 类细胞失衡相关。国内有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡状态，减轻细胞免疫造成的组织损伤[3]。而在人血清中的CD4+T一般表达在辅助性T细胞（Th）表面，CD8+T则在抑制性T细胞（Ts）和杀伤T细胞（Tc）上；这2类细胞的表达基本上决定了机体的细胞免疫水平。因此，由本实验结果可知用药后两组患者的CD4+T细胞比用药前增加，证实了清热消暑饮能提高机体的免疫、加快风热感冒好转转归。

参考文献：

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[8]郝钰，史利卿，段丽颖，等.宣肺透解剂对流感病毒性肺炎小鼠肺部炎症及炎症相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（4）：198-201.

[9]陈定潜，徐蓉，温贤敏，等.四川地区中医药治疗轻症甲型H1N1流感的随机对照研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石钺，石任兵.银翘散抗流感病毒有效部位群中黄酮类成分研究[J].中国中药杂志，2001，26（5）：320-323.

[11]张庆宏，郭海，杨进，等.苍果挥发油对流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影响[J].南京中医药大学学报，2007（2）：-.

[12]唐光华，余如瑾，姜良铎.栝楼甘草颗粒对流感病毒肺炎小鼠肺组织和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影响[J].中国中医基础医学杂志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）

由数据结果可得出（见表2），用药前2组的4项指标的差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，治疗组的TNF-α和IL-1均比对照组有改善，且有统计学差异（P<0.05）；但IL-10的差异无统计学意义（P>0.05）。

4.4外周血的T细胞百分比（CD4+T%）见表3。

5讨 论

“流感”，其致病因素主要为疫毒时邪，“温病之原，原于火”，故治疗上应重用清热解毒之品[4]；近年，对抗流感的方剂的数据分析表明，中药多以清热解毒、宣肺解表为主[5-8]，有利于迅速缓解发热、全身酸痛等临床症状[9]。

5.1体温变化2组患者体温变化结果示单用阿昔洛韦和用清热消暑饮均可使患者退热，且治疗后24 h 2组患者的体温差异有统计学意义（表1），提示清热消暑饮能更迅速地使风热感冒患者体温下降。有研究表明，连翘等能抑制流感病毒亚甲型的增殖[1，10]；本实验结果证实清热清热消暑饮能使患者体温迅速下降，可能也与此机制相关。

5.2炎性细胞因子变化流感病毒主要侵入机体呼吸道黏膜上皮细胞并在内繁殖，损害柱状纤毛上皮细胞、杯状细胞，腺体分泌功能受损；此外，还导致免疫功能失调，已有实验证明是引起肺部广泛性病变的主要原因之一，甚至导致死亡。细胞因子TNF-α、TNF-γ、IL-1、IL-6等是公认的促炎性细胞因子，其过度释放可导致机体的免疫炎症损伤；IL-10为抗炎性细胞因子，可抑制上述促炎性细胞因子过度释放[11-12]。本实验结果提示治疗后，2组患者TNF-α、IL-1均减少，且2组的数据差异有统计学意义（见表2），提示清热消暑饮治疗风热感冒能有效抑制炎症反应，可能更迅速减少炎症反应。IL-10的差异无统计学意义，原因可能与机体应答时间较长、清热消暑饮是抑制不同免疫调节通路等有关。

许多疾病的发生与Thl/Th2 类细胞失衡相关。国内有研究指出，若能使Th1/Th2 改善失衡状态，减轻细胞免疫造成的组织损伤[3]。而在人血清中的CD4+T一般表达在辅助性T细胞（Th）表面，CD8+T则在抑制性T细胞（Ts）和杀伤T细胞（Tc）上；这2类细胞的表达基本上决定了机体的细胞免疫水平。因此，由本实验结果可知用药后两组患者的CD4+T细胞比用药前增加，证实了清热消暑饮能提高机体的免疫、加快风热感冒好转转归。

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[5]刘娟，蒋永光，陈春林.抗流感验方用药趋向的数据分析[J].辽宁中医杂志，2007，34（5）：550-551.

[6]任亮，宋素花，姜璐，等.清营解表合剂对流感病毒感染小鼠外周血Th1，Th2型细胞因子动态表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（11）：255-260.

[7]汪玉冠，宋康.流行性感冒中医药防治的临床与实验研究进展[J].中国中医药科技，2008，15（3）：236-238.

[8]郝钰，史利卿，段丽颖，等.宣肺透解剂对流感病毒性肺炎小鼠肺部炎症及炎症相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（4）：198-201.

[9]陈定潜，徐蓉，温贤敏，等.四川地区中医药治疗轻症甲型H1N1流感的随机对照研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，5（3）：14-19.

[10]石钺，石任兵.银翘散抗流感病毒有效部位群中黄酮类成分研究[J].中国中药杂志，2001，26（5）：320-323.

[11]张庆宏，郭海，杨进，等.苍果挥发油对流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN、TNF-α的影响[J].南京中医药大学学报，2007（2）：-.

[12]唐光华，余如瑾，姜良铎.栝楼甘草颗粒对流感病毒肺炎小鼠肺组织和血清TNF-α、IL-6、MCP-1、INF-γ及IL-10含量的影响[J].中国中医基础医学杂志，2007，13（12）：950-952.

（收稿日期：2013-12-23）